Hanya empat puluh tahun yang lalu, doktor tidak mengesyaki kewujudan sindrom antiphospholipid. Penemuan ini tergolong doktor Graeme Hughes, yang diamalkan di London. Dia menyifatkan secara terperinci gejala dan penyebabnya, oleh itu kadang-kadang APS juga dipanggil sindrom Hughes.
Dengan perkembangan sindrom antiphospholipid dalam darah muncul antibodi antiphospholipid (APLA), menyumbang kepada pembentukan pembekuan darah beku dalam lumen pembuluh darah. Mereka boleh menyebabkan komplikasi kehamilan dan juga menyebabkan penamatannya. APS yang paling biasa didiagnosis pada wanita berusia 20-40 tahun.
Patogenesis perkembangan sindrom antiphospholipid
Dalam darah seseorang terhadap latar belakang sindrom antiphospholipid, antibodi mula mengedarkan, yang memusnahkan fosfolipid yang terdapat dalam membran sel tisu badan. Phospholipid terdapat dalam platelet, dalam sel-sel saraf, dalam sel-sel endothelial.
Phospholipid boleh dikenakan neutral dan negatif. Dalam kes yang kedua, ia dipanggil anionik. Ini adalah dua jenis fosfolipid yang terdapat dalam darah lebih kerap daripada yang lain.
Oleh kerana phospholipid boleh berbeza, antibodi kepada mereka dihasilkan berbeza. Mereka mampu bertindak balas dengan fosfolipid neutral dan anionik.
Sindrom antiphospholipid ditentukan oleh immunoglobulin yang muncul dalam darah semasa perkembangan penyakit.
Antaranya dibezakan:
Lupus immunoglobulins lgG, lgM. Buat pertama kalinya, antibodi ini dikesan pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik. Pada masa yang sama, mereka dapat mengesan kecenderungan peningkatan trombosis.
Antibodi kepada antigen cardiolipin. Komponen ini boleh mengesan sifilis pada manusia. Pada masa yang sama, antibodi kelas A, G, M akan beredar dalam darahnya.
Antibodi yang diwakili oleh kombinasi cardiolipin, phosphatadylcholine dan kolesterol. Mereka mampu memberi kesan positif apabila melakukan reaksi Wasserman (diagnosis sifilis), tetapi hasilnya adalah palsu.
Jumlah immunoglobulin kelas A, G, M (antibodi yang bergantung kepada beta-2-glycoprotein-1-cofactor kepada phospholipid). Oleh kerana beta-2-glikoprotein-1 adalah fosfolipid-antikoagulan, penampilan antibodi ke darah, yang bertujuan membinasakannya, membawa kepada pembentukan pembekuan darah yang lebih baik.
Pengesanan antibodi kepada fosfolipid memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom antiphospholipid, pengesanan yang dikaitkan dengan beberapa masalah.
Ciri-ciri diagnosis ASF
Sindrom antiphospholipid memberikan sejumlah gejala patologi yang mencadangkan idea pelanggaran ini. Walau bagaimanapun, untuk meletakkan diagnosis yang betul, anda perlu menjalankan ujian makmal. Dan akan ada sejumlah besar dari mereka. Ini termasuk pendermaan darah untuk analisis umum dan biokimia, serta ujian serologi yang memungkinkan untuk mengesan antibodi kepada phospholipid.
Memohon satu kaedah penyelidikan tidak mencukupi. Seringkali, pesakit diberi ujian untuk Wasserman, yang dapat memberi hasil yang positif bukan sahaja dengan sindrom antiphospholipid, tetapi juga untuk penyakit lain. Ini membawa kepada diagnosis yang salah.
Untuk meminimumkan kemungkinan kesilapan diagnostik perubatan, peperiksaan menyeluruh harus ditetapkan kepada pesakit dengan gejala APS, yang termasuk:
Pengesanan antibodi lupus adalah satu analisis yang dilakukan terlebih dahulu dalam kes yang disyaki APS.
Pengesanan antibodi kepada antigen cardiolipin (tindak balas Wasserman). Dengan APS, analisis akan positif.
Uji antibodi yang bergantung kepada beta-2 glikoprotein-1-cofactor kepada phospholipid. Petunjuk antibodi ini akan melebihi had yang dibenarkan dari norma.
Jika antibodi muncul dalam darah lebih awal daripada 12 minggu sebelum manifestasi gejala pertama APS, maka mereka tidak boleh dianggap boleh dipercayai. Selain itu, pada dasarnya, mereka tidak mengesahkan diagnosis APS jika ujian itu hanya positif selepas 5 hari dari debut penyakit ini. Oleh itu, untuk mengesahkan diagnosis "sindrom antiphospholipid", kehadiran gejala gangguan dan ujian antibodi positif diperlukan (sekurang-kurangnya satu ujian harus memberi reaksi positif).
Kaedah diagnostik tambahan yang doktor boleh menetapkan:
Analisis Wasserman positif palsu.
Ujian Kumbas.
Pengesanan faktor rheumatoid dan faktor antinuklear dalam darah.
Penentuan cryoglobulins dan titisan antibodi kepada DNA.
Kadang-kadang doktor, dalam kes yang disyaki APS, mengurung diri mereka untuk mengambil darah untuk mengesan antikoagulan lupus, tetapi dalam 50% kes ini membawa kepada fakta bahawa pelanggaran tetap tidak dikenal pasti. Oleh itu, dengan adanya gejala patologi, kajian lengkap perlu dilakukan Ini akan memberi masa untuk mengesan APS dan memulakan terapi. Dengan cara ini, makmal perubatan moden mempunyai ujian yang memungkinkan untuk menjalankan diagnostik komprehensif, kerana ia dilengkapi dengan semua reagen yang diperlukan. Dengan cara ini, dalam beberapa sistem ini, racun ular digunakan sebagai komponen tambahan.
Punca APS
Sindrom antiphospholipid paling sering ditunjukkan terhadap latar belakang patologi seperti:
Sistem skleroderma, arthritis rheumatoid, sindrom Sjogren.
Kanser dalam badan.
Trombositopenic purpura autoimmune, yang boleh dicetuskan oleh sistemik lupus erythematosus, scleroderma atau rheumatoid arthritis. Kehadiran purpura dengan ketara meningkatkan risiko perkembangan sindrom antiphospholipid.
Jangkitan HIV, mononucleosis, hepatitis C, endokarditis, malaria. APS boleh berkembang dengan jangkitan virus, bakteria dan parasit.
Penyakit yang menyerang sistem saraf pusat.
Tempoh membawa kanak-kanak, melahirkan.
Untuk ASF mungkin kecenderungan keturunan. Dalam kes ini, kekhasan DR4, DR7, DRw53 akan berada dalam fenotip darah manusia.
Mengambil ubat tertentu, seperti kontraseptif psikotropik, kontraseptif dan oral.
Antibodi antiphospholipid yang lebih panjang hadir dalam darah, semakin cepat seseorang itu akan mengembangkan APS. Dan sebab penampilan mereka tidak penting.
Jenis APS
Terdapat jenis AFS berikut:
Sindrom antiphospholipid utama, yang berkembang sendiri, iaitu, ia tidak mendahului permulaan sebarang penyakit.
Sindrom antiphospholipid sekunder, yang berkembang pada latar belakang patologi autoimun, sebagai contoh, dalam sistemik lupus erythematosus.
Sindrom antiphospholipid bencana, yang jarang didiagnosis, tetapi pada masa yang sama bentuk patologi ini sangat berbahaya. Penyakit ini berkembang pesat dan menyebabkan pembentukan bekuan darah di semua kapal badan. Selalunya, sindrom ini menyebabkan kematian.
Sindrom negatif AFLA, yang sukar dikesan. Dalam bentuk penyakit ini, tiada antibodi lupus dan antibodi anti-cardiolipin dalam darah.
Sindrom Sneddon adalah penyakit yang berkembang di latar belakang APS. Pada masa yang sama, episod trombosis cerebral berlaku pada manusia. Gejala gangguan adalah kulit kebiruan dan tekanan darah tinggi. Sindrom Sneddon merujuk kepada salah satu kemungkinan varian penyakit ini.
Bahaya sindrom antiphospholipid
Antibodi untuk fosfolipid, yang muncul dengan APS, mengganggu fungsi normal sistem hemostasis. Ini membawa kepada fakta bahawa thrombi mula terbentuk di dalam kapal, dan seseorang mengembangkan trombosis.
Dengan APS, bukan sahaja kapilari mengalami, tetapi juga kapal besar. Secara umum, gumpalan darah boleh terbentuk dalam mana-mana urat atau arteri yang membawa darah ke organ yang berbeza. Oleh itu, gejala pelanggaran ini sangat pelbagai.
Komplikasi APS
Sindrom antiphospholipid menimbulkan pembentukan bekuan darah di dalam kapal. Selalunya urat bahagian bawah yang lebih rendah dipengaruhi oleh trombosis. Sekiranya bekuan darah keluar, maka dengan aliran darah ia memasuki saluran darah yang memberi makan tisu paru-paru. Ini melibatkan perkembangan keadaan berbahaya yang dikenali sebagai embolisme pulmonari. Sekiranya trombus menutup saluran utama paru-paru, maka ada serangan jantung, aktiviti jantung berhenti. Selalunya embolisme pulmonari berakhir dengan kematian pesakit, dan kematian boleh berlaku dengan cepat.
Apabila bekuan darah bertindih kecil, seseorang mempunyai peluang untuk mendapatkan pemulihan, tetapi pada masa yang sama ia mesti segera dibawa ke kemudahan perubatan. Walaupun dalam kes ini, kemungkinan akibat kesihatan yang serius adalah sangat tinggi.
Thrombus dalam ASD boleh terbentuk di arteri buah pinggang. Terhadap latar belakang trombosis sedemikian, ahli patologi buah pinggang yang teruk berkembang, sebagai contoh, sindrom Budd-Chiari.
Kurang kerap, gumpalan darah terbentuk di kapilari retina, di urat subclavian, di urat tengah kelenjar adrenal, yang membawa kepada perkembangan kekurangan organ-organ ini. Juga pada latar belakang trombosis, perkembangan sindrom vena cava yang lebih rendah atau superior mungkin.
Thrombosis dengan penyumbatan arteri pelenturan yang berbeza boleh menyebabkan serangan jantung, gangren, nekrosis kepala femoral.
Sindrom antiphospholipid semasa kehamilan
Perkembangan sindrom antiphosphipipid semasa kehamilan boleh menyebabkan akibat serius seperti:
Keguguran pada awal kehamilan. Risiko pengguguran spontan adalah lebih tinggi, lebih banyak antibodi mengedarkan darah wanita ke antigen cardiolipin.
Pembangunan ketidakcukupan plasenta, yang membawa kepada hipoksia janin dengan kelewatan dalam perkembangannya. Sekiranya rawatan perubatan tidak disediakan, risiko kematian janin kekal tinggi.
Perkembangan preeklampsia dengan eklampsia dan preeklampsia.
Meningkatkan tekanan darah.
Perkembangan sindrom HELLP dengan hemolisis, kerosakan pada parenchyma hati dan thrombocytopenia.
Detasmen awal plasenta.
Terhadap latar belakang APS, percubaan untuk hamil anak dengan persenyawaan in vitro mungkin gagal.
Bagaimana untuk mengesan APS semasa hamil
Wanita yang berisiko untuk pembangunan APS harus berada di bawah pengawasan khusus oleh seorang dokter.
Menurut keterangan, mereka boleh diberikan prosedur diagnostik berikut:
Pelaksanaan Gestaziograms secara teratur.
Usus ultrasound yang tidak dirancang dengan aliran darah doppler uteroplacental.
Ultrasound kapal kaki, kepala, leher, buah pinggang, mata.
Echocardiography untuk memeriksa prestasi injap jantung.
Ini akan membolehkan pengesanan pesat perkembangan komplikasi serius kehamilan, seperti: DIC, purpura, HUS.
Selain ahli sakit ginekologi, seorang wanita hamil dengan sindrom antiphospholipid yang didiagnosis mungkin perlu merujuk kepada pakar-pakar sempit lain, seperti seorang pakar rheumatologi, ahli kardiologi, pakar neurologi, dan sebagainya.
Rawatan dikurangkan untuk mengambil ubat glucocorticosteroids dan antiplatelet. Dos mesti dipilih oleh doktor. Heparin dan immunoglobulin juga boleh ditetapkan. Ubat-ubatan ini ditadbir terhadap kawalan gambar darah.
Jika seorang wanita sudah menderita APS, tetapi tidak merancang kehamilan, maka dia tidak boleh menggunakan ubat hormon untuk kontrasepsi. Jika tidak, anda boleh memperburuk perjalanan penyakit.
Apa sistem badan yang menderita APS, gejala gangguan
Sindrom antiphospholipid dikaitkan dengan risiko mengembangkan pelbagai penyakit. Selain itu, sebarang organ dan sistem boleh menderita, bahkan otak. Dengan kekalahan kapal-kapalnya boleh membina serangan iskemia sementara atau serangan jantung.
Ini disertai oleh gejala-gejala seperti:
Dementia yang sentiasa berkembang.
Juga, APS dapat mewujudkan dirinya dengan gejala neurologi berikut:
Sakit kepala yang teruk, seperti migrain.
Gegaran anggota badan yang tidak terkawal.
Gejala ciri-ciri mielitis melintang. Ia berlaku kerana sebab saraf tunjang dipengaruhi oleh APS.
Komplikasi kerusakan jantung yang paling serius adalah serangan jantung. Ia berkembang di bawah keadaan yang membentuk darah di arteri koronari. Jika cawangan-cawangan kecil mereka terlibat, maka serangan jantung akan didahului oleh pelanggaran jantung. Juga, APS boleh membawa kepada perkembangan penyakit jantung, kepada pembentukan trombus intrasardiak. Tanda-tanda tidak langsung terhadap sindrom antiphospholipid dapat membuat kesulitan untuk mendiagnosis penyebab penyakit.
Gejala APS, bergantung kepada organ tertentu yang terjejas oleh trombosis, adalah seperti berikut:
Peningkatan tekanan darah diperhatikan semasa trombosis arteri buah pinggang.
Apabila tersumbat trombus arteri pulmonari mengembangkan embolisme pulmonari, yang membawa kepada kemerosotan mendadak dalam kesejahteraan manusia. Kadang-kadang kematian pesakit boleh berlaku dengan serta-merta.
Pendarahan dalam saluran gastrousus.
Penampilan pendarahan subkutan, nekrosis kulit, ulser kaki - semua gejala ini berkembang dengan kekalahan dermis.
Klinik AFS berbeza. Gejala yang tepat tidak boleh diterangkan, kerana mana-mana organ dan sistem mungkin terlibat dalam proses patologi.
Rawatan APS
Rawatan APS mestilah menyeluruh. Fokus utamanya ialah pencegahan komplikasi trombosis.
Pesakit mesti mematuhi saranan berikut:
Berikan usaha fizikal yang tidak tertahankan.
Anda tidak boleh kekal tanpa pergerakan untuk masa yang lama.
Penolakan sukan traumatik.
Penolakan penerbangan.
Terapi ubat dikurangkan kepada pelantikan ubat berikut:
Warfarin adalah ubat dari kumpulan antikoagulan yang tidak langsung.
Heparin, Calcium Nadroparin, Enoxaparin Sodium - ubat yang berkaitan dengan antikoagulan langsung.
Aspirin, dipyridamole, pentoxifylline - ubat antiplatelet.
Sekiranya pesakit berada dalam keadaan yang serius, dia diberikan dosis tinggi glucocorticosteroids, pemindahan darah dilakukan.
Menerima antikoagulan dan agen antiplatelet harus tahan lama. Kadang-kadang ubat ini ditetapkan untuk kehidupan.
APS bukan ayat. Sekiranya penyakit itu didiagnosis pada peringkat awal perkembangannya, maka prognosis itu menggalakkan. Dalam kes ini, pesakit mesti mematuhi semua cadangan doktor, mengambil ubat yang dia tetapkan. Wanita mempunyai peluang untuk hamil dan mempunyai bayi yang sihat.
Kursus rumit penyakit ini adalah lupus erythematosus sistemik, trombositopenia, peningkatan tekanan darah yang berterusan, tahap antibodi yang tinggi terhadap antigen cardiolipin dengan kecenderungan pertumbuhan mereka.
Tanpa gagal, pesakit yang didiagnosis APS harus diperhatikan oleh rheumatologist. Dia perlu untuk menderma darah secara teratur untuk analisis, serta menjalani prosedur diagnostik dan terapeutik yang lain.
Antibodi Antiphospholipid dalam darah - norma atau patologi?
Kadang-kadang tahap antibodi antiphospholipid dapat ditingkatkan pada orang yang sihat. Dalam 12% orang, antibodi ini terdapat di dalam darah, tetapi penyakit ini tidak berkembang. Semakin lama orang itu, semakin tinggi kadar imunoglobulin patologis mungkin. Terdapat juga kemungkinan tindak balas positif Wasserman, yang mana pesakit perlu bersedia. Perkara utama bukan untuk panik dan menjalani diagnosis yang komprehensif.
Video: AFS dan thrombophilia lain dalam obstetrik:
Artikel penulis: Volkov Dmitry Sergeevich | Ph.D. pakar bedah, ahli phlebologist
Pendidikan: Universiti Perubatan dan Pergigian Universiti Negeri Moscow (1996). Pada tahun 2003, beliau menerima ijazah dari pusat perubatan pendidikan dan saintifik untuk mengurus hal ehwal Presiden Persekutuan Rusia.
Pendekatan semasa untuk diagnosis dan rawatan sindrom antiphosphipipid dalam keguguran
Artikel ini menerangkan data semasa mengenai patogenesis sindrom Antiphospholipid (APS), kaedah klasifikasi dianggap diagnosis penyakit, pelbagai obstetrik diterangkan, saraf, saluran darah, jantung, manifestasi kulit, serta bentuk fulminant jarang APS bencana. Artikel ini menyajikan lawatan bersejarah, menggariskan kriteria diagnostik yang diterima untuk APS, memberikan pendekatan moden untuk rawatan pesakit luar dan semasa hamil, termasuk menggunakan kaedah terapi efferent yang mengurangkan beban dadah pada tubuh. Data-data ini membuat ia mungkin untuk menjalankan pembetulan yang tepat pada masanya menyebabkan autoimun, hemostatic, gangguan metabolik adalah, semasa mengandung dan selepas bersalin pada pesakit dengan APS, boleh mengurangkan risiko komplikasi thromboembolic di kalangan wanita dan menggalakkan kelahiran anak-anak yang berdaya maju. A.A. Agadzhanova
Pusat Saintifik untuk Obstetrik, Ginekologi dan Perinatologi, Akademi Sains Perubatan Rusia
(Pengarah Pusat - Ahli Akademi Akademi Sains Perubatan Rusia, Prof. V.I. Kulakov), Moscow.
Apabila mengkaji peranan proses imunopatologi dan patogenesis keguguran kebiasaan, kajian tentang kesan tindak balas autoimun (pembentukan antibodi kepada beberapa fosfolipid sendiri) pada proses implantasi, pertumbuhan, perkembangan embrio dan janin, kehamilan dan hasil kerja adalah sangat penting [4, 5]. Sebagai komponen universal membran sel dan mitokondria, fosfolipid terlibat dalam pembentukan cytolemma platelet, eritrosit, endotelium vaskular, sel-sel tisu saraf. Pengagihan fosfolipid sedemikian rupa menentukan sifat sistemik manifestasi klinikal dalam sindrom antiphospholipid [2, 19, 25].
Pada masa ini, sindrom anti-phospholipid (APS), mula diterangkan pada pesakit dengan systemic lupus erythematosus, dikaji secara meluas oleh ahli-ahli sains daripada pelbagai kepakaran perubatan yang berkaitan dengan pelbagai gejala klinikal, kursus jangka panjang yang berterusan, keperluan untuk diagnosis yang tepat pada masanya dan pembetulan gangguan berlaku. Pada masa ini terdapat sindrom antiphospholipid primer dan sekunder. Perkembangan APS sekunder dikaitkan dengan penyakit autoimun, onkologi, dan penyakit berjangkit, serta dengan kesan ubat-ubatan tertentu dan bahan toksik [11, 18, 40]. Adalah mungkin untuk bercakap mengenai APS utama jika tiada penyakit dan penyakit tersenarai. Kriteria yang diterima umum untuk diagnosis APS adalah:
- pengesanan lupus anticoagulant (VA) dalam darah vena sekurang-kurangnya dua kali dengan selang 6-8 minggu;
- kehadiran pada usia muda (sehingga 45 tahun) dari trombosis vena atau arteri, khususnya, serangan jantung, strok, gangguan peredaran otak sementara, embolisme paru, trombosis retina;
- thrombocytopenia, yang mungkin nyata secara klinikal atau tidak asimtomatik;
- seorang wanita mempunyai sejarah kehilangan janin pada tempoh kehamilan yang berlainan, terutama 10 minggu atau lebih, apabila embrio (janin) tidak mungkin mati disebabkan oleh sebab genetik [6, 16, 17, 28, 35, 39].
Anda boleh mengandaikan perkembangan APS dengan kehadiran penyakit autoimun, keguguran yang biasa (tidak berkaitan dengan endokrin, sebab genetik, perkembangan tidak normal organ-organ genital, ketidakstabilan organisme atau serviks yang tidak normal), dengan perkembangan awal gestosis, terutamanya bentuk yang teruk [7], kekurangan plasenta, hipotrofi janin semasa kehamilan terdahulu, trombositopenia etiologi yang tidak diketahui, tindak balas positif palsu Wasserman [7, 21, 43]. Antara pesakit yang mengalami keguguran berulang, APS dijumpai dalam 27-42%, dan tanpa rawatan, kematian embrio (janin) diperhatikan dalam 90-95% wanita yang mempunyai autoantibodies terhadap fosfolipid [15, 29].
Dalam populasi, menurut penulis Amerika. APS dijumpai dalam 5% kes [41]. Di negara kita, kajian sedemikian belum dijalankan. Sindrom antiphospholine diperhatikan pada wanita 2-5 kali lebih kerap daripada pada lelaki, dan jika nisbah bilangan wanita dan lelaki yang sakit di APS utama ialah 4: 1, maka dalam bentuk menengah penyakit ini angka 7: 1, yang mungkin disebabkan oleh kecenderungan wanita yang lebih tinggi kepada penyakit tisu penyambung sistemik [40]. Kajian antigen dari sistem HLA (antigen leucokit manusia) telah menunjukkan bahawa pesakit dengan APS mempunyai HLA: DR4, DR7, DRw53 lebih kerap daripada populasi, yang menunjukkan kemungkinan kecenderungan genetik terhadap penyakit ini. Sastera menerangkan kes keluarga APS, yang, menurut beberapa pengarang, adalah sehingga 2% [40]. Ada kemungkinan terdapat dua bentuk penyakit: sporadis dan familial.
Beberapa penulis telah mengasingkan apa yang dipanggil sindrom bencana aptifosfolipidny [17, 18, 24, 40, 44], ciri-ciri tiba-tiba timbul dan berkembang pesat kegagalan organ sering tindak balas kepada pencetus (penyakit berjangkit atau pembedahan). Bencana APS ditunjukkan oleh sindrom kesusahan pernafasan akut, cerebral otak dan sirkulasi terjejas, kegusaran, kekecewaan, perkembangan kekurangan buah pinggang dan supranokular, trombosis saluran besar mungkin. Tanpa rawatan yang tepat pada masanya, kematian mencapai 60%. Pada masa ini, secara amnya diterima bahawa antibodi untuk phospholipid adalah kumpulan heterogen autoantibodies yang berbeza dalam kekhususan kimia imuno. Ini terutamanya disebabkan oleh beberapa kelas fosfolipid membran, berbeza dalam struktur dan imunogenik. Antibodi yang terkandung dalam serum pesakit dengan APS, bertindak balas dengan antigen fosfolipid yang berlainan. lokalisasi pada membran sel: phosphatidylcholine, phosphatidyl ethanolamine, phosphatidylserine, inositol phosphatidyl. Sehingga kini, penyelidik tidak mendapat pendapat umum tentang fosfolipid yang merupakan autoantigens sejati. Menurut beberapa penulis, antigen dibentangkan bercas negatif (anion) phos-folipidami - phosphatidylserine, phosphatidylglycerol dan phosphatidylethanolamine phospholipid neutral apabila ia berada dalam fasa heksagon [19, 41]. Pada pesakit dengan APS, antibodi kepada phosphatidylinosinol, phosphatidylcholine juga ditentukan [14]. Semua berkata pelbagai autoantibodies dikemukakan kelas imunoglobulin C, M dan kurang A antikoagulan dipanggil lupus (VL) memperluaskan in vitro fosfolipidzavisimye pembekuan reaksi dengan bertindak pada Ca2 + -dependent mengikat prothrombin dan faktor Xa, Va semasa perhimpunan protrombinaktivatornogo kompleks (prothrombinase).
Antibodi untuk cardiolipin (diphosphatidylglycerol) yang terdapat pada membran mitokondria dalaman dipisahkan kepada kumpulan yang berasingan. Antibodi anticardiolipin (AKL) ditentukan dengan menggunakan ujian imunologi berasaskan cardiolipin [12, 15, 16, 30]. VL dan AKL mempunyai aktiviti imun yang tidak sama rata. Ia boleh diandaikan bahawa AKL sensitif, tetapi, tidak seperti BA, ia bukan penanda serologi spesifik APS [35], kerana berlakunya AKL dalam pelbagai penyakit adalah jauh lebih tinggi daripada kekerapan APS. Walau bagaimanapun, pengesanan AKL mungkin mempunyai nilai prognostik, yang menunjukkan kemungkinan perkembangan APS [2, 19].
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa pelaksanaan proses autoimun memerlukan kehadiran dalam badan bukan sahaja antibodi kepada fosfolipid, tetapi juga apa yang disebut cofactors, apabila mengikat yang kompleks antigen-antibodi yang benar terbentuk, dan fosfolipid selular bertindak sebagai "lengkap" antigen diri. Antara komponen ini, komponen plasma beta2-glikoprotein-1 (apolipoprotein H), yang terdapat dalam serum pesakit dengan sindrom antiphospholipid, adalah yang paling dipelajari [19, 23, 27, 30-32, 34, 39]. Pengenalpastian pesakit beta2-glikoprotein-1 menunjukkan sifat autoimun sebenar proses itu. Antara kofaktor lain, beberapa penulis menunjukkan prothrombin, protein C dan S, protein antikoagulan plasenta (PAP-1) [13, 19, 40]. Antibodi untuk fosfolipid boleh dibentuk di bawah pengaruh rangsangan endogen dan eksogen. Pembentukan antibodi di bawah tindakan rangsangan eksogen (agen yang paling sering berjangkit) bukan proses autoimun, bersifat sementara dan tidak memerlukan terapi. Dengan kajian berulang selepas 6-8 minggu, VA dalam darah vena tidak dikesan [35]. Menurut pemeriksaan saringan, hanya dalam 65.7% kes ujian untuk AA kembali positif tetapi selepas 8 minggu selepas hasil positif pertama [35]. Pembentukan antibodi di bawah pengaruh rangsangan endogen berkaitan dengan endosthelial hemostasis, kepekatan serum mereka tinggi dan berterusan, protein-cofactors ditentukan, dan persatuan patogenetik dengan APS hadir [27, 36].
Pendapat pertama mengenai kewujudan sindrom khas, yang berdasarkan kepada perkembangan reaksi autoimun terhadap penentu fosfolipid yang terdapat pada membran platelet, endotelium vaskular, sel-sel saraf, dinyatakan oleh G.R.V.Hughes et al. pada tahun 1986, didapati bahawa kehadiran VA dan ACL dikaitkan dengan perkembangan sejenis gejala-gejala yang jelas, yang ditunjukkan oleh trombosis vena dan arteri pelepasan yang berbeza, patologi obstetrik, trombositopenia, patologi neurologi dan vaskular, dan manifestasi yang disenaraikan muncul di dalam gambar klinikal penyakit dan menentukan keterukannya. Sindrom ini, yang pertama dijelaskan dalam rangka SLE dan dipanggil sindrom anticardiolipin, kemudian dinamakan semula oleh penulis yang sama sebagai sindrom antiphospholipid (APS).
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kaedah imunologi dan enzim radio sensitif dan spesifik bagi penentuan antibodi untuk antigen fosfolipid "tulen" telah dibangunkan dan diselaraskan, yang memungkinkan untuk menjalankan kajian-kajian meluas terhadap antibodi yang berleluasa dalam pelbagai penyakit manusia. Dalam amalan klinikal, beberapa pendekatan pelengkap digunakan untuk menentukan antibodi kepada fosfolipid. Untuk pengesanan AA, ujian berfungsi paling banyak digunakan, berdasarkan penangguhan in vitro serum pesakit dengan tindak balas pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid tanpa menjejaskan aktiviti faktor pembekuan. Selalunya, ujian pembekuan ini didasarkan pada pemanjangan waktu tromboplastin parsial yang aktif, kurang kerap - masa prothrombin. Reaksi pembekuan ini tidak mempunyai kekhususan yang mencukupi dan dalam beberapa kes kontroversi, untuk mengesahkan diagnosis, adalah perlu untuk menggunakan "standard emas" pengesanan antibodi - asid imunosorben berkaitan enzim -ELISA [15, 37, 41]. AKL ditentukan oleh radioimmunoassay atau dengan kaedah immunoenzymatic [2, 42, 43].
Hasil kajian baru-baru ini mencadangkan kemungkinan tindak balas antibodi terhadap fosfolipid dengan autoantigens lain, khususnya dengan DNA, fragmen IgG Fc, membran platelet, endotelium vaskular, eritrosit [13, 19, 31, 37]. Terdapat banyak teori yang menjelaskan peranan antibodi antiphospholipid (AFA) dalam perkembangan koagulopati. Dibuktikan bahawa BA in vitro menghalang aktiviti protein C dan S, serta thrombomodullin, yang merupakan cofactor endothelium. Protein C adalah protein yang bergantung kepada vitamin K, yang dengan kehadiran thrombomodullin di bawah tindakan thrombin diubah menjadi fasa aktif - serina protease.
Diaktifkan protein C mempunyai aktiviti antikoagulan yang tinggi, menyebabkan penurunan nilai Va dan VIIIa dengan adanya fosfolipid dan protein yang berefaksi negatif. S. Ketidaksempurnaan protein C dan S menyebabkan perkembangan trombosis, terutamanya dalam sistem peredaran mikro [22, 31, 36, 41]. L.O.Carreras dan J.G.Vermylen [8] menunjukkan bahawa in vitro BA menghalang sintesis prostacyclin oleh sel endothelial dan myometrium yang berbudaya. Kekurangan prostacyclin, yang mempunyai vasodilator kuat dan kesan antiplatelet juga boleh menjadi salah satu penyebab koagulopati. D.L.Rohbins et al. [36], pada pesakit dengan APS, mereka menentukan pengeluaran dan ekskresi yang lebih baik dalam air kencing 11-dehydrothromboxane B2, metabolit thromboxane B2, yang mempunyai vasoconstrictor yang kuat dan kesan agregatif. Penulis yang sama menubuhkan peningkatan ketara dalam sintesis platelet A2 secara in vitro oleh trombosit semasa pengeraman mereka dengan kompleks AFA dengan beta2-glikoprotein-1 terasing dari serum pesakit dengan APS. Oleh itu, adalah mungkin bahawa kesan APA pada keseimbangan dalam sistem prostacyclin / thromboxane menyumbang kepada trombosis. Tetapi menurut D.A. Triplett, AFA menyekat fibrinolisis, dengan itu melanggar proses semulajadi mengawal sifat rheologi darah [41]. Peranan AFA dalam pembangunan coagulopathy in vivo telah terbukti oleh S.S.Pierangeli et al. induksi trombosis pada tikus dengan mentadbirkan imunoglobulin C, M, A yang diperolehi daripada pesakit dengan sindrom antiphospholipid. Dengan pengenalan imunoglobulin dari pecahan yang sama yang diasingkan daripada penderma yang sihat, komplikasi trombosis tidak dapat dilihat pada tikus [33].
Trombosis berulang adalah salah satu manifestasi utama dan paling berbahaya bagi sindrom antiphospholipid. Trombosis vena yang paling kerap, biasanya diletakkan di dalam urat kaki yang dalam, yang dikaitkan dengan risiko tromboembolisme cawangan arteri pulmonari [3, 12, 16]. Walau bagaimanapun, terdapat kes kerap trombosis urat buah pinggang dan hepatik, yang membawa kepada perkembangan sindrom nefrotik dan sindrom Budd-Chiari, masing-masing [2, 10, 18, 25, 38]. Lesi trombotik portal, subclavian, vena cava inferior, kapal intrakranial, arteri retina dan urat, vesel besar pada bahagian bawah kaki, dan pelbagai bahagian aorta digambarkan. Manifestasi klinik trombosis arteri adalah gangren periferi, sindrom lengkung aorta, kebutaan, sirkulasi otak yang terganggu, dan lain-lain. Bahaya komplikasi trombosis meningkat dengan kehamilan dan dalam tempoh selepas bersalin, kerana terdapat peningkatan fisiologi dalam potensi pembekuan darah pada latar belakang hipervolemia [3].
Peranan AFA dalam patogenesis kehamilan yang tidak berkembang, perkembangan intrauterin janin, sehingga kematian janin antenatal pada trimester kedua dan ketiga telah terbukti. Peranan patogenetik APA dalam perkembangan awal preeklampsia, terutama pra-eklampsia, sindrom HELLP, dibincangkan dalam kesusasteraan [7, 30, 40]. Dalam semua kes ini, perihal komplikasi adalah perkembangan bentuk kronik DIC. Dari peringkat awal kehamilan, peningkatan fungsi fungsi platelet telah diperhatikan, fungsi sintesis protein dan hormon dari plasenta dikurangkan. Sekiranya tiada terapi yang mencukupi, hypercoagulation bergabung dalam pautan plasma hemostasis, trombosis berlaku dalam mikroskopik, kekurangan plasenta, hipoksia kronik dan kematian janin yang sering disebabkan oleh gangguan peredaran akut pada kapal plasenta membangun [4, 10, 16, 18, 37]. Pada trimester pertama kehamilan, peranan kesan merosakkan langsung AFA pada tisu trophoblast dengan pengguguran spontan seterusnya dibincangkan. AFA menghalang sintesis trombomodulin cofactor vaskular, yang kaya dengan khasiat chorionic, yang menjejaskan pembentukan plasenta. Mengambil masa kursus hamil yang rumit, tempoh selepas bersalin, peningkatan risiko kehilangan antenatal dan perinatal pada wanita yang mengalami APS, masalah pemeriksaan kohort pesakit di luar kehamilan, diagnosis tepat pada masanya dan pembetulan gangguan hemostasiologi, metabolik dan imun, pemantauan dinamik sepanjang kehamilan dan tempoh selepas bersalin.
Walau bagaimanapun, dari sudut pandangan klinikal, penilaian komprehensif data anamnestic, klinikal dan makmal adalah penting untuk diagnosis sindrom antiphospholipid, yang membolehkan untuk menilai risiko komplikasi yang betul dan dengan segera menetapkan terapi yang diperlukan. Dalam pengurusan wanita hamil dan puerperalis yang menghidapi APS, pemantauan berhati-hati terhadap aktiviti proses autoimun, keadaan sistem pembekuan darah, pencegahan, diagnosis dan rawatan gangguan yang terhasil diperlukan. Untuk menekan proses autoimun, terutamanya jika terdapat riwayat kehilangan janin, trombosis dan manifestasi klinikal lain APS, adalah dianggap suai untuk menetapkan terapi glukokortikoid sebagai persediaan untuk kehamilan dalam fasa II kitaran subur yang dimaksudkan. Pada masa ini, penggunaan dos glukokortikoid yang besar (40-60 mg sehari) dianggap tidak wajar kerana berisiko tinggi kesan sampingan. Dos kecil prednisolone (5 mg) atau metipred (4 mg sehari) dapat mengurangkan aktiviti proses autoimun dan mencegah perkembangan gangguan hemostasiologi [10, 18, 37]. Sekiranya dos 5 mg prednisolone tidak menekan tindak balas autoimun, maka ia akan meningkat sebanyak 2.5 mg sehingga VA akan hilang, tetapi tidak melebihi 10-15 mg sehari.
Terapi steroid perlu diteruskan sepanjang kehamilan dan 10-15 hari selepas bersalin, diikuti dengan pengeluaran beransur-ansur. Dalam sesetengah kes, terutamanya dalam pembawa virus, mengambil ubat kortikosteroid boleh menyebabkan pembengkakan endometritis kronik, yang menjejaskan perjalanan kehamilan dan jangkitan janin.
Di negara kita, untuk pencegahan pengaktifan semula jangkitan virus terhadap latar belakang pengambilan glukokortikoid dan untuk rawatan placentitis pada pesakit APS, titisan intravena imunoglobulin diberikan pada dos 25 ml setiap hari (3 dos). Pengenalan dos immunoglobulin kecil yang sesuai pada trimester pertama kehamilan, dalam tempoh 24 minggu dan sebelum melahirkan anak. Menurut kesusasteraan asing, penggunaan imunoglobulin semasa kehamilan pada pesakit APS dapat mengejar matlamat menekan pengeluaran mereka sendiri autoantibodies sebagai tindak balas terhadap kadar imunoglobulin yang tinggi dalam darah. Dalam kes sedemikian, dos imunoglobulin intravena perlu tinggi (500 mg setiap 1 kg berat badan). Mengikut keputusan percubaan terkawal placebo yang dijalankan oleh C.V. Colilam et al. [9], dengan monoterapi bulanan dengan imunoglobulin dosis tinggi pada pesakit yang mengalami keguguran berulang, peratusan kelahiran bayi jangka pendek hidup adalah hampir 2 kali lebih tinggi daripada pesakit yang menerima plasebo (62 dan 34%). Mekanisme tindakan terapi itu tidak sepenuhnya ditubuhkan. Kesan imunomodulator terapi dengan dosis tinggi nmmunoglobulin dibincangkan, yang dikaitkan dengan pengurangan sintesis autoantibody, menghalang reseptor Fc, menekan aktiviti sel B, meningkatkan kesan cyppressor T-limfosit, mengurangkan pengaktifan komponen pelengkap, aktiviti pembunuh semula jadi [26]. Di negara kita, titisan intravena imunoglobulin hanya digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain, di latar belakang terapi imunosupresif, dan oleh itu keperluan untuk menggunakan dos yang tinggi tidak dibenarkan. Perhatian khusus diberikan kepada pembetulan gangguan hemostasiologi. Apabila hiperflekssi platelet, agen antiplatelet ditetapkan: chimes (75-150 mg setiap hari), gigi (300-600 mg) atau theonicol (0.045 mg sehari). Kawalan parameter hemostasiologi adalah dinasihatkan untuk menjalankan 1 kali dalam 2 minggu, semasa pemilihan terapi - mengikut petunjuk.
Dalam kes-kes di mana aktiviti patologi platelet digabungkan dengan hypercoagulation dalam unit plasma dan kemunculan penanda pembekuan intra vaskular (produk degradasi fibrin - PDF, kompleks monomer fibrin larut - RCMF, kompleks trombin-antitrombin III), serta penurunan antithrombin III dan protein C, secara patogenik membenarkan penggunaan awal dosis kecil heparin (5 000 IU 3 kali sehari subcutaneously). Mungkin penggunaan heparin 10 000 unit sehari vnutrenno menetes dalam 400 ml reopolyglukina. Tempoh terapi heparin ditentukan oleh keparahan gangguan hemostasiologi.
Tujuan heparip dapat menstabilkan parameter pembekuan kronometri, menyebabkan lisis fibrin beku, mencegah serangan jantung pada tisu plasenta, memperbaiki aliran darah fetoplacental dan menghalang perkembangan gangguan trombiembik pada wanita hamil [7, 10, 18, 31].
Penggunaan dos aspirin yang kecil (80-100 mg sehari) menyumbang kepada potentiasi tindakan heparin, menghalang perkembangan hiperakaagulasi [5]. Menurut W.H. Kuttell et al. [21], kesan penggunaan aspirin bersama heparin pada pesakit dengan APS jauh lebih tinggi daripada monoterapi aspirin (75 dan 45% daripada hasil kehamilan yang baik). Walaupun terdapat kesan positif terapi heparin, beberapa pesakit mempunyai toleransi terhadap ubat, dan dalam beberapa kes, tindak balas alergi berupa kemerahan, bengkak, gatal-gatal pada tapak suntikan.
Dalam hal ini, penggunaan terapi efferent, khususnya plasmapheresis, adalah relevan. Penggunaan kaedah ini membolehkan untuk menormalkan sifat rheologi darah, mengurangkan hiperakaagulasi, mengurangkan dos kortikosteroid dan heparin, yang sangat penting jika mereka tidak dapat diterima dengan baik [1.18].
Antara kesan spesifik plasmapheresis, detoksifikasi, pembetulan sifat rheologi darah, ketoksikan, peningkatan kepekaan terhadap bahan endogen dan ubat dibezakan. Kesan detoksifikasi dicapai bukan sahaja dengan menghilangkan bahan-bahan toksik eksogen dan endogen, tetapi juga melalui tindakan antioksidan yang disebabkan oleh pengaktifan biotransformasi metabolit perantaraan, endotoksin bakteria kepada produk akhir. Tindakan plasmapheresis, membetulkan sifat rheologi darah, direalisasikan dengan memberi kesan kepada semua bahagian sistem hemostasis: plasma, selular, vaskular. Penyingkiran autoantibodies antiphospholipidik, kompleks imun, protein plasma imunogenik, dan autoantigens semasa prosedur sangat penting dalam rawatan pesakit APS, yang memungkinkan untuk mengurangkan aktiviti proses autoimun. Di bawah tindakan plasmapheresis, ciri-ciri fungsi membran sel berubah, khususnya, peningkatan sifat deformabiliti dan sifat pengagregatan eritrosit dan platelet berkurang, yang sangat penting dalam pesakit besar dengan APS, kerana terdapat hiperakuasa yang disebut di kebanyakan mereka. Plasmapheresis boleh digunakan dalam persediaan untuk kehamilan dan semasa itu. Plasmapheresis boleh dilakukan dalam mod diskret atau berterusan dengan menggunakan persediaan crystalloid, koloid dan protein sebagai penyelesaian penggantian plasma. Penggunaan plasmapheresis adalah kaedah yang berkesan untuk merawat pesakit dengan LPS dan boleh digunakan bersama dengan ubat lain. Kepentingan yang penting ialah plasmapheresis dalam bentuk bencana APS yang teruk dan penggunaan kortikosteroid, antikoagulan, agen antiplatelet [18,24,37].
Sebagai tambahan kepada pemantauan berterusan indeks hemostasiological, pemantauan keadaan sistem plasenta adalah perlu. Nilai tertentu adalah ultrasound Doppler, yang dijalankan dari minggu ke 24 dengan selang 3-4 minggu sebelum penghantaran. Dopplerometry membolehkan anda untuk mendiagnosis secara tepat masa penurunan aliran darah fetoplacental dan membolehkan anda menilai keberkesanan terapi. Untuk rawatan ketidakcukupan plasenta pada pesakit dengan APS, suntikan titisan intravena Actovegin, Essentiale-forte, Alvesina, serta pentadbiran oral Troxevasin, Essentiale digunakan. Data Kardiotokografi, bermaklumat dari 34 minggu kehamilan, juga membolehkan anda menilai keadaan janin dan memilih masa dan kaedah penghantaran. Semasa kelahiran, kawalan monitor kardio yang teliti perlu kerana adanya hipoksia janin kronik yang mempunyai kepelbagaian yang berbeza-beza, serta peningkatan risiko detasmen plasenta yang biasa terdapat, perkembangan hipoksia intrauterin akut pada latar belakang kronik. Kawalan hemostasiogram sebelum atau semasa bersalin adalah wajar untuk mengelakkan pendarahan pada tempoh III dan awal selepas bersalin. Pentingnya ialah pemerhatian status puerperalis, kerana pada masa pascapacitanya, risiko komplikasi thromboembolic meningkat [17, 20]. Terapi steroid berterusan selama 2 minggu dengan pembatalan beransur-ansur. Adalah dinasihatkan untuk memantau sistem hemostatic pada hari ke-3 dan ke-5 selepas kelahiran. Dalam kes hypercoagulability yang teruk, jangka pendek terapi heparin (10 hari) 10,000-15,000 IU sehari diperlukan subcutaneously, pelantikan aspirin sehingga 100 mg sebulan. Pesakit yang didiagnosis dengan APS semasa mengandung harus dipantau dengan teliti dan dikawal dengan teliti untuk parameter hemostasiologi akibat risiko perkembangan penyakit.
Oleh itu, diagnosis, persediaan dan pengurusan rasional yang tepat pada masanya pada pesakit dengan APS dengan penggunaan ubat dan kaedah terapi efferent mengurangkan risiko komplikasi semasa hamil dan dalam tempoh selepas bersalin, dan menyumbang kepada kelahiran kanak-kanak yang berdaya maju.
Sindrom antiphospholipid
Sindrom Antiphospholipid (APS) adalah penyakit autoimun yang diperolehi di mana sistem imun menghasilkan antibodi (antibodi antipodfofipid, aFL) untuk membran phospholipid sel sendiri atau protein darah tertentu. Dalam kes ini, terdapat kerosakan pada sistem pembekuan darah, patologi semasa mengandung dan melahirkan anak, penurunan bilangan platelet, serta beberapa gangguan neurologi, kulit dan kardiovaskular.
Penyakit ini tergolong dalam kumpulan thrombophilic. Ini bermakna manifestasi utamanya adalah trombosis berulang pelbagai kapal.
Untuk pertama kalinya, maklumat mengenai peranan autoantibodi spesifik dalam perkembangan gangguan pembekuan, serta gejala-gejala khas penyakit itu dibentangkan pada tahun 1986 oleh ahli rheumatologi Inggeris G. R.W Hughes, dan pada 1994 di simposium antarabangsa di London, istilah "sindrom Hughes.
Penyebaran sindrom antiphosphipipid dalam populasi tidak difahami sepenuhnya: antibodi khusus dalam darah orang yang sihat berlaku mengikut pelbagai sumber dalam 1-14% kes (secara purata, dalam 2-4%), bilangan mereka bertambah dengan usia, terutamanya dengan adanya penyakit kronik. Walau bagaimanapun, kekerapan kejadian penyakit pada orang muda (malah, pada anak-anak dan remaja) jauh lebih tinggi daripada orang tua.
Menurut konsep moden, antibodi antiphospholipid adalah kumpulan imunoglobulin yang heterogen yang bertindak balas dengan fosfolipid yang berisiko atau neutral yang dikenakan oleh pelbagai struktur (contohnya, antibodi kepada cardiolipin, antibodi kepada beta-2-glikoprotein, lupus anticoagulant).
Dikatakan bahawa wanita sakit 5 kali lebih kerap daripada lelaki, puncaknya adalah pada usia purata (kira-kira 35 tahun).
Sinonim: Sindrom Hughes, sindrom fosfolipid, sindrom antibodi antiphospholipid.
Punca dan faktor risiko
Penyebab penyakit ini belum ditubuhkan.
Telah diperhatikan bahawa peningkatan sementara dalam tahap antibodi antiphospholipid berlaku terhadap latar belakang beberapa jangkitan virus dan bakteria:
- hepatitis C;
- jangkitan yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr, virus immunodeficiency manusia, sitomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, virus Herpes zoster, campak, rubella, influenza;
- kusta;
- batuk kering dan penyakit yang disebabkan oleh mikobakteria lain;
- salmonella;
- jangkitan staphylococcal dan streptokokus;
- ku-demam; dan lain-lain
Telah diketahui bahwa pada pasien dengan sindrom antiphospholipid, insiden berbagai penyakit autoimun lebih tinggi daripada rata-rata populasi. Berdasarkan fakta ini, sesetengah penyelidik mencadangkan kecenderungan genetik terhadap penyakit ini. Sebagai bukti dalam kes ini, statistik diberikan, menurut 33% saudara pesakit APS adalah pembawa antibodi antiphospholipid.
Populasi Eropah dan Amerika yang paling biasa menyebutkan mutasi mutasi genetik tiga yang mungkin berkaitan dengan pembentukan penyakit ini: mutasi Leiden (faktor mutasi pembekuan V), gen mutasi prothrombin G20210A dan 5,10-methylenetetydrofolate reductase gen C677T.
Bentuk penyakit
Subtipe berikut sindrom antiphospholipid dibezakan:
- Sindrom antiphospholipid (berkembang terhadap latar belakang mana-mana penyakit, lebih kerap - autoimun, dikenal pasti pada tahun 1985);
- sindrom antiphospholipid primer (diterangkan pada tahun 1988);
- bencana (KAFS, diterangkan pada tahun 1992);
- seronegatif (SNAFS, dipisahkan kepada kumpulan yang berasingan pada tahun 2000);
- kemungkinan APS, atau sindrom preantiphospholipid (diterangkan pada tahun 2005).
Pada tahun 2007, varieti baru sindrom telah dikenalpasti:
- mikroangiopati;
- bencana berulang;
- salib.
Dengan bersekutu dengan keadaan patologi yang lain, sindrom antiphospholipid dikelaskan seperti berikut:
- primer (ia adalah penyakit bebas, tidak dikaitkan dengan penyakit lain);
- sekunder (membangunkan latar belakang bersamaan dengan lupus erythematosus sistemik atau penyakit autoimun lain, sindrom seperti lupus, jangkitan, neoplasma ganas, vasculitis, farmakoterapi dengan beberapa ubat).
Gejala
Gambar klinikal yang dikaitkan dengan peredaran antibodi antiphospholipid dalam peredaran sistemik berbeza dari pengangkutan tanpa antimodi antibodi ke manifestasi yang mengancam nyawa. Malah, mana-mana organ boleh terlibat dalam gambaran klinikal sindrom antiphospholipid.
Manifestasi utama sindrom antiphospholipid adalah trombosis berulang pelbagai kapal.
Antibodi boleh menjejaskan proses pengawalan sistem pembekuan, yang menyebabkan perubahan patologi mereka. Kesan AFL pada peringkat utama perkembangan janin juga ditubuhkan: kesulitan implanting (penetapan) telur yang disenyawakan dalam rahim, gangguan aliran darah plasenta, dan perkembangan ketidakseimbangan plasenta.
Keadaan utama, rupa yang mungkin menunjukkan kehadiran sindrom antiphospholipid:
- trombosis berulang (terutamanya urat dalam bahagian bawah kaki dan arteri otak, jantung);
- embolisme pulmonari yang berulang;
- gangguan iskemia sementara peredaran serebrum;
- strok;
- episindrom;
- hyperkinesis choreiform;
- pelbagai neuritis;
- migrain;
- myelitis melintang;
- kehilangan pendengaran neurosensori;
- kehilangan penglihatan sementara;
- paresthesia (mati rasa, merangkak);
- kelemahan otot;
- pening, sakit kepala (sehingga tidak tertanggung);
- pelanggaran bidang intelektual;
- infarksi miokardium;
- kerosakan pada radar radar jantung;
- kardiomiopati iskemia kronik;
- trombosis intrasardiak;
- hipertensi arteri dan pulmonari;
- serangan jantung hati, limpa, usus atau pundi hempedu;
- pankreatitis;
- ascites;
- infark buah pinggang;
- kegagalan buah pinggang akut;
- proteinuria, hematuria;
- sindrom nefrotik;
- luka kulit (hidup secara langsung - terjadi pada lebih daripada 20% pesakit, ulser selepas thrombophlebitic, gangren jari dan jari kaki, pelbagai pendarahan yang bervariasi, sindrom kaki ungu);
- patologi obstetrik, kekerapan kejadian - 80% (kehilangan janin, lebih kerap dalam trimester kedua dan ketiga, preeclampsia lewat, preeklampsia dan eklampsia, keradangan pertumbuhan intrauterine, kelahiran pramatang);
- trombositopenia dari 50 hingga 100 x 10 9 / l.
Diagnostik
Disebabkan oleh pelbagai gejala yang berbeza yang dapat mewujudkan penyakit, diagnosis sering sukar.
Untuk meningkatkan ketepatan diagnosis sindrom antiphospholipid pada tahun 1999, kriteria klasifikasi telah diformulasikan, mengikut mana diagnosis dianggap disahkan apabila gabungan (sekurang-kurangnya) satu tanda klinikal dan satu makmal.
Dikatakan bahawa wanita mengalami sindrom antiphosphipipid 5 kali lebih kerap daripada lelaki, puncaknya adalah pada usia purata (sekitar 35 tahun).
Kriteria klinikal (berdasarkan anamnesis) adalah trombosis vaskular (satu atau lebih episod trombosis vaskular yang berkaliber dalam mana-mana tisu atau organ, dan trombosis mesti disahkan secara instrumen atau morfologis) dan patologi kehamilan (salah satu daripada pilihan ini atau gabungannya):
- satu atau lebih kes kematian intrauterin janin normal selepas minggu kehamilan ke-10;
- satu atau lebih kes kelahiran prematur janin normal sebelum 34 minggu kehamilan akibat pre-eklampsia yang teruk, atau eklampsia, atau kekurangan plasenta yang teruk;
- tiga atau lebih berturut-turut pengguguran spontan kehamilan yang normal (tanpa ketiadaan anatomi kecacatan, gangguan hormon dan patologi kromosom dari mana-mana ibu bapa) sebelum minggu kehamilan ke-10.
- antibodi kepada cardiolipin IgG atau IgM isotype, dikesan dalam serum dalam kepekatan sederhana atau tinggi sekurang-kurangnya 2 kali tidak kurang daripada 12 minggu kemudian oleh asid enzim yang berkaitan dengan enzim bakteria (ELISA);
- antibodi kepada beta-2-glikoprotein-1 IgG- dan (atau) IgM-isotype, dikesan dalam serum dalam kepekatan sederhana atau tinggi sekurang-kurangnya 2 kali tidak kurang daripada 12 minggu kemudian dengan kaedah piawai (ELISA);
- plasma lupus anticoagulant dalam dua atau lebih kajian dengan selang sekurang-kurangnya 12 minggu, ditentukan mengikut cadangan antarabangsa.
Sindrom antiphospholipid dianggap disahkan jika terdapat satu kriteria klinikal dan satu makmal. Penyakit ini dikecualikan, jika kurang dari 12 minggu atau lebih daripada 5 tahun, antibodi antiphospholipid tanpa manifestasi klinikal atau manifestasi klinikal tanpa AFL dikesan.
Rawatan
Tiada piawaian antarabangsa yang diterima umum untuk merawat penyakit; ubat-ubatan dengan kesan imunosupresif tidak menunjukkan keberkesanan yang mencukupi.
Farmakoterapi sindrom antiphospholipid terutamanya bertujuan untuk pencegahan trombosis, yang digunakan:
- antikoagulan tidak langsung;
- ejen antiplatelet;
- ubat menurunkan lipid;
- persediaan aminoquinoline;
- antihipertensif (jika perlu).
Komplikasi dan akibat yang mungkin
Bahaya utama bagi pesakit dengan sindrom antiphosphipipid adalah komplikasi trombosis, yang tidak dapat diramalkan mempengaruhi sebarang organ, mengakibatkan gangguan akut aliran darah organ.
Bagi wanita yang mengandung umur, sebagai tambahan kepada ini, komplikasi yang ketara adalah:
- keguguran;
- keterlambatan pertumbuhan intrauterin akibat aliran darah plasenta dan hipoksia kronik terjejas;
- gangguan plasenta;
- preeklampsia, preeklampsia, eklampsia.
Ramalan
Thrombosis dari arteri, insiden komplikasi trombosis dan trombositopenia yang tinggi dianggap sebagai faktor yang prognostically negatif terhadap kematian dalam APS, dan dari penanda makmal kehadiran antikoagulan lupus. Kursus penyakit ini, keparahan dan kerumitan komplikasi trombotik tidak dapat diramalkan.
Pencegahan
Untuk mengelakkan perkembangan penyakit pada tahap sekarang perkembangan perubatan tidak mungkin. Walau bagaimanapun, susulan yang kerap membolehkan menilai risiko komplikasi trombosis, selalunya menghalangnya dan mengesan patologi bersamaan dengan tepat pada masanya.