Kajian penuh terhadap semua jenis penghalang adrenergik: selektif, tidak selektif, alpha, beta

Penulis artikel ini: Alexandra Burguta, pakar obstetrik-ginekologi, pendidikan medis yang lebih tinggi dengan gelar dalam perubatan am.

Dari artikel ini, anda akan mempelajari apa adrenoblokers, di mana kumpulan mereka dibahagikan. Mekanisme tindakan mereka, petunjuk, senarai ubat-penyekat.

Adrenolytics (penghalang adrenergik) - sekumpulan ubat yang menyekat impuls saraf yang bertindak balas terhadap norepinephrine dan adrenalin. Kesan ubat mereka adalah bertentangan dengan kesan adrenalin dan noradrenalin pada badan. Nama kumpulan farmaseutikal ini bercakap untuk dirinya sendiri - ubat-ubatan yang termasuk di dalamnya "mengganggu" tindakan adrenoreceptor yang terletak di jantung dan dinding pembuluh darah.

Dadah semacam itu digunakan secara meluas dalam kardiologi dan amalan terapeutik untuk rawatan penyakit vaskular dan jantung. Seringkali, pakar kardiologi menetapkan mereka kepada orang tua yang telah didiagnosis dengan hipertensi arteri, aritmia jantung, dan lain-lain patologi kardiovaskular.

Klasifikasi penyekat adrenergik

Di dalam dinding pembuluh darah terdapat 4 jenis reseptor: beta-1, beta-2, alpha-1, alpha-2-adrenergic reseptor. Yang paling biasa ialah alpha- dan beta-blockers, "mematikan" reseptor adrenalin yang sepadan. Terdapat juga penghalang alpha-beta pada masa yang sama menyekat semua reseptor.

Cara setiap kumpulan boleh menjadi selektif, selektif mengganggu hanya satu jenis reseptor, contohnya, alpha-1. Dan tidak selektif dengan menyekat kedua-dua jenis: beta-1 dan -2 atau alpha-1 dan alpha-2. Contohnya, beta-blocker selektif hanya boleh menjejaskan beta-1.

Mekanisme tindakan pengekat adrenergik

Apabila norepinephrine atau adrenalin dilepaskan ke dalam aliran darah, adrenoreceptors bertindak dengan segera dengan menghubunginya. Akibat daripada proses ini, kesan berikut berlaku dalam tubuh:

• kapal yang sempit;
• denyutan nadi;
• tekanan darah meningkat;
• tahap glukosa darah meningkat;
• bronkus berkembang.

Jika ada penyakit tertentu, sebagai contoh, arrhythmia atau hipertensi, maka kesan tersebut tidak diinginkan untuk seseorang, kerana mereka boleh menimbulkan krisis hipertensi atau penyakit yang berulang. Penyekat adrenergik "mematikan" penerima, oleh itu, bertindak dengan cara yang bertentangan:

• melebarkan saluran darah;
• kadar denyutan jantung yang lebih rendah;
• mengelakkan gula darah tinggi;
• lumen bronkial sempit;
• tekanan darah rendah.

Ini adalah tindakan biasa ciri-ciri semua jenis agen dari kumpulan adrenolitik. Tetapi ubat dibahagikan kepada subkumpulan bergantung kepada kesan pada reseptor tertentu. Tindakan mereka sedikit berbeza.

Kesan sampingan biasa

Biasa kepada semua penghalang adrenergik (alpha, beta) adalah:

1. Sakit kepala
2. Keletihan.
3. Mengantuk.
4. Pening.
5. Peningkatan ketegangan.
6. Kemungkinan jangkitan jangka pendek.
7. Gangguan aktiviti normal perut dan pencernaan.
8. Reaksi alahan.

Oleh kerana ubat dari subkumpulan yang berbeza mempunyai kesan penyembuhan yang sedikit berbeza, kesan yang tidak diingini untuk mengambilnya juga berbeza.

Kontra umum untuk pemekat beta terpilih dan tidak selektif:

• bradikardia;
• sindrom sinus lemah;
• kegagalan jantung akut;
• blok atrioventricular dan sinoatrial;
• hipotensi;
• kegagalan jantung decompensated;
• alahan terhadap komponen ubat.

Penyekat tidak selektif tidak boleh diambil dalam kes asma bronkial dan penyakit vaskular yang memusnahkan, terpilih - dalam kes patologi peredaran darah periferal.

Klik pada foto untuk membesarkannya

Ubat-ubatan sedemikian hendaklah menetapkan pakar kardiologi atau terapi. Penerimaan tanpa kawalan yang bebas boleh membawa kepada akibat yang serius sehingga hasil yang mematikan kerana penangkapan jantung, kejutan kardiogenik atau anafilaksis.

Penyekat Alpha

Tindakan

Penyekat adrenergik penerima reseptor Alpha-1 melebarkan saluran darah dalam badan: periferal - kemerahan yang ketara pada kulit dan membran mukus; organ dalaman - terutamanya usus dengan buah pinggang. Ini meningkatkan aliran darah periferal, meningkatkan peredaran mikro tisu. Rintangan kapal sepanjang pinggir berkurangan, dan tekanan berkurang, dan tanpa refleks meningkat kadar jantung.

Dengan mengurangkan kembalinya darah vena kepada atria dan pengembangan "pinggir", beban di jantung berkurang dengan ketara. Kerana kelegaan karyanya, derajat hypertrophy ventrikel kiri, ciri-ciri pesakit hipertensi dan orang tua dengan masalah jantung, berkurang.

• Mempengaruhi metabolisme lemak. Alpha-AB mengurangkan trigliserida, kolesterol "buruk", dan meningkatkan tahap lipoprotein berkepadatan tinggi. Kesan tambahan ini baik untuk orang yang menderita hipertensi, dibebani dengan aterosklerosis.
• Mempengaruhi pertukaran karbohidrat. Apabila mengambil ubat meningkatkan kerentanan sel dengan insulin. Oleh kerana itu, glukosa diserap lebih cepat dan lebih efisien, yang bermaksud bahawa parasnya tidak meningkat dalam darah. Tindakan ini penting untuk pesakit kencing manis, di mana penyekat alpha mengurangkan tahap gula di dalam aliran darah.
• Kurangkan keterukan tanda-tanda keradangan dalam organ-organ sistem genitouriner. Alat ini berjaya digunakan untuk hiperplasia prostat untuk menghilangkan beberapa gejala ciri: pengosongan separa pundi kencing, pembakaran uretra, kencing yang kerap dan nokturnal.

Penyekat alpha-2 reseptor adrenalin mempunyai kesan yang bertentangan: pembuluh sempit, meningkatkan tekanan darah. Oleh itu, dalam amalan kardiologi tidak digunakan. Tetapi mereka berjaya merawat impotensi pada lelaki.

Senarai ubat

Jadual ini mengandungi senarai nama generik ubat-ubatan generik dari kumpulan penyekat reseptor alpha.

33) Penyekat adrenergik, klasifikasi. Penyekat beta, mekanisme tindakan, kesan utama dan yang tidak diingini, petunjuk penggunaan dan perbandingan ciri-ciri ubat utama.

• Menyekat α-adrenoreceptors Phentolamine (α1, α2) Prazozin (α1) Tropafen (α1, α2) Dihydroergotoxin (α1, α2)

• Menyekat β-adrenoreceptors Anapralin (β 1, β 2) Metoprolol (β 1) Oxprenolol (β 1, β 2) Talinol (β1)

• Menyekat α - dan β -adrenoreceptors Labetalol (β 1, β2, α1)

Ejen menghalang β-adrenoreceptor (penyekat β-adrenergik)

Pengekat β-adrenergik yang digunakan secara meluas adalah anaprilin (propranolol hydrochloride, inderal, obzidan). Ia menghalang β1 dan β2-adrenoreceptors (jantung dan saluran darah, bronkus, saluran gastrointestinal, dan lain-lain).

Dengan menyekat β-adrenoreceptors jantung, anaprilin menyebabkan bradikardia dan mengurangkan kekuatan penguncupan jantung, dan oleh itu output jantung berkurangan. Ubat ini menghalang kekonduksian atrioventricular, mengurangkan automatisme miokardium.

Tekanan darah dengan pengenalan anaprilina berkurangan, terutamanya dengan pentadbiran berpanjangan. Ini disebabkan tahap tertentu untuk penurunan output jantung. Rintangan periferi pada mulanya biasanya cenderung meningkat, dan kemudian menurun. Kesan hipotensi anaprilina juga disebabkan oleh pengurangan pengeluaran renin. Pada latar belakang pentadbiran anaprilin, kesan tekanan adrenalin menjadi serupa dengan norepinephrine, sejak fasa akhir (pengurangan tekanan darah) yang berkaitan dengan pengujaan β2-adrenoreceptor vaskular dihapuskan.

Anaprilin meningkatkan nada bronkus dan boleh mencetuskan bronkospasme (hasil blok β2-adrenoreceptor bronkus). Ia adalah antagonis adrenalin berhubung dengan tindakan hyperglycemic dan lipolitiknya.

Anaprilin hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Sebahagian besarnya dimetabolisme di hati, 90-95% mengikat protein plasma; t1 / 2 kira-kira 4 jam. Anaprilin dan metabolitnya diekskresikan oleh buah pinggang.

Anaprilin digunakan dalam rawatan stenocardia (blok β-adrenoreceptor membawa kepada penurunan fungsi jantung, yang mengurangkan keperluannya untuk oksigen), hipertensi (pemberian ubat yang berpanjangan disertai dengan pengurangan tekanan darah secara beransur-ansur dan berterusan). Anaprilin telah ditunjukkan dalam aritmia supraventricular, sebagai contoh, dalam fibrillation atrial (sebagai hasil daripada perencatan β1-adrenoreceptors, anaprilin mengurangkan automatism dan meningkatkan masa pengujaan dari atria ke ventrikel). Anaprilin digunakan untuk menghilangkan takikardia pelbagai etiologi (dalam kes stenosis mitral, thyrotoxicosis), serta aritmia yang disebabkan oleh adrenomimetics atau digitalis glycosides.

Kesan sampingan yang mungkin: kegagalan jantung, blok jantung, peningkatan nada vaskular periferal, bronkospasme. Langkah berjaga-jaga ditetapkan anaprilin untuk pesakit diabetes mellitus, kerana ia memanjangkan hipoglikemia dadah.

Oxprenolol (trazikor) dan sebilangan dadah lain juga tergolong dalam penghalang β 1 dan β2-adrenoreceptor.

Senyawa-senyawa yang menyekat sebahagian besar β1-adrenoreceptor telah disintesis. Salah satunya adalah metoprolol (Corvitol, egilok). Ia mempunyai sedikit kesan pada β2-adrenoreceptors bronkus dan vesel.

Metoprolol diserap dengan baik dari usus, tetapi apabila melalui hati, sebahagian besarnya dimusnahkan. Kesan maksimum berkembang kira-kira 1.5 jam dan berlangsung selama 5-6 jam. Metoprolol disekat oleh buah pinggang, terutamanya dalam bentuk metabolit.

Memasukkannya ke dalam dengan hipertensi arteri, aritmia jantung, angina pectoris. Kesan sampingan mengesan sakit kepala, keletihan, gangguan tidur. Dalam asma bronkial, metoprolol mungkin sedikit meningkatkan nada bronkus.

Lebih disukai, talynolol (cordonum), atenolol (tenormin) dan bisoprolol (concor) juga bertindak pada β1-adrenoreceptors. Untuk tempoh blok β1-adrenoreceptor, persediaan di atas disusun mengikut urutan berikut: bisoprolol (t1 / 2 = 10-12 h)> tinoolol (t1 / 2 = 6.6 h)> metoprolol (t1 / 2 = 3-3.5 jam) Oleh itu, kesan terpanjang (24 jam) menyebabkan bisoprolol. Ia diambil 1 kali sehari, dan ubat lain - 2-3 kali. Ciri-ciri utama ubat-ubatan ini, tanda-tanda penggunaan dan kesan sampingan adalah serupa dengan metoprolol.

Penyekat β1-adrenergik juga termasuk nebivolol (nebilet), yang juga mempunyai hak vasodilator. Ia digunakan untuk hipertensi.

Peranan penting dimainkan oleh penyekat β dalam rawatan glaukoma sudut terbuka. Apabila ia digunakan di dalam negara, pengeluaran cairan intraokular berkurangan, yang disertai dengan penurunan tekanan intraokular.

Pharmacotherapy dengan beta-blockers

Savely Barger (MOSCOW),

ahli kardiologi, calon sains perubatan. Pada tahun 1980-an, salah seorang saintis pertama di USSR membangunkan teknik untuk pacing transeasease diagnostik. Penulis manual mengenai kardiologi dan elektrokardiografi. Beliau menulis beberapa buku popular mengenai pelbagai masalah perubatan moden.

Ia adalah selamat untuk mengatakan bahawa beta-blocker adalah ubat pertama untuk rawatan banyak penyakit sistem kardiovaskular.

Berikut adalah beberapa contoh klinikal.

Pesakit B., 60 tahun 4 tahun yang lalu mengalami infark miokard akut. Pada masa ini, kesakitan mampatan yang khas di belakang sternum terganggu oleh usaha fizikal yang sedikit (dengan langkah perlahan berjalan, ia boleh melepasi tidak lebih daripada 1000 meter tanpa kesakitan). Bersama dengan ubat lain, ia menerima 5 mg bisoprolol pada waktu pagi dan petang.

Patient R., 35 tahun. Pada majlis sambutan itu mengadu sakit kepala yang berterusan di kawasan occipital. Tekanan darah 180/105 mm Hg Seni. Terapi dengan bisoprolol dalam dos harian 5 mg.

Patient L., 42 tahun, Dia mengadu gangguan dalam kerja jantung, perasaan "memudar" hati. Dengan rakaman ECG harian, extrasystoles ventrikel yang kerap, episod "berjalan" takikardia ventrikel didiagnosis. Rawatan: sotalol dalam dos 40 mg dua kali sehari.

Patient S., 57 tahun, sesak nafas pada rehat, serangan jantung asma, menurunkan prestasi, dan bengkak di bahagian bawah kaki, yang semakin buruk pada waktu petang. Ultrasound jantung mendedahkan disfungsi diastolik ventrikel kiri. Terapi: metoprolol 100 mg dua kali sehari.

Dalam pelbagai jenis pesakit: penyakit jantung koronari, hipertensi, takikardia ventrikular takikardia, kegagalan jantung - rawatan ubat dilakukan dengan ubat kelas yang sama - beta blockers.

Beta-adrenoreceptors dan mekanisme tindakan penghalang beta

Terdapat beta₁Reseptor adrenergik, yang terutamanya di dalam hati, usus, tisu buah pinggang, tisu adipose, dan setakat yang terhad dalam bronkus. Beta₂Adrenoreceptor didapati dalam otot licin saluran darah dan bronkus, di saluran gastrointestinal, di pankreas, dan, sedikit sebanyak, di dalam jantung dan saluran koronari. Tiada kain mengandungi beta secara eksklusif.₁- atau beta₂Reseptor adrenergik. Nisbah beta di hati₁- dan beta₂Adrenoreceptors dan kira-kira 7: 3.

Jadual 1. Petunjuk utama untuk penggunaan beta-blockers

Mekanisme tindakan beta-blockers adalah berdasarkan struktur mereka, sama dengan katekolamin. Penyekat beta adalah antagonis daya saing katekolamin (adrenalin dan noradrenalin). Kesan terapeutik bergantung kepada nisbah kepekatan dadah dan katekolamin dalam darah.

• Penyekat beta menyebabkan kemurungan fasa ke-4 depolarization diastolik sistem konduksi jantung, yang menyebabkan kesan antiaritmik mereka. Penyekat beta mengurangkan aliran impuls melalui simpul atrioventricular dan mengurangkan kelajuan impuls.
• Penyekat beta mengurangkan aktiviti sistem renin-angiotensin dengan mengurangkan pembebasan renin dari sel juxtaglomerular.
• Penyekat beta mempengaruhi aktiviti bersimpati saraf vasoconstrictor. Pelantikan beta-blocker tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman membawa kepada penurunan dalam output jantung, peningkatan rintangan periferal, tetapi biasa dengan penggunaan berpanjangan.
• Penyekat beta menghalang apoptosis cardiomyocyte akibat katekolamin.
• Penyekat beta merangsang sistem arginin / nitroksida endothelial dalam sel endothelial, i.e. mereka termasuk mekanisme biokimia utama pengembangan kapilari vaskular.
• Penyekat beta menyekat beberapa saluran kalsium dalam sel dan mengurangkan kandungan kalsium dalam sel-sel otot jantung. Mungkin, penurunan kekuatan kontraksi jantung, kesan inotropik negatif dikaitkan dengan ini.

Tanda-tanda bukan kardiologi untuk penggunaan beta-blocker

• kata penggera
• treler kecelaruan
• hiperplasia juxtaglomerular
• insulinoma
• glaukoma
• migrain (amaran serangan)
• narcolepsy
• thyrotoxicosis (rawatan gangguan irama)
• hipertensi portal

Jadual 2. Sifat beta-blocker: berguna dan kesan sampingan, contraindications

Farmakologi Klinikal

Rawatan dengan beta-blocker perlu dilakukan dalam dos terapeutik yang berkesan, dos ubat harus diberi titisan apabila mencapai sasaran HR dalam lingkungan 50-60 min - 1.

Sebagai contoh, dalam rawatan hipertensi dengan beta-blocker, tekanan darah sistolik 150-160 mmHg dipelihara. Seni. Jika pada masa yang sama kadar denyutan jantung tidak berkurangan kurang daripada 70 min -1., seseorang tidak perlu berfikir tentang ketidakcekapan beta-blocker dan penggantiannya, tetapi mengenai meningkatkan dos harian sehinggalah denyut jantung mencapai 60 min -1..

Peningkatan tempoh selang PQ pada elektrokardiogram, perkembangan tahap I block AV ketika mengambil beta-blocker tidak dapat berfungsi sebagai alasan pembatalannya. Walau bagaimanapun, perkembangan sekatan AV II dan III, terutama dalam kombinasi dengan perkembangan negara-negara sintetik (sindrom Morgagni-Adams-Stokes), merupakan sebab mutlak untuk penghapusan beta-blockers.

Dalam ujian klinikal secara rawak, dos penderita beta-blocker telah ditubuhkan, iaitu dos, penggunaan yang secara statistik secara pasti mengurangkan risiko kematian akibat penyebab jantung, mengurangkan kejadian komplikasi jantung (infarksi miokardium, aritmia yang teruk), meningkatkan tempoh hidup. Dos cardioprotective mungkin berbeza daripada dos yang mengendalikan hipertensi dan angina dicapai. Sekiranya boleh, beta-blockers harus ditetapkan dalam dos kardioprotektif, yang lebih tinggi daripada dos terapi purata.

Meningkatkan dos beta-blockers di atas cardioprotective tidak perlu, kerana ia tidak membawa kepada hasil yang positif, meningkatkan risiko kesan sampingan.

Penyakit pulmonari obstruktif kronik dan asma bronkial

Jika penyekat beta menyebabkan bronkospasme, maka beta-adrenomimetics (seperti beta₂Adrenomimetic salbutamol) boleh menyebabkan serangan angina pectoris. Menyelamatkan penggunaan beta-blocker terpilih: beta terpilih cardio₁-Beroprolol blockers dan metoprolol pada pesakit dengan penyakit arteri koronari atau hipertensi digabungkan dengan penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) dan asma bronkial. Perlu mengambil kira fungsi respirasi luaran (fungsi pernafasan). Pada pesakit dengan pelanggaran fungsi pernafasan yang sedikit (jumlah expiratory melebihi lebih daripada 1.5 liter), penggunaan beta blocker kardio boleh diterima.

Apabila memilih strategi rawatan pada pesakit dengan hipertensi, angina pectoris atau kegagalan jantung dalam kombinasi dengan COPD, rawatan patologi kardiovaskular adalah keutamaan. Dalam kes ini, adalah perlu untuk menilai individu sama ada keadaan fungsional sistem bronchopulmonary boleh diabaikan dan sebaliknya - untuk menghentikan bronkospasme dengan beta-adrenomimetics.

Diabetes

Apabila merawat pesakit kencing manis yang mengambil beta-blockers, seseorang harus bersedia untuk perkembangan keadaan hypoglycemic yang lebih kerap, dan gejala klinikal perubahan hipoglikemia. Penyekat beta sebahagian besarnya menghapuskan gejala hipoglikemia: takikardia, gegaran, kelaparan. Diabetes yang bergantung kepada insulin dengan kecenderungan untuk hipoglikemia adalah kontraindikasi relatif terhadap perlantikan beta-blockers.

Penyakit Vaskular Periferal

Sekiranya penghalang beta digunakan dalam patologi kapal periferi, maka atenolol kardiosol dan metoprolol lebih selamat.

Walau bagaimanapun, penyakit vaskular periferi, termasuk penyakit Raynaud, termasuk dalam kontra relatif untuk pelantikan beta-blocker.

Kegagalan jantung

Walaupun beta-blockers digunakan secara meluas dalam rawatan kegagalan jantung, mereka tidak seharusnya ditetapkan untuk kegagalan kelas IV dengan penguraian. Kardiomegali yang teruk adalah kontraindikasi kepada penggunaan beta-blockers. Penyekat beta dengan pecahan laras kurang daripada 20% tidak disyorkan.

Blok jantung dan aritmia

Bradycardia dengan kadar denyutan jantung kurang daripada 60 min -1 (kadar denyutan awal sebelum menetapkan ubat), blok atrioventricular, terutama sekali darjah kedua dan lebih tinggi, adalah kontraindikasi terhadap penggunaan beta-blocker.

Pengalaman peribadi

Mungkin setiap doktor mempunyai buku panduan farmakoterapeutiknya sendiri, mencerminkan pengalaman klinikalnya sendiri dalam penggunaan dadah, ketagihan dan sikap negatif. Kejayaan penggunaan ubat dalam satu hingga tiga hingga sepuluh pesakit pertama memastikan bahawa doktor itu ketagih selama bertahun-tahun, dan data literasi memperkuat pandangan keberkesanannya. Saya memberikan senarai beberapa penghalang beta moden yang mana saya mempunyai pengalaman klinikal saya sendiri.

Propranolol

Yang pertama daripada penyekat beta, yang saya mula gunakan dalam amalan saya. Nampaknya pada pertengahan 1970-an, propranolol hampir satu-satunya penghalang beta di dunia, dan tentunya satu-satunya di USSR. Ubat itu masih di antara yang paling kerap diresepkan di kalangan penghalang beta, mempunyai lebih banyak indikasi untuk digunakan daripada beta-blocker lain. Walau bagaimanapun, pada masa ini saya tidak boleh menggunakannya sebagai wajar, kerana beta-blocker lain mempunyai kesan sampingan yang kurang jelas.

Propranolol boleh disyorkan dalam rawatan penyakit jantung koronari, tetapi juga berkesan untuk menurunkan tekanan darah dalam hipertensi. Apabila menetapkan propranolol, terdapat risiko keruntuhan ortostatik. Propranolol ditetapkan dengan berhati-hati dalam kegagalan jantung, dengan pecahan ejeksi kurang daripada 35%, ubat ini dikontraindikasikan.

Bisoprolol

Beta sangat selektif₁-Blocker, yang mana pengurangan kematian akibat infark miokard sebanyak 32% telah terbukti. Satu dos 10 mg bisoprolol bersamaan dengan 100 mg atenolol, ubat ini ditetapkan dalam dos harian dari 5 hingga 20 mg. Bisoprolol boleh ditentukan dengan keyakinan terhadap gabungan penyakit hipertensi (mengurangkan hipertensi), penyakit jantung koronari (mengurangkan permintaan oksigen miokardium, mengurangkan kekerapan strok) dan kegagalan jantung (penurunan afterload).

Metoprolol

Dadah dimiliki beta₁Pengadil beta kardio selektif. Pada pesakit COPD, metoprolol pada dos sehingga 150 mg / hari menyebabkan bronkospasme yang kurang jelas berbanding dengan dos yang bersamaan dengan beta-blockers yang tidak selektif. Bronkospasme semasa mengambil metoprolol berkesan dihentikan oleh beta2 - adrenomimetics.

Metoprolol berkesan mengurangkan kejadian tachycardias ventrikel dalam infark miokard akut dan mempunyai kesan kardioprotektif yang ketara, mengurangkan kadar kematian pesakit jantung dalam kajian rawak sebanyak 36%.

Pada masa ini, beta-blockers harus dianggap sebagai ubat pertama dalam rawatan penyakit jantung koronari, tekanan darah tinggi, kegagalan jantung. Keserasian yang sangat baik untuk beta-blockers dengan diuretik, penghalang saluran kalsium, penghambat ACE, tentu saja, adalah argumen tambahan untuk pelantikan mereka.

Penyekat beta: senarai ubat

Peranan penting dalam pengawalseliaan fungsi tubuh adalah katekolamin: adrenalin dan norepinefrin. Mereka dilepaskan ke dalam aliran darah dan bertindak pada ujung saraf sensitif khas - adrenoreceptors. Yang terakhir dibahagikan kepada dua kumpulan besar: adrenoreceptor alpha dan beta. Beta-adrenoreceptor terletak di dalam banyak organ dan tisu dan dibahagikan kepada dua kumpulan kecil.

Apabila β1-adrenoreceptor diaktifkan, kekerapan dan kekuatan penguncupan jantung bertambah, pembesaran arteri koronari, kekonduksian dan otomatik jantung meningkat, pecahan glikogen dalam hati dan pembentukan peningkatan tenaga.

Apabila β2-adrenoreceptors teruja, dinding salur darah, otot-otot bronchi berehat, nada uterus berkurangan semasa mengandung, rembesan insulin dan kerosakan lemak ditingkatkan. Oleh itu, rangsangan reseptor beta-adrenergik dengan bantuan catecholamines membawa kepada penggerak semua kuasa badan untuk kehidupan aktif.

Penyekat beta (BAB) - sekumpulan ubat yang mengikat beta-adrenergik reseptor dan mencegah catecholamines daripada bertindak pada mereka. Ubat-ubat ini digunakan secara meluas dalam kardiologi.

Mekanisme tindakan

BAB mengurangkan kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung, mengurangkan tekanan darah. Akibatnya, pengambilan oksigen otot jantung berkurang.

Diastole dipanjangkan - tempoh istirahat, kelonggaran otot jantung, di mana kapal koronari dipenuhi dengan darah. Mengurangkan tekanan diastolik intrakardiak juga menyumbang kepada peningkatan perfusi koronari (bekalan darah miokardium).

Terdapat pengagihan semula aliran darah dari biasanya beredar ke kawasan iskemia, sebagai hasilnya, toleransi aktiviti fizikal bertambah baik.

BAB mempunyai kesan antiarrhythmic. Mereka menghalang tindakan kardiotoksik dan aritmogenik katekolamin, serta menghalang pengumpulan ion kalsium dalam sel-sel jantung, memburukkan metabolisme tenaga dalam miokardium.

Pengkelasan

BAB - kumpulan ubat yang luas. Mereka boleh dikelaskan dalam banyak cara.
Kardioselektivitas adalah keupayaan ubat untuk menghalang hanya β1-adrenoreceptors, tanpa menjejaskan β2-adrenoreceptors, yang terletak di dinding bronkus, saluran, uterus. Semakin tinggi selektiviti BAB, lebih selamat digunakan dalam kes penyakit bersamaan saluran pernafasan dan saluran periferi, serta di dalam diabetes mellitus. Walau bagaimanapun, pemilihan adalah konsep relatif. Dengan pelantikan dadah dalam dos yang tinggi, tahap pemilihan dikurangkan.

Sesetengah BAB mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik: keupayaan untuk merangsang reseptor beta-adrenergik sedikit sebanyak. Berbanding dengan BAB konvensional, ubat tersebut melambatkan kadar denyutan jantung dan kekuatan kontraksinya, kurang kerap membawa kepada perkembangan sindrom penarikan, kurang menjejaskan metabolisme lipid.

Sesetengah BAB boleh mengembangkan lagi kapal, iaitu, mereka mempunyai ciri-ciri yang vasodilating. Mekanisme ini dilaksanakan menggunakan aktiviti sympathomimetic dalaman, blokade alfa-adrenoreceptor, atau tindakan langsung pada dinding vaskular.

Tempoh tindakan yang paling kerap bergantung kepada ciri-ciri struktur kimia BAB. Ejen-ejen lipofilik (propranolol) berlangsung selama beberapa jam dan dengan cepat dihapuskan dari badan. Ubat hidrofilik (atenolol) berkuat kuasa untuk masa yang lebih lama, boleh ditetapkan lebih kerap. Pada masa ini, bahan-bahan lipofilik yang tahan lama (retard metoprolol) juga telah dibangunkan. Di samping itu, terdapat BAB dengan jangka masa yang singkat - sehingga 30 minit (esmolol).

Senarai

1. Bukan bioselektif BAB:

A. Tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (sekatan);
• nipradilol;
• flistrolol.

B. Dengan aktiviti simpatomimetik dalaman:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (wiski);
• alrenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Cardio selektif BAB:

A. Tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (air tawar);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cormorm, coronal, niperten, tayar);
• carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Dengan aktiviti simpatomimetik dalaman:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• matlamat prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB dengan hartanah vasodilating:

• amozularol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB lama bertindak:

5. BAB tindakan ultrashort, cardio selektif:

Gunakan dalam penyakit sistem kardiovaskular

Tekanan Angina

Dalam banyak kes, BAB adalah antara agen utama untuk merawat angina pektoris dan mencegah serangan. Tidak seperti nitrat, ubat ini tidak menyebabkan toleransi (rintangan dadah) dengan penggunaan yang berpanjangan. BAB dapat mengumpul (berkumpul) di dalam badan, yang membolehkan, dari masa ke masa, untuk mengurangkan dos ubat. Di samping itu, alat ini melindungi otot jantung itu sendiri, memperbaiki prognosis dengan mengurangkan risiko infark miokard berulang.

Kegiatan antianginal semua bab adalah sama. Pilihan mereka adalah berdasarkan tempoh kesannya, keparahan kesan sampingan, kos, dan faktor lain.

Mulakan rawatan dengan dos kecil, secara beransur-ansur meningkatkannya menjadi berkesan. Dos dipilih supaya kadar denyutan jantung tidak lebih rendah daripada 50 per minit, dan tahap tekanan darah sistolik adalah sekurang-kurangnya 100 mm Hg. Seni. Selepas bermulanya kesan terapeutik (pemberhentian pukulan, peningkatan toleransi senaman), dos secara beransur-ansur dikurangkan kepada minimum yang berkesan.

Penggunaan yang berpanjangan dari dos yang tinggi BAB tidak dianjurkan, kerana ini meningkatkan risiko efek samping. Dengan keberkesanan dana ini tidak mencukupi, lebih baik menggabungkan mereka dengan kumpulan ubat lain.

BAB tidak boleh dibatalkan dengan tiba-tiba, kerana ini boleh menyebabkan sindrom penarikan.

BAB terutamanya ditunjukkan jika angina pectoris digabungkan dengan sinus tachycardia, hipertensi arteri, glaukoma, sembelit, dan refluks gastroesophageal.

Infark miokardium

Penggunaan awal BAB dalam infarksi miokardium menyumbang kepada pembatasan zon nekrosis otot jantung. Pada masa yang sama, penurunan mortalitas, risiko infark miokard berulang dan penangkapan jantung berkurangan.

Kesan ini mempunyai BAB tanpa aktiviti sympathomimetic dalaman, lebih baik menggunakan ejen kardio-selektif. Mereka amat berguna dalam menggabungkan infark miokard dengan hipertensi arteri, tachycardia sinus, postinfarction angina dan bentuk tisysystolic fibrilasi atrium.

BAB boleh ditetapkan segera sebaik sahaja kemasukan pesakit ke hospital untuk semua pesakit jika tiada contraindications. Sekiranya tiada kesan sampingan, rawatan dengan mereka berterusan selama sekurang-kurangnya setahun setelah mengalami infarksi miokardium.

Kegagalan jantung kronik

Penggunaan BAB dalam kegagalan jantung sedang dikaji. Adalah dipercayai bahawa mereka boleh digunakan dengan kombinasi kegagalan jantung (terutama diastolik) dan angina exertional. Gangguan Rhythm, hipertensi arteri, bentuk tisysystolic fibrilasi atrium dengan kombinasi dengan kegagalan jantung kronik juga merupakan alasan untuk pelantikan kumpulan ubat ini.

Hipertensi

Bab-bab yang ditunjukkan dalam rawatan hipertensi, yang rumit oleh hypertrophy ventrikel kiri. Mereka juga digunakan secara meluas dalam pesakit muda yang menjalani gaya hidup aktif. Kumpulan ubat ini ditetapkan untuk gabungan hipertensi arteri dengan angina pectoris atau gangguan irama jantung, serta selepas infark miokard.

Gangguan irama jantung

BAB digunakan untuk gangguan irama jantung seperti fibrilasi atrial dan peredaran atrium, aritmia supraventricular, takikardia sinus yang tidak dapat diterima. Mereka juga boleh ditetapkan untuk aritmia ventrikel, tetapi keberkesanannya dalam kes ini biasanya kurang jelas. BAB bersama dengan persiapan kalium digunakan untuk merawat aritmia yang disebabkan oleh mabuk glikosid.

Kesan sampingan

Sistem kardiovaskular

BAB menghalang keupayaan nod sinus untuk menghasilkan impuls yang menyebabkan pengecutan jantung, dan menyebabkan bradikardia sinus - memperlahankan denyut nadi kepada nilai kurang daripada 50 per minit. Kesan sampingan ini kurang ketara dalam BAB dengan aktiviti sympathomimetic intrinsik.

Persediaan kumpulan ini boleh menyebabkan sekatan atrioventricular darjah yang berbeza-beza. Mereka mengurangkan kuasa penguncupan jantung. Kesan sampingan yang terakhir kurang jelas dalam BAB dengan sifat vasodilating. BAB mengurangkan tekanan darah.

Dadah dalam kumpulan ini menyebabkan kekejangan kapal periferal. Ekstrem sejuk boleh muncul, sindrom Raynaud merosot. Kesan sampingan ini hampir tidak mengandungi ubat-ubatan dengan sifat-sifat vasodilating.

BAB mengurangkan aliran darah buah pinggang (kecuali nadolol). Kerana kemerosotan peredaran darah periferal dalam rawatan dana ini terkadang terdapat kelemahan umum yang jelas.

Organ pernafasan

BAB menyebabkan bronkospasme kerana sekatan bersamaan dengan β2-adrenoreceptors. Kesan sampingan ini kurang ketara dalam ubat selektif kardio. Walau bagaimanapun, dos mereka, berkesan terhadap angina atau hipertensi, sering agak tinggi, manakala kardioselektiviti berkurangan.
Penggunaan dosis tinggi BAB boleh mencetuskan apnea, atau berhenti sementara pernafasan.

BAB memburukkan lagi tindak balas alahan terhadap gigitan serangga, alergen makanan dan makanan.

Sistem saraf

Propranolol, metoprolol dan BAB BAB lipofilik lain menembusi dari darah ke sel otak melalui penghalang darah-otak. Oleh itu, mereka boleh menyebabkan sakit kepala, gangguan tidur, pening kepala, gangguan ingatan dan kemurungan. Dalam kes-kes yang teruk, ada halusinasi, sawan, koma. Kesan sampingan ini kurang ketara dalam BAB hidrofilik, khususnya, atenolol.

Rawatan BAB boleh disertai oleh pelanggaran pengambilan neuromuskular. Ini membawa kepada kelemahan otot, mengurangkan stamina dan keletihan.

Metabolisme

Bab-bab yang tidak selektif menghalang pengeluaran insulin dalam pankreas. Sebaliknya, ubat-ubatan ini menghalang pengobosan glukosa dari hati, menyumbang kepada perkembangan hipoglikemia berpanjangan pada pesakit diabetes. Hipoglikemia menggalakkan pembebasan adrenalin ke dalam aliran darah, yang bertindak pada alpha-adrenoreceptors. Ini membawa kepada peningkatan tekanan darah yang ketara.

Oleh itu, jika perlu untuk menetapkan BAB kepada pesakit yang mengalami kencing manis, seseorang harus memberi pilihan kepada ubat-ubatan kardiovaskular atau menggantikannya dengan antagonis kalsium atau kumpulan lain.

Ramai BAB, terutamanya tidak selektif, mengurangkan paras darah kolesterol "baik" (alpha-lipoprotein kepadatan tinggi) dan meningkatkan tahap "buruk" (trigliserida dan lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah). Kekurangan ini dikurangkan dengan ubat-ubatan dengan aktiviti simpatik dan α-blocking dalaman β1 (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Kesan sampingan yang lain

Rawatan BAB dalam beberapa kes disertai oleh disfungsi seksual: disfungsi ereksi dan kehilangan keinginan seksual. Mekanisme kesan ini tidak jelas.

BAB boleh menyebabkan perubahan kulit: ruam, gatal-gatal, eritema, gejala psoriasis. Dalam kes yang jarang berlaku, kehilangan rambut dan stomatitis dicatatkan.

Salah satu kesan sampingan yang serius ialah penekanan pembentukan darah dengan perkembangan agranulocytosis dan purpura thrombocytopenic.

Sindrom pembatalan

Sekiranya BAB digunakan untuk masa yang lama dalam dos yang tinggi, maka pemberhentian secara tiba-tiba rawatan boleh mencetuskan sindrom penarikan diri yang disebut. Ia ditunjukkan oleh peningkatan serangan angina, kejadian aritmia ventrikel, perkembangan infarksi miokardium. Dalam kes-kes yang lebih ringan, sindrom penarikan disertai oleh takikardia dan peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan biasanya berlaku beberapa hari selepas berhenti BAB.

Untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan, anda mesti mematuhi peraturan berikut:

• membatalkan BAB secara perlahan selama dua minggu, secara beransur-ansur mengurangkan dos pada satu masa;
• semasa dan selepas pemberhentian BAB, adalah perlu untuk menghadkan aktiviti fizikal, dan jika perlu, meningkatkan dos nitrat dan ubat antiangina lain, serta ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah.

Contraindications

BAB adalah benar-benar kontraindikasi dalam situasi berikut:

• edema pulmonari dan kejutan kardiogenik;
• kegagalan jantung yang teruk;
• asma bronkial;
• sindrom sinus sakit;
• blok atrioventrikular II - III;
• tahap tekanan darah sistolik 100 mm Hg. Seni. dan di bawah;
• kadar denyutan jantung kurang daripada 50 per minit;
• diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin.

Kontraindikasi relatif terhadap pelantikan BAB - Sindrom Raynaud dan aterosklerosis arteri perifer dengan perkembangan klaudikasi sekejap.

Penyekat beta. Mekanisme tindakan dan klasifikasi. Petunjuk, contraindications dan kesan sampingan.

Penyekat beta, atau blocker reseptor beta-adrenergik, adalah sekumpulan ubat yang mengikat reseptor beta-adrenergik dan menyekat tindakan katekolamin (adrenalin dan norepinephrine) pada mereka. Penyekat beta tergolong dalam ubat asas dalam rawatan hipertensi arteri penting dan sindrom tekanan darah tinggi. Kumpulan ubat ini telah digunakan untuk merawat hipertensi sejak 1960-an, ketika mereka mula-mula memasuki amalan klinis.

Sejarah penemuan

Pada tahun 1948, R. P. Ahlquist menerangkan dua jenis adrenoreceptors yang berlainan fungsi - alpha dan beta. Sepanjang 10 tahun yang akan datang, antagonis alpha adrenoreceptor hanya diketahui. Pada tahun 1958, dichloisoprenaline telah ditemui, menggabungkan sifat-sifat agonis dan antagonis beta reseptor. Beliau dan beberapa ubat susulan yang lain belum lagi sesuai untuk kegunaan klinikal. Dan hanya pada tahun 1962 propranolol (inderal) telah disintesis, yang membuka halaman baru dan terang dalam rawatan penyakit kardiovaskular.

Hadiah Nobel dalam Perubatan pada tahun 1988 menerima J. Black, G. Elion, G. Hutchings untuk pembangunan prinsip-prinsip baru terapi dadah, khususnya untuk mewajarkan penggunaan beta-blockers. Harus diingat bahawa beta-blocker telah dikembangkan sebagai kumpulan ubat-ubatan antiarrhythmic, dan kesan hipotensi mereka adalah penemuan klinikal yang tidak dijangka. Pada mulanya, dia dianggap sebagai satu kesilapan, jauh dari tindakan yang selalu diingini. Hanya selepas itu, bermula pada tahun 1964, selepas penerbitan Prichard dan Giiliam, adakah ia dihargai.

Mekanisme tindakan penghalang beta

Mekanisme tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah disebabkan oleh keupayaan mereka untuk menghalang reseptor beta-adrenergik dari otot jantung dan tisu-tisu lain, menyebabkan beberapa kesan yang merupakan komponen mekanisme tindakan hipotensi ubat-ubatan ini.

• Pengurangan dalam output jantung, kekerapan dan kekuatan penguncupan jantung, akibat permintaan oksigen miokardial berkurangan, bilangan kolateral meningkat, dan aliran darah miokard dikongsi semula.
• Pengurangan kadar denyutan jantung. Dalam hal ini, diastol mengoptimumkan jumlah aliran darah koronari dan menyokong metabolisme miokardium yang rosak. Penyekat beta, "melindungi" miokardium, mampu mengurangkan zon infarksi dan kekerapan komplikasi infark miokard.
• Pengurangan jumlah ketahanan periferal dengan mengurangkan pengeluaran renin oleh sel juxtaglomerular.
• Mengurangkan pembebasan norepinefrin dari gentian saraf simpatetik postganglionik.
• Peningkatan pengeluaran faktor vasodilasi (prostacyclin, prostaglandin e2, nitric oxide (II)).
• Pengurangan reabsorpsi ion natrium di buah pinggang dan kepekaan baroreptipor gerbang aorta dan karotid (somnoe) sinus.
• Kesan menstabil membran - mengurangkan kebolehtelapan membran untuk natrium dan kalium ion.

Bersama dengan antihipertensi, beta-blockers mempunyai kesan berikut.

• Aktiviti antirastik, yang disebabkan oleh perencatan tindakan catecholamines, memperlambat irama sinus dan penurunan kadar impuls dalam septum atrioventricular.
• Aktiviti antiangine - menyekat persaingan beta-1 adrenergik reseptor miokardium dan saluran darah, yang membawa kepada penurunan kadar jantung, kontraksi miokardium, tekanan darah, serta peningkatan panjang diastole, dan peningkatan dalam aliran darah koronari. Secara umum, untuk mengurangkan keperluan otot jantung untuk oksigen, akibatnya, toleransi terhadap tekanan fizikal meningkat, tempoh iskemia dikurangkan, kekerapan serangan angina pada pesakit dengan angina exertional dan angina selepas infark berkurang.
• Keupayaan antiplatelet - melambatkan pengagregatan platelet dan merangsang sintesis prostacyclin dalam endotelium dinding vaskular, mengurangkan kelikatan darah.
• Aktiviti antioksidan, yang ditunjukkan oleh perencatan asid lemak bebas daripada tisu adipose yang disebabkan oleh katekolamin. Mengurangkan permintaan oksigen untuk metabolisme selanjutnya.
• Pengurangan aliran darah vena ke jantung dan jumlah plasma yang beredar.
• Mengurangkan rembesan insulin dengan menghalang glikogenolisis dalam hati.
• Mereka mempunyai kesan sedatif dan meningkatkan kontraktilitas rahim semasa mengandung.

Dari meja menjadi jelas bahawa beta-1 adrenoreceptors didapati kebanyakannya di dalam otot jantung, hati dan tulang. Catecholamines, yang mempengaruhi beta-1 adrenoreceptors, mempunyai kesan merangsang, menyebabkan peningkatan kadar jantung dan kekuatan.

Klasifikasi beta-blockers

Bergantung pada kesan utama pada beta-1 dan beta-2, adrenoreceptors dibahagikan kepada:

• kardio selektif (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardio selektif (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Bergantung kepada keupayaan mereka untuk membubarkan lipid atau air, beta-blockers farmacokinetically dibahagikan kepada tiga kumpulan.

1. Lipophilic beta-blockers (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Apabila digunakan secara lisan, ia diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya (70-90%) di dalam perut dan usus. Persiapan kumpulan ini menembusi baik ke tisu dan organ yang berbeza, serta melalui plasenta dan penghalang darah-otak. Sebagai peraturan, beta-blocker lipofil diresepkan dalam dos yang rendah untuk kegagalan hati dan congestive heart failure.
2. Penyekat beta hidrofilik (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Tidak seperti penyekat beta lipofilik, apabila digunakan secara lisan, mereka menyerap hanya 30-50%, kurang dimetabolismekan dalam hati, mempunyai jangka hayat yang panjang. Dikumpulkan terutamanya melalui buah pinggang, dan oleh itu beta-blocker hidrofilik digunakan dalam dos yang rendah dengan fungsi buah pinggang yang tidak mencukupi.
3. Penyekat beta-blocker dan hydrophilic, atau penyekat amphipilik (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol), larut dalam kedua-dua lipid dan air, selepas pentadbiran oral, 40-60% daripada ubat diserap. Mereka menduduki kedudukan perantaraan antara beta-blocker dan hydrophilic beta-blockers dan diekskresikan sama rata oleh buah pinggang dan hati. Dadah diberikan kepada pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang dan hati sederhana.

Klasifikasi beta-blockers by generations

1. Selektif Cardione (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Cardioselective (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Penyekat beta dengan sifat penghalang reseptor alpha-adrenergik (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) adalah ubat-ubatan yang wujud dalam mekanisme tindakan hipotensi kedua-dua kumpulan penghalang.

Beta-blocker kardioselektif dan bukan kardioselektif pula dibahagikan kepada ubat-ubatan dengan aktiviti simpatomimetik dalaman dan tanpa itu.

1. Penyekat beta cardioselektif tanpa aktiviti sympathomimetic dalaman (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), bersama-sama dengan kesan antihipertensi, mengurangkan irama jantung, memberi kesan antiarrhythmic, tidak menyebabkan bronkospasme.
2. Cardioselective beta-blockers dengan aktiviti intrinsik sympathomimetic (Acebutolol, talinolol, celiprolol) kurang melambatkan kadar jantung, menghalang nod automasi sinus dan pengaliran atrioventricular, menyediakan antianginal ketara dan kesan antiarrhythmic dalam tachycardia sinus, supraventricular dan ventrikel aritmia, mempunyai sedikit kesan kepada beta -2 reseptor adrenergik bronkus dari saluran paru-paru.
3. Penyekat beta bukan bioselektif tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman (Propranolol, Nadolol, Timolol) mempunyai kesan anti-angina yang paling besar, oleh itu mereka lebih sering diresepkan kepada pesakit yang angina bersamaan.
4. Penyekat beta bukan bioselektif dengan aktiviti sympathomimetic intrinsik (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) bukan sahaja menyekat, tetapi juga beta-adrenoreceptors yang merangsang sebahagiannya. Dadah dalam kumpulan ini mengurangkan kadar degupan jantung ke tahap yang lebih rendah, melambatkan pengaliran atrioventricular dan mengurangkan kontraksi miokardium. Mereka boleh diresepkan kepada pesakit dengan hipertensi arteri dengan tahap pengaliran ringan, kegagalan jantung, dan nadi yang jarang.

Selektif jantung pemekat beta

Penyekat beta cardioselektif menghalang reseptor adrenergik beta-1 yang terletak di sel-sel otot jantung, alat juxtaglomerular buah pinggang, tisu adipose, sistem pengalihan jantung dan usus. Walau bagaimanapun, pemilih beta-blockers bergantung kepada dos dan hilang apabila dos beta-1 terpilih beta-blockers digunakan.

Pengendali beta bukan selektif bertindak pada kedua-dua jenis reseptor, pada beta-1 dan beta-2 adrenoreceptors. Beta-2 adrenoreceptors terletak pada otot licin saluran darah, bronkus, uterus, pankreas, hati dan jaringan adipose. Ubat-ubatan ini meningkatkan aktiviti kontraksi rahim hamil, yang boleh menyebabkan kelahiran pramatang. Pada masa yang sama, blokade beta-2 adrenoreceptors dikaitkan dengan kesan negatif (bronkospasme, vasospasm periferal, glukosa dan metabolisme lipid) daripada beta-blockers tidak selektif.

Cardioselective beta-blocker mempunyai kelebihan berbanding non-cardioselective dalam merawat pesakit dengan hipertensi arteri, asma bronkial dan penyakit lain sistem bronchopulmonary, disertai oleh bronkospasme, diabetes, claudication sekejap.

Petunjuk untuk pelantikan:

• tekanan darah tinggi arteri;
• hipertensi arteri sekunder;
• tanda hipersympathicotonia (tekakardia, tekanan nadi tinggi, jenis hemodinetik hemodinamik);
• Penyakit arteri koronari bersambung - angina eksperimen (pemilih beta pemilih, tidak selektif - tidak selektif);
• mengalami serangan jantung, tanpa menghiraukan kehadiran angina;
• gangguan irama jantung (rentak pramatang atrium dan ventrikel, takikardia);
• kegagalan jantung subcompensated;
• kardiomiopati hipertropik, stenosis subaortik;
• prolaps injap mitral;
• risiko fibrillasi ventrikel dan kematian secara tiba-tiba;
• hipertensi arteri dalam tempoh pra operasi dan selepas operasi;
• Penyekat beta juga ditetapkan untuk migrain, hipertiroidisme, penyalahgunaan alkohol dan dadah.

Penyekat beta: contraindications

Dari sisi sistem kardiovaskular:

• bradikardia;
• blok atrioventricular 2-3 darjah;
• hipotensi;
• kegagalan jantung akut;
• kejutan kardiogenik;
• angina vasospastic.

Dari organ dan sistem lain:

• asma bronkial;
• penyakit pulmonari obstruktif kronik;
• penyakit stenosis vaskular periferi dengan iskemia anggota badan pada rehat.

Penyekat beta: kesan sampingan

Dari sisi sistem kardiovaskular:

• penurunan kadar jantung;
• perlahan kekonduksian atrioventricular;
• pengurangan ketara dalam tekanan darah;
• pecahan pecutan.

Dari organ dan sistem lain:

• gangguan sistem pernafasan (bronkospasme, pelanggaran patriosis bronkial, keterukan penyakit paru-paru kronik);
• vasoconstriction periferal (sindrom Raynaud, kaki sejuk, claudication sekejap);
• gangguan psiko-emosi (kelemahan, rasa mengantuk, kemerosotan ingatan, labil emosi, kemurungan, psikosis akut, gangguan tidur, halusinasi);
• gangguan gastrousus (mual, cirit-birit, sakit perut, sembelit, keterukan maag peptik, kolitis);
• sindrom penarikan;
• pelanggaran karbohidrat dan metabolisme lipid;
• kelemahan otot, intoleransi senaman;
• mati pucuk dan menurunkan libido;
• mengurangkan fungsi buah pinggang akibat berkurangnya perfusi;
• menurunkan pengeluaran air mata, konjunktivitis;
• gangguan kulit (dermatitis, ruam, keterukan psoriasis);
• hipotrofi janin.

Penyekat beta dan kencing manis

Diabetes mellitus jenis kedua, keutamaan diberikan kepada penghalang beta selektif, kerana sifat dismetabolik mereka (hyperglycemia, sensitiviti insulin menurun) kurang ketara daripada yang tidak selektif.

Penyekat beta dan kehamilan

Semasa mengandung, penggunaan beta-blockers (tidak selektif) tidak diingini kerana ia menyebabkan bradikardia dan hipoksemia dengan hypotrophy janin berikutnya.

Apa ubat daripada kumpulan beta-blocker yang lebih baik digunakan?

Bercakap penghalang beta-adrenergik sebagai kelas ubat antihipertensi, menyiratkan ubat-ubatan yang mempunyai selektiviti beta-1 (mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit), tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman (lebih berkesan) dan sifat-sifat vasodilating.

Penghalang beta yang lebih baik?

Baru-baru ini, beta-blocker telah muncul di negara kita dengan gabungan yang paling optimum dari semua kualiti yang diperlukan untuk rawatan penyakit kronik (hipertensi arteri dan penyakit jantung koronari) - Lokren.

Lokren adalah asal dan pada masa yang sama murah beta-blocker dengan pemilihan beta-1 yang tinggi dan kehidupan separuh hayat terpanjang (15-20 jam), yang membolehkan penggunaannya sekali sehari. Pada masa yang sama, beliau tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik dalaman. Ubat ini menormalkan variasi irama harian tekanan darah, membantu mengurangkan tahap peningkatan tekanan darah pagi. Dalam rawatan Lokren pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik, kekerapan strok berkurangan, keupayaan untuk menahan penuaan fizikal meningkat. Ubat tidak menyebabkan perasaan kelemahan, keletihan, tidak menjejaskan metabolisme karbohidrat dan lipid.

Dadah kedua yang boleh dibezakan ialah Nebilet (Nebivolol). Dia menduduki tempat istimewa di kelas beta-blocker kerana sifat-sifatnya yang tidak biasa. Nebilet terdiri daripada dua isomer: yang pertama adalah beta-blocker, dan yang kedua ialah vasodilator. Ubat ini mempunyai kesan langsung pada rangsangan sintesis oksida nitrat (NO) oleh endothelium vaskular.

Disebabkan oleh mekanisme tindakan ganda, Nebilet dapat diresepkan kepada pesakit dengan hipertensi arteri dan penyakit paru-paru yang berkaitan dengan kronik, aterosklerosis arteri periferal, kegagalan jantung kongestif, dislipidemia teruk dan kencing manis.

Bagi dua proses patologi yang terakhir, hari ini terdapat banyak bukti saintifik bahawa Nebilet bukan sahaja tidak menjejaskan metabolisma lipid dan karbohidrat, tetapi juga menormalkan kesan ke atas kolesterol, tahap trigliserida, glukosa darah dan hemoglobin gliserol. Para penyelidik mengaitkan sifat-sifat ini unik kepada kelas beta-blockers dengan aktiviti NO-modulasi dadah.

Sindrom penarikan beta-blocker

Pembatalan beta-adrenoreceptor secara tiba-tiba selepas penggunaan berpanjangan, terutama dalam dos yang tinggi, boleh menyebabkan gejala ciri angina yang tidak stabil, takikardia ventrikel, infark miokard, dan kadang-kadang juga kematian secara tiba-tiba. Sindrom penarikan mula muncul selepas beberapa hari (kurang kerap - selepas 2 minggu) selepas menghentikan penghalang beta-adrenoreceptor.

Untuk mengelakkan akibat serius pemansuhan ubat-ubatan ini harus mematuhi saranan berikut:

• hentikan penggunaan penghalang beta-adrenoreceptor secara beransur-ansur, selama 2 minggu, mengikut skema ini: pada hari pertama, propranolol dos harian dikurangkan tidak melebihi 80 mg, pada hari ke-5 - sebanyak 40 mg, pada hari ke-9 - 20 mg dan pada 13 - 10 mg;
• pesakit dengan penyakit arteri koronari semasa dan selepas penarikan penghalang beta-adrenoreceptor perlu menghadkan aktiviti fizikal dan, jika perlu, meningkatkan dos nitrat;
• Orang yang mengalami penyakit arteri koronari yang menjalani pembedahan pintasan arteri koronari tidak membatalkan pemblokir beta-adrenoreceptor sebelum pembedahan, 2 jam sebelum pembedahan, dos separuh harian ditetapkan semasa pembedahan, beta-blockers tidak diberikan, tetapi selama 2 hari. selepas ia diberikan secara intravena.