Mekanisme tindakan nitrogliserin

Mekanisme tindakan nitrogliserin terdiri daripada beberapa komponen. Pertama, nitrogliserin memperluaskan vena dan arteri peredaran besar dan kecil, kerana kesan antispasmodik myotropic ubat (Sebagai antispasmodic myotropic, nitrogliserin juga boleh melegakan otot licin bronkus, usus, ureters, dan lain-lain).

Ini mengurangkan tekanan vena dan, oleh itu, menurunkan aliran darah vena ke jantung. Nitrogliserin juga mengurangkan tekanan darah dan oleh itu mengurangkan beban jantung.

Semua ini membawa kepada pengurangan kerja jantung, akibatnya keperluan oksigennya berkurangan. Kedua, nitrogliserin menghilangkan dan menghalang kekejangan refleks dari saluran koronari, menyekat refleks konstruktif koronari dalam sistem saraf pusat. Ketiga, nitrogliserin memperluas kapal koronari yang besar dan dengan itu meningkatkan peredaran cagaran di wilayah miokard iskemia.

Mekanisme tindakan nitrogliserin

Tablet 0.0005 N.40 Kapsul 0.0005 N.20

Di bawah lidah 1 tablet (kapsul) semasa serangan (kapsul boleh dihancurkan dengan gigi)

Ampul penyelesaian 1% untuk 1 ml

Kandungan 1 ampul dilarutkan dalam 100 ml isotonik p-ra. Suntikan / titisan pada kadar 5-200 μg seminit. di bawah kawalan tekanan darah

Tablet 0.002 dan 0.004

Di bawah lidah dan 1 tablet dengan serangan

Di dalam 1 tablet 3 kali sehari

Sustak (nitrong, nitromak)

Tablet yang mengandungi nitrogliserin

0,0026 (2,6 mg) N.25, 50

Di dalam 1 tablet 2-3 kali sehari sebelum makan (jangan mengunyah)

0.0064 (6.4 mg) N.25, 50

Nitrosorbide (isosorbid dinitrate)

Tablet sebanyak 0.01 dan 0.02

1-2 tablet 3-4 kali sehari sebelum makan

Isosorbide Mononitrate (Monosan)

Tablet sebanyak 0.02 dan 0.04

Ampul penyelesaian 1% pada 1 ml (0,01)

Di dalam 1 tablet 2-3 kali sehari

Intravena, 0.01-0.02 sehari, secara perlahan atau menurun, pada kadar 5-15 mg / kg seminit

Tablet sebanyak 0.03 dan 0.06

1 tablet 4 kali sehari sebelum makan

AH adalah penyakit kronik, manifestasi utama yang meningkatkan tekanan darah, sama dengan atau lebih tinggi dari 140/90 mm Hg. Seni. AH, di mana peningkatan tekanan darah disebabkan oleh sebab-sebab yang diketahui atau dapat dielakkan, dianggap sebagai hipertensi sekunder atau gejala.

Kalkulator

Perkhidmatan kos kerja percuma

1. Isi permohonan. Pakar akan mengira kos kerja anda
2. Mengira kos akan datang ke mel dan SMS

Nombor permohonan anda

Sekarang surat pengesahan automatik akan dihantar ke mel dengan maklumat tentang permohonan itu.

Persediaan Nitrogliserin

Pada tahun 1846, ahli kimia Itali Sobrero mensintesis nitrogliserin sebagai bahan letupan. Sejak 1879, ubat nitrogliserin telah digunakan untuk melegakan serangan angina.

Nitrogliserin (Nitrogliserin; glyceryl trinitrate) adalah cecair tebal tanpa warna dengan sifat letupan kuat. Persediaan Nitroglycerin yang digunakan dalam amalan perubatan tidak meletup.

Nitrogliserin diserap dengan baik melalui membran mukus rongga mulut, saluran gastrousus; menembusi kulit utuh.

Persiapan Nitrogliserin sangat berkesan dalam semua bentuk angina pectoris.

Untuk melegakan penggunaan sublingual angina pectoris:

1) kapsul dengan 1% penyelesaian minyak nitrogliserin (mengandungi 0.0005 atau 0.001 g nitrogliserin);

2) tablet nitrogliserin sebanyak 0.0005 g setiap;

3) penyembur dosed (satu dos - 0.0004 g nitrogliserin);

4) penyelesaian alkohol 1% nitrogliserin (1-2 titis setiap benjolan gula).

Nitroglycerin diserap dengan cepat melalui membran mukus mulut dan mempunyai kesan resorptive, yang berkembang dalam 1-2 minit dan berlangsung selama 30 minit.

Apabila diberikan secara lisan, ubat-ubatan ini tidak berkesan, kerana bioavailabiliti nitrogliserin sangat rendah (kira-kira 2%).

Persiapan Nitrogliserin untuk melegakan pektoris angina harus diambil dalam kedudukan duduk (dalam posisi berdiri, nitrogliserin dapat menyebabkan pening, hipotensi ortostatik, dalam posisi berbaring, obat kurang efektif).

Untuk mencegah strok, tablet dengan kandungan nitrogliserin yang lebih tinggi digunakan, khususnya tablet Sustac-forte, Nitrong (masing-masing, 0.0064 dan 0.0065 g nitrogliserin), dan lain-lain tablet ini diberikan secara lisan; nitrogliserin secara beransur-ansur dikeluarkan dari tablet; kesan nitrogliserin bermula selepas 10 minit dan berlangsung selama 6 jam.

Di samping itu, sistem terapeutik transdermal (TTC) dengan nitrogliserin digunakan - patch khas kawasan yang berbeza, yang terpaku pada kawasan kulit yang sihat (biasanya di kawasan jantung); 1 cm2 patch melepaskan setiap hari 0.0005 g nitrogliserin, yang diserap melalui kulit dan mula bertindak rata-rata selepas 30 minit. Selepas 8-12 jam, kesan nitrogliserin terhenti, apabila habituation berkembang; plaster dikeluarkan. Penggunaan patch baru boleh dilakukan selepas 12 jam.

Salutan 2% larutan nitrogliserin yang kurang biasa digunakan, yang digunakan untuk permukaan kulit yang sihat. Tindakan nitrogliserin bermula selepas 30-40 minit dan berlangsung 4-6 jam.

Untuk pelega dan profilaksis angina pectoris, plat polimer yang mengandungi 0.001 atau 0.002 g nitrogliserin (khususnya, penyediaan Trinitrolong) digunakan.

Pesakit melekat pada piring tersebut; tindakan itu bermula selepas 2 minit dan berlangsung kira-kira 4 jam.

Untuk titisan intravena, mereka melepaskan larutan nitrogliserin dalam ampul. Nitrogliserin intravena diberikan untuk pukulan yang teruk, infark miokard akut, kegagalan jantung akut, edema pulmonari.

Mekanisme tindakan. Nitroglycerin - tindakan spasmolytic myotropik. Relakskan otot licin saluran darah, bronkus, usus, saluran empedu, ureter.

Kesan antiangina nitrogliserin ditentukan oleh sifat vasodilatnya. Nitroglycerin mengembang venous veser dan lebih rendah - kapal arteri (mereka percaya bahawa aktiviti enzim lebih tinggi dalam venous veser, di bawah tindakan yang NO dibebaskan dari nitroglycerin).

Kesan vasodilator nitrogliserin adalah disebabkan oleh fakta bahawa semasa metabolisme nitrogliserin di bawah pengaruh enzim thiol nitric oxide (NO), sama dengan faktor relaxant endothelial, dilepaskan. TIDAK berinteraksi dengan sebatian thiol (khususnya, dengan glutation) dan membentuk nitrosothiol, yang, nampaknya, memainkan peranan depot nitrik oksida (TIDAK ada dalam keadaan bebas selama 1-2 detik).

NO merangsang guanylate cyclase; cGMP dibentuk, yang mengaktifkan kinase protein G. Protein kinase G menggalakkan phosphorylation phospholamban (protein dalam membran retikulum sarcoplasmic). Pada masa yang sama, aktiviti phospholamban dikurangkan dan kesan penghambatan pada Ca 2+ -ATPase membran retikulum sarcoplasmic dikurangkan. Ca 2+ -ATPase menggalakkan pemindahan Ca 2+ ion dari sitoplasma ke retikulum sarcoplasmic; Tahap Ca 2+ dalam sitoplasma dikurangkan. Apabila kepekatan Ca 2 + berkurangan dalam sitoplasma otot licin vaskular, mereka berehat, kapal berkembang, sebagai kesan merangsang Ca 2+ calmodulin kompleks pada kinase rantai cahaya miosin berkurang (Rajah 55).

Di samping itu, cGMP mengaktifkan saluran K +, yang membawa kepada hiperpolarisasi membran sel, mengganggu pembukaan saluran Ca 2+ yang berpotensi bergantung dan pengurangan serat otot licin.

Rajah. 55. Mekanisme tindakan vasodilasi nitrogliserin.

Kesan antiangina nitrogliserin dijelaskan seperti berikut (Rajah 56):

1) Nitroglycerin melancarkan venous veser dan mengurangkan tekanan vena - aliran darah vena ke jantung menurun (pramuat di jantung menurun). Akibatnya, kerja jantung dan keperluannya untuk oksigen dikurangkan. Oleh sebab penurunan bekalan darah bilik-bilik jantung menurunkan ketegangan dindingnya, mampatan extravasal dari saluran koronari berkurangan dan aliran darah koronari bertambah baik.

2) Nitroglycerin memperluaskan arteri, mengurangkan jumlah periferi periferi pada arteri dan tekanan darah - beban selepas jantung, keluaran jantung, kerja jantung dan keperluan oksigen dikurangkan. Mengurangkan tekanan darah hanya berguna pada tahap tertentu, kerana dalam hal ini aliran darah ke dalam saluran koronari berkurang.

3) Nitrogliserin meleburkan kapal koronari yang besar dan meningkatkan peredaran cagaran (meningkatkan penghantaran oksigen). Khususnya, saluran cagaran berkembang, yang menghubungkan arteri subepicardial yang besar dengan arteri subendokardium (bekalan darah ke subendokardium bertambah baik).

Rajah. 56. Mekanisme tindakan antiangina nitrogliserin.

Jumlah aliran darah koronari (90% ditentukan oleh lumen kapal koronari kecil), dengan sedikit perubahan. Terdapat pengagihan semula darah koronari yang memihak kepada tapak iskrim. Tidak seperti natrium nitroprusside, nitrogliserin tidak menyebabkan sindrom rompakan.

Di samping stenocardia, nitrogliserin digunakan (dituangkan secara intravena drip) dalam infark miokard akut, kegagalan ventrikel kiri akut, edema pulmonari kardiogenik. Dalam kegagalan jantung, nitrogliserin, mengurangkan beban berlebihan pada jantung, meningkatkan jumlah strok jantung.

Kesan sampingan nitrogliserin dikaitkan dengan kesan vasodilasinya. Jadi, dengan resepsinya di bawah lidah mungkin:

- hiperemia pada muka, leher, sensasi haba;

- sakit kepala berdenyut-denyut, kadang-kadang sangat kuat (pengembangan dan denyutan kapal serebrum);

- tekanan darah rendah; mungkin disertai oleh takikardia, pening, tinnitus; kemungkinan hipotensi ortostatik;

- berpeluh, keresahan, mual.

Dengan overdosis nitrogliserin, keruntuhan vaskular (penurunan mendadak dalam tekanan darah) dan syncope, peningkatan tekanan intrakranial, methemoglobinemia adalah mungkin. Nitrogliserin tidak boleh digunakan dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Dengan menggunakan nitrogliserin secara sistematik ia dengan cepat mengembangkan ketagihan; Pertama sekali, kesan sampingan dikurangkan, terutamanya sakit kepala.

Ketagihan (toleransi) terhadap nitrogliserin menjelaskan:

1) pengurangan sementara glutation dan sebatian lain sistein, yang terlibat dalam pelepasan NO dari molekul nitrogliserin (toleransi menurun dengan perlantikan α-asetilcysteine);

2) pembentukan anion superoxide (O₂ · -), yang berinteraksi dengan NO untuk membentuk anion peroksinitrite (ONOO -).

Anda tidak boleh berhenti mengambil nitrogliserin - sindrom penarikan diri yang ketara mungkin berkembang: serangan angina semakin meningkat, infark miokard adalah mungkin.

194.48.155.245 © studopedia.ru bukan pengarang bahan yang diposkan. Tetapi menyediakan kemungkinan penggunaan percuma. Adakah terdapat pelanggaran hak cipta? Tulis kepada kami | Maklumbalas.

Lumpuhkan adBlock!
dan muat semula halaman (F5)
sangat diperlukan

Nitrat (nitrogliserin)

Mekanisme tindakan nitrat

Nitrat berinteraksi dengan kumpulan SH-sel-sel otot licin dinding vaskular, yang membawa kepada pelepasan oksida nitrat (NO), faktor penstabilan endothelial yang kuat. Nitric oxide menyebabkan pengaktifan guanylate cyclase, yang menyebabkan peningkatan cGMP dalam sel-sel otot licin, dan akibatnya penurunan kandungan kalsium dalam sel, dan akibatnya, vasodilasi, peredaran mikro yang lebih baik.

Rawatan seperti nitrit - molsidimine (Korvaton, Sidnarm) - tergolong dalam kumpulan sydnonimines. Ia adalah bahan tidak aktif yang, selepas biotransformasi dalam hati, dimetabolisme menjadi bahan yang mengeluarkan NO. Oleh itu, kesan vasodilating molsidimine dilakukan tanpa penyertaan kumpulan SH, maka toleransi terhadapnya tidak berkembang. Molsidimine menghalang pembentukan thromboxane A2, lekatan dan agregasi platelet, merangsang pembentukan prostatin I2, yang bertindak sebagai vasodilator dan tidak berlainan.

Mekanisme utama tindakan antianginal vasodilators:

• Dengan mengembangkan urat, nitrat mengurangkan pramuat di hati, mengurangkan tekanan diastolik akhir dan jumlah strok jantung.
• Pelepasan arteriol membawa kepada pengurangan beban di jantung dan peningkatan output jantung ketika menurunkan permintaan oksigen dari miokardium.
• Kesan coronarolitik menyumbang kepada pengagihan semula bekalan darah ke arah bahagian-bahagian iskemia daripada miokardium, terutamanya bahagian subendokardi.
• Kesan fibrinolitik direalisasikan dengan melepaskan pengaktif plasminogen dari dinding vaskular.
• Kesan yang tidak sepadan dan vasodilasi adalah disebabkan pembebasan prostat I2 dengan nitrat.
• Nitrat menunjukkan kesan spasmolytic pada otot organ dalaman.

Ubat, cara penggunaan

Dos tunggal, mg

Permulaan tindakan, min

Masa kesan

Nitrogliserin

Tablet di bawah lidah

Aerosol rongga lisan

2% salep (krim)

Plaster (cakera) kutaneus

Isosorbit-dinitrate

Tablet di bawah lidah

Aerosol rongga lisan

10% salep pada kulit

Aerosol pada kulit

Isosorbide-5-mononitrate

Molsidomin

Farmakokinetik nitrat

Nitrogliserin dan isosorbid dinitrate apabila digunakan sublingually diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Metabolisme intensif nitrat berlaku di dinding usus dan hati semasa laluan pertama, oleh itu, bioavailabiliti ubat untuk pentadbiran lisan adalah kecil. Metabolit aktif isosorbit-5-mononitrate dan molsidomine diberikan secara lisan.

Pengumpulan metabolit nitrogliserin berlaku terutamanya oleh buah pinggang. Sebahagian daripada metabolit yang dikeluarkan oleh paru-paru dengan exhaled. Pada pesakit dengan anemia dan dengan hipoksia teruk, metabolisme nitrogliserin boleh diperlahankan kerana interaksi dengan hemoglobin yang dipulihkan.

Petunjuk utama farmakokinetik vasodilator vena:

INN

Ketersediaan Bio,%

Kesan lulus pertama

Komunikasi dengan protein,%

T1 / 2

Kaedah pentadbiran

Metabolisme

Nitroglycerin sublingual, dalam, salap transdermal

Hati, dinding usus

Isosorbida dinitrate sublingually, di dalam

Petunjuk dan dos nitrat

Untuk melegakan serangan angina pectoris, bentuk nitrat yang sublingual digunakan. Nitrogliserin Sublingual (0.5 mg) digunakan dari 1 hingga 3 tablet di bawah lidah selama 15 minit. Dalam bentuk larutan alkohol 1% (4 titis untuk gula) di bawah lidah, Votchala jatuh dengan mentol, etil morphine, dalam bentuk aerosol - nitromint (0.2 mg nitrogliserin setiap nafas). Maksimum dos - sehingga 20-25 tablet sehari. Jika pentadbiran berturut-turut Jadual 3 dengan nitrogliserin (atau 3 dos isosorbid aerosol dinitrate untuk pentadbiran sublingual) tidak melepaskan serangan selama 15-20 minit, anda harus segera berjumpa dengan doktor untuk mengatasi infarksi miokardium. Jika nitrat diambil pada suhu ambien di atas 24-26 ° C, semua kesan farmakologi meningkat. Nitrogliserin digunakan secara intravena dalam sindrom titisan koronari akut dalam bentuk larutan 1% (2 ml) yang dibubarkan dalam 200 ml larutan NaCl isotonik.

Untuk mengelakkan serangan angina, nitrogliserin diambil 5-10 minit sebelum bersenam. Plat Nitrolong (1, 2 dan 4 mg nitrogliserin) digunakan transbucally (mengambil ubat tertentu dengan meletakkannya di antara bibir atas dan gusi atau di mulut sehingga penyerapan lengkap). Borang transdermal (kutaneus) nitrogliserin wujud sebagai penyelesaian salutan nitrogliserin 2% dan patch (nitroderm, cakera nitro, transderm-nitro, dan sebagainya). Bentuk nitrogliserin yang berpanjangan (tablet depot - sustak-forte, nitrong-forte).

Bentuk isosorbida dinitrate:

• tablet di dalam 10, 20 dan 40 mg (isoket, cardiket, isosorbida, nitrosorbide);
• tablet tindakan yang berpanjangan isoket-retard (40-60 mg), retarda jantung (20, 40, 60 mg), yang diambil 1-2 kali sehari;
• bentuk buccal (tablet yang digunakan di mulut - di belakang pipi) - dinitrosorbilong (40 mg nitrogliserin);
• sublingual aerosol (istilah farmakologi bermaksud mengambil dadah tertentu dengan meletakkannya di bawah lidah) - semburan isoket, semburan isomac; intravena (titisan) - isoket 10 ml (10 mg setiap ampul).

Bentuk pembebasan isosorbida mononitrate:

• tablet - monomak, monosida, isomonate (20-40 mg);
• kapsul retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Nitrat boleh diambil untuk kegagalan jantung, hipertensi dalam peredaran pulmonari, hepatik dan kolik renal.

Kesan sampingan nitrat

Nitrat mempunyai banyak kesan sampingan. Kebanyakannya dijelaskan oleh peningkatan dalam bekalan darah vena otak dan sinus yang besar - sakit kepala, tinnitus, loya, muntah, hipotensi; vasodilasi sejagat - kejatuhan ortostatik, takikardia refleks (peningkatan denyutan jantung oleh lebih daripada 10-15 denyut / min dari garis dasar), yang disebabkan oleh pengaktifan sistem saraf simpatetik dan boleh meningkatkan keperluan myocardium untuk oksigen; metglobinemia sebagai akibat transformasi nitrik oksida dan persatuan dengan hemoglobin; glaukoma akut, dermatitis sentuhan, sindrom penarikan.

Sakit kepala (nitrat) berlaku pada permulaan rawatan, kerana pengembangan saluran cerebral. Sekiranya sakit kepala, mual, muntah, pening, intoleransi individu terhadap nitrat perlu dipertimbangkan. Sekiranya nitrat kurang diterima, molsidimine boleh ditadbir.

Semua bentuk dos nitrat, terutamanya patch, boleh membangunkan toleransi silang yang terbalik yang dikaitkan dengan pengurangan kumpulan sulfhydryl dari otot-otot licin saluran darah. Untuk penghapusan lengkap toleransi kepada nitrat, anda mesti membatalkan nitrat selama 3-10 hari. Terdapat beberapa cara untuk mencegah perkembangan toleransi terhadap nitrat: memberikan rehat dalam penerimaan mereka selama 8-12 jam, seli pengambilan nitrat dan mediator antiangina lain pada siang hari, menggunakan pembetulkan yang disebut sebagai gabungan dengan nitrat (penderma kumpulan SAP - acetylcysteine, captopril).

Kontra untuk penggunaan nitrat

Interaksi dadah

Atropin, phenobarbital, pituitrin, mucolytics dapat mengurangkan kesan nitrogliserin. Alkohol, antidepresan trisiklik, quinidine, procainamide, ubat antihipertensi meningkatkan kesan hiperensif nitrat.

Keberkesanan nitrat dilemahkan oleh histamine, acetylcholine, norepinephrine.

Dalam penyakit jantung iskemia, nitrat dan molsidomine digunakan dalam terapi kompleks dengan penghalang β-adrenergik, penghalang saluran kalsium, kerana ini menghilangkan dan mengurangkan takikardia refleks, dan memotensi kesan antiangina.

Tidak sesuai untuk menggabungkan nifedipine bertindak pendek dengan nitrat kerana kebarangkalian pengurangan tekanan darah yang tinggi dan provokasi takikardia refleks. Asid asetilsalicylic menyebabkan peningkatan tahap nitrogliserin dalam darah dan meningkatkan tindakannya. Nitrogliserin boleh melemahkan kesan heparin, yang ditadbir secara intravena, yang memerlukan pelarasan dos.

Kapal kami

Rawatan dan pencegahan penyakit vaskular

Tujuan "Nitroglycerin" dalam ampul

Pada masa ini, penyakit sistem kardiovaskular pada tahap tertentu mempengaruhi semua orang dan menduduki tempat pertama dari segi kelaziman di Bumi di kalangan semua penyakit manusia. Dalam kit pertolongan cemas pesakit dengan penyakit jantung selalu ada dadah seperti "Nitroglycerin". Dengan itu, anda boleh memberikan pertolongan cemas sebelum kedatangan doktor. Sebelum menyediakan pertolongan cemas, anda perlu berhati-hati mempelajari arahan penggunaan dadah. Ia dihasilkan dalam pelbagai bentuk: ampul, semburan, lozenges. Nitrogliserin dalam ampul tidak boleh digunakan oleh pesakit sendiri, kerana pentadbirannya memerlukan tangan profesional kakitangan perubatan, tetapi nilai dan keberkesanan ubat tidak berkurang. Melewati perut dan masuk ke dalam aliran darah, dadah itu mempunyai kesan yang cepat dan menghentikan serangan.

Kumpulan farmakologi

Bahan itu tergolong dalam kumpulan nitrat.

Bahan aktif

Komposisi

1 ml larutan mengandungi 1 mg nitrogliserin. Juga termasuk dalam penyediaan adalah air untuk suntikan, natrium klorida, dextrose.

Ciri luaran

Cecair tanpa warna dan bau tidak larut dalam air.

Mekanisme tindakan

Nitrat, apabila dibebaskan ke dalam badan, terurai dengan pembentukan nitrogen oksida, yang mempunyai kesan santai pada lapisan endothelial (dalam) dinding kapal. Mekanisme utama tindakan dadah adalah berdasarkan keupayaan untuk melegakan kesakitan dan melebarkan saluran darah. "Nitroglycerin" merujuk kepada dadah yang mengembangkan saluran periferi dan vena. Menyebabkan pembesaran urat periferal, ubat membawa kepada pengumpulan darah di dalam kolam vena. "Nitroglycerin" mengaktifkan penukaran hemoglobin kepada methemoglobin, dengan itu mengurangkan keperluan jantung untuk oksigen masuk. Jumlah darah yang lebih kecil datang ke jantung, fungsi mengepam otot jantung lemah, beban pada organ berkurang. Pembuluh darah di otak boleh menyebabkan sakit kepala. Terdapat kesan menghalang pada nada vaskular, akibatnya komponen sakit yang disebabkan oleh beban jantung berkurang. Ubat ini mempunyai kesan yang menenangkan pada otot usus, perut, saluran empedu, bronkus, sistem kencing.

Dalam kes stenosis lengkap (stalemate kapal) ubatan yang meningkatkan tekanan aliran darah, dengan itu membuka saluran darah yg memutar tambahan dan aliran darah yang diarahkan oleh mereka. Oleh itu, kawasan yang ditinggalkan tanpa makanan (iaitu ischemic) dikuasakan oleh kapal cagaran.

Dalam kegagalan jantung, lonjakan darah jantung meningkat, mengurangkan beban di atasnya. Ubat ini mengurangkan kekerapan dan keterukan serangan angina.

Ubat ini dengan cepat dan dalam jumlah besar diserap melalui membran dan kulit mukus. Apabila ditadbir, ubat itu melewati hati, sebahagiannya pecah di dalamnya. Jika ubat itu diambil sublingually (bentuk tablet) atau disuntik ke dalam vena ( "Nitroglycerin" penyelesaian dalam ampul), ia segera memasuki aliran darah sepenuhnya, tanpa melalui hati dan tanpa berbuka.

Farmakokinetik

Apabila memasuki aliran darah umum, dadah berinteraksi dengan protein sebanyak 60%. Hati dengan cepat merosot ke dalam komponen derivatif. Apabila metabolit dikeluarkan melalui buah pinggang. Jumlah pelepasan darah dari produk pembusukan dadah sehingga 80 l / min. Sesetengah, berinteraksi dengan sel darah merah, dikaitkan dengan hemoglobin.

Bahagian utama diekskresikan melalui buah pinggang, pecahan kecil - dengan bantuan paru-paru melalui udara yang dilepaskan.

Petunjuk untuk digunakan:

• infark miokard akut,
• angina,
• rawatan simptomatik edema pulmonari.
• Contraindications:
• hipersensitiviti
• kehamilan
• tempoh penyusuan susu ibu
• bentuk glaukoma yang teruk,
• pendarahan di otak,
• kecederaan kepala
• stenosis aorta,
• iskemia serebrum
• hipertensi pulmonari.

Gunakan dengan berhati-hati apabila:

• tamponade jantung,
• anemia teruk,
• kecederaan kepala, jika kurang dari dua bulan sejak berlalu
• bentuk kegagalan buah pinggang yang teruk,
• penyakit hati,
• penyakit tiroid,
• beberapa bentuk perikarditis,
• kardiomiopati
• umur tua.

Mod penerimaan

Dos bergantung kepada keparahan penyakit dan dalam setiap kes dipilih berdasarkan keadaan individu pesakit. Lebih sering untuk suntikan, ubat ini digunakan dalam dos 100 μg / ml. Ia bercampur dengan larutan isotonik natrium klorida 0,09% atau larutan glukosa dan disuntik secara intravena. Kadar pentadbiran bergantung pada keparahan pesakit. Ia perlu untuk memulakan pengenalan bahan ubat dengan 5 μg / ml, meningkatkan dos untuk mencapai kesan terapeutik. Mengamati selang masa untuk pentadbiran, kadar boleh ditingkatkan menjadi 100 μg / ml. Semasa tempoh pentadbiran dadah, pesakit mesti berada di bawah pengawasan ketat. Kakitangan perubatan harus memantau bagaimana kesejahteraan pesakit berubah. Sekiranya tiada kesan yang dikehendaki dan serangan angina pektoris yang berterusan pada kadar pentadbiran yang diberikan, ia boleh ditingkatkan kepada 300 μg di bawah kawalan tekanan darah yang berterusan. Jumlah masa rawatan adalah kira-kira dua hari. Reappointment ubat dibuat dengan serangan berulang angina.

Interaksi "Nitroglycerin" dengan ubat lain.

Tindakan "Nitroglycerin" pada pengurangan tekanan darah dipertingkatkan dengan pentadbiran serentak dengan ubat-ubatan lain yang mengurangkan tekanan, dengan etanol, beberapa jenis ubat antikemurungan, perencat angiotensin converting enzyme.

Penyelesaian "Nitroglycerin" semasa mengambilnya dengan "quinidine" atau etanol boleh mencetuskan perkembangan keruntuhan ortostatik.

"Heparin" apabila bersama ditadbir dengan "GTN" dalam ampul kehilangan kesan ubat pencair darah, di mana ia adalah perlu untuk meningkatkan dos atau beralih kepada yang lain ubat antikoagulan.

Kesan sampingan

Nitrogliserin boleh menyebabkan beberapa keadaan kesihatan yang tidak menyenangkan.

Di bahagian jantung dan saluran darah, penurunan tekanan yang mendadak dan peningkatan kadar denyutan jantung mungkin.

Sistem saraf dan otak untuk menerima "Nitroglycerin" boleh bertindak balas sakit kepala, pening, demam, tidak berkordinasi, lesu.

Perut dan usus bertindak balas dengan kesan sampingan seperti mual, muntah, sakit perut, mulut kering.

Jarang, komplikasi seperti ruam kulit, disertai dengan gatal-gatal atau pembakaran kulit, kelemahan, kejelasan fungsi visual, gangguan glaukoma jarang terjadi.

Dengan penggunaan dadah jangka panjang, kepekaan terhadapnya hilang dan kesannya dikurangkan menjadi ketiadaan lengkap.

Berlebihan

Sekiranya tidak mematuhi norma sementara dan kuantitatif pentadbiran ubat, suatu overdosis mungkin berlaku. Dalam kes ini, penggunaan ubat harus segera dihentikan.

Berlebihan menyebabkan gejala berikut:

• pening kepala yang teruk, perasaan tekanan di otak, kekejangan (disebabkan peningkatan pengisian saluran cerebral dan peningkatan tekanan intrakranial),
• pengsan
• keletihan, kelemahan tanpa sebab
• demam,
• bibir biru, anggota badan, plat kuku,
• menggigil atau demam di seluruh dunia,
• meningkat berpeluh.

Arahan khas

Apabila menggunakan penyelesaian untuk sistem suntikan mestilah kaca.

Apabila berpindah dari ampoule "Nitroglycerin" ke bentuk tablet, dos tunggal tablet mungkin tidak mencukupi, kerana kandungan bahan aktif lebih tinggi dalam suntikan. Dalam keadaan sedemikian, perlu meningkatkan dos pil yang digunakan. Jika tidak, komplikasi serius mungkin berlaku (serangan angina baru, peningkatan kegagalan jantung, sehingga infark miokard).

NITROGLYCERIN (bahan aktif)

NITROGLYCERIN (Nitroglycerin). Tindakan farmakologi. Vasodilator periferal dengan kesan utama pada vena. Ejen antiangina. Mekanisme tindakan dikaitkan dengan pelepasan zat aktif nitrik oksida dalam otot licin saluran darah. oksida nitrik menyebabkan pengaktifan guanylate cyclase meningkatkan tahap cGMP dan yang akhirnya membawa kepada licin kelonggaran otot. Di bawah pengaruh arteriol GTN dan sphincters precapillary berehat sedikit sebanyak daripada arteri utama dan urat. Ini sebahagiannya disebabkan oleh tindakbalas refleks, serta pembentukan nitrat oksida yang kurang kuat dari molekul bahan aktif di dinding arteriol. Tindakan GTN adalah disebabkan oleh penurunan dalam permintaan oksigen miokardial dengan mengurangkan Pramuat (pengembangan vena periferal dan aliran darah yang berkurangan ke atrium kanan) dan afterload (pengurangan rintangan vaskular sistemik). Menggalakkan pengagihan semula aliran darah koronari di kawasan subkokocardial iskemik miokardium. Meningkatkan toleransi senaman pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, angina. Di dalam kegagalan jantung, ia menggalakkan pelepasan miokardium, terutamanya disebabkan oleh pengurangan preload. Mengurangkan tekanan dalam peredaran pulmonari.

Farmakokinetik. Selepas pengambilan diserap dari saluran gastrointestinal, tertakluk kepada kesan "laluan pertama". Dengan penggunaan sublingual, kesan ini tidak hadir, dan konsentrasi plasma terapi dicapai dalam beberapa minit. Metabolisasi di hati dengan penyertaan reduktase nitrat. Daripada metabolit nitrogliserin, derivatif dinitro boleh menyebabkan vasodilasi ketara; ia adalah mungkin bahawa mereka menentukan kesan terapeutik nitrogliserin apabila diberikan secara lisan. Mengikat protein plasma adalah 60%. Separuh hayat selepas pentadbiran lisan adalah 4 jam, dengan pentadbiran sublingual 20 minit, selepas pentadbiran intravena adalah 1-4 minit. Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang.

Petunjuk. Untuk aplikasi sublingual dan buccal: pelepasan dan pencegahan strok; sebagai cara penjagaan kecemasan dalam infark miokard akut dan kegagalan ventrikel kiri akut dalam fasa prahospital. Untuk pentadbiran lisan: bantuan dan pencegahan strok, rawatan pemulihan selepas infark miokard. Untuk pentadbiran iv: infark miokard akut, termasuk rumit oleh kegagalan ventrikel kiri akut; angina tidak stabil; edema pulmonari. Untuk permohonan kulit: pencegahan pukulan.

Rejimen dos. Sapukan sublingually, buccal, dalam, dermal, / titisan. Rejimen dos dan rawatan ditetapkan secara individu, bergantung kepada keterangan, keadaan klinikal tertentu, bentuk dos yang digunakan.

Kesan sampingan Kardio-vaskular sistem: Pening, sakit kepala, tachycardia, curahan kulit, rasa demam, tekanan darah rendah; jarang (terutamanya berlebihan) - keruntuhan, sianosis.
Di bahagian sistem pencernaan: mungkin loya, muntah.
CNS: jarang (terutamanya berlebihan) - kebimbangan, tindak balas psikotik.
Reaksi alergi: jarang - ruam kulit, gatal-gatal.
Reaksi setempat: mungkin gatal-gatal sedikit, terbakar, kemerahan kulit.
Lain: methemoglobinemia.

Contraindications. Kejutan, keruntuhan, tekanan darah rendah (tekanan sistolik darah di bawah 100 mm Hg, tekanan darah diastolik di bawah 60 mm Hg), sakit jantung dengan hypotension teruk arteri, cardiomyopathy obstruktif hypertrophic, pericarditis constrictive, tamponade jantung, edema paru-paru toksik, peningkatan tekanan intrakranial (termasuk dengan strok pendarahan, selepas baru menjalani kecederaan kepala), sudut penutupan glaukoma dengan tekanan intraocular yang tinggi. Hypersensitivity to nitrates.

Penggunaan nitrogliserin semasa kehamilan dan penyusuan mungkin hanya dalam kes-kes di mana faedah yang dimaksudkan kepada ibu melebihi risiko yang berpotensi untuk janin atau bayi.

Arahan khas. Digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan arteriosclerosis serebrum teruk, gangguan peredaran serebrum, kecenderungan untuk hypotension orthostatic itu, jika anemia yang teruk dalam pesakit tua dengan hypovolemia dan melahirkan dan hati manusia dan buah pinggang (untuk kegunaan parenteral). Dengan penggunaan yang berpanjangan boleh menimbulkan toleransi terhadap tindakan nitrat. Untuk mengelakkan berlakunya toleransi, disarankan untuk mematuhi rehat 10-12 jam dalam penggunaannya semasa setiap kitaran 24 jam. Jika permohonan kulit nitrogliserin angina berlaku, ia perlu berhenti mengambil nitrogliserin bawah lidah. Semasa tempoh rawatan untuk mencegah penggunaan alkohol.
Pengaruh keupayaan untuk memacu mekanisme pengangkutan dan kawalan motor. Nitrogliserin boleh mengurangkan kelajuan tindak balas psikomotor, yang perlu dipertimbangkan semasa memandu kenderaan atau mengamalkan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya. Nitrogliserin dalam bentuk tablet, kapsul, patch dan penyelesaian untuk suntikan dimasukkan ke dalam Senarai Vital dan Essential Drugs.

Interaksi dadah. Dengan penggunaan serentak dengan vasodilators lain, inhibitor ACE, penyekat saluran kalsium, beta-blockers, diuretik, antidepresan trisiklik, penguat MAO, etanol dan etanol yang meningkatkan kesan hipotensi nitrogliserin; dengan penyekat beta, penyekat saluran kalsium - meningkatkan tindakan antiangina; dengan dihydroergotamine, adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatannya dalam plasma. Penggunaan nitrogliserin terhadap tindakan quinidine atau procainamide boleh menyebabkan keruntuhan ortostatik. Pada latar belakang suntikan intravena nitrogliserin, kesan antikoagulan heparin dapat dikurangkan.

Nitrogliserin (Nitrogliserin)

Kandungan

Formula struktur

Nama Rusia

Nama Latin bahan Nitroglycerin

Nama kimia

Formula kasar

Kumpulan farmakologi Nitroglycerin

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Nitroglycerin

Cecair berminyak tidak berwarna. Ia tidak larut dalam air, ia adalah baik dalam alkohol, eter, dan kloroform.

Farmakologi

Meningkatkan kandungan radikal bebas nitrik oksida (NO), yang mengaktifkan guanylate cyclase dan meningkatkan kandungan cGMP (mengawal dephosphorylation rantai cahaya myosin) dalam sel-sel otot licin vaskular. Memperluaskan venous venous, menyebabkan pemendapan darah dalam sistem vena dan mengurangkan pulangan vena darah ke jantung (preload) dan pengisian diastolik akhir ventrikel kiri. Vasodilasi arteri sistemik (dilates terutamanya arteri besar) diiringi oleh pengurangan OPSS dan tekanan darah, iaitu. afterload Mengurangkan pra dan selepas beban pada jantung membawa kepada pengurangan permintaan oksigen miokardium; mengurangkan tekanan vena pusat yang lebih tinggi dan tekanan ketinggian dalam kapilari pulmonari; sedikit meningkatkan kadar denyutan jantung (tachycardia refleks sebagai tindak balas kepada penurunan tekanan darah sistemik dan jumlah strok, lebih ketara dalam kedudukan tegak badan), melemahkan daya tahan arteri koronari dan meningkatkan aliran darah jantung (kecuali dalam kes penurunan tekanan darah sistemik yang berlebihan atau kenaikan kadar jantung yang ketara apabila merosotnya aliran darah koronari ).

Ia memperluaskan kawasan epicardial besar arteri koronari, mempromosikan peningkatan kecerunan tekanan di tapak stenosis atherosclerosis pada saluran koronari, memberikan perfusi walaupun dalam kes stenosis subtotal, termasuk cagaran, termasuk dengan mengurangkan rintangan kepada aliran darah melalui mereka. Mengedarkan semula aliran darah koronari yang memihak kepada kawasan iskemik, khususnya, kawasan subkontokardi. Apabila hypokinesia iskemia bahagian individu miokardium membantu untuk memulihkan kontraksi tempatan. Menghapuskan kekukuhan patologi miokardium dan menghalang perkembangan aritmia fatal dalam infark miokard. Weakens postinfarction meninggalkan pembentukan semula ventrikel. Berkesan menghalang pengagregatan platelet dan melekat pada endotelium vaskular. Meningkatkan ambang iskemia miokardium.

Pada pesakit dengan gagal jantung dan angina, meningkatkan output jantung, toleransi senaman, mengurangkan keparahan dan kekerapan serangan. Secara ketara mengurangkan jumlah regurgitasi mitral. Ia mempunyai kesan menghalang sentral pada nada vaskular simpatetik, menghalang komponen vaskular pembentukan sindrom kesakitan. Menormalkan metabolisme elektrolit dan proses tenaga - nisbah pengoksidaan dan pengurangan koenzim nicotinamide, aktiviti dehidrogenase yang bergantung kepada NAD. Menyumbang kepada pembebasan catecholamines di dalam otak dan jantung, mempunyai kesan simpatomimetik tidak langsung pada miokardium, mengubah kesesuaian kompleks troponin-tropomyosin. Ia menggalakkan pemindahan hemoglobin ke methemoglobin dan boleh menjejaskan pengangkutan oksigen. Menyebabkan pengembangan kapal meningeal, yang sering diiringi oleh penampilan sakit kepala. Relakskan otot licin bronkus, saluran empedu, esofagus, perut, usus, saluran kencing.

Cepat dan cukup diserap sepenuhnya dari permukaan membran mukus dan melalui kulit. Selepas pengambilan, ia sebahagian besarnya musnah di hati ("kesan pertama" kesan), dan kemudian biotransformed untuk membentuk NO dalam sel-sel otot licin. Dari segi sublingual, subbukkalnogo dan / dalam penggunaan "primer" degradasi hepatik dikecualikan (segera memasuki peredaran sistemik). Metabolit utama adalah di- dan mononitrat, akhir - gliserin. Dengan penerimaan sublingual_maks metabolit utama (0.2-0.3 ng / ml) mencapai 120-150 s, T_1/2 nitrogliserin 1-4,4 min, metabolit - 7 min. Jumlah pengedaran adalah 3 l / kg, pelepasan adalah 0.3-1.0 l / kg / min. Apabila ditadbir sebagai aerosol ke dalam rongga mulut C_maks metabolit (14.6 ng / ml) dicapai selepas 5.3 min, bioavailabiliti relatif - 76%, T_1/2 - 20 min. Apabila diberikan 6.4 mg C_maks metabolit (0.1-0.2 ng / ml) dicapai dalam 20-60 min. Bioavailabiliti relatif 10-15%. T_1/2 metabolit adalah 4 jam. Dengan / dalam pengenalan T_1/2 - 1-3 minit, jumlah kelulusan - 30-78 l / min, dalam kegagalan jantung, angka ini menurun kepada 12 s - 1.9 min dan 3.6-13.8 l / min. Dalam plasma ia mengikat protein (60%). Metabolit dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang, sebahagiannya dikumuhkan oleh paru-paru dengan udara yang dikeluarkan.

Apabila menggunakan bentuk sublingual dan buccal, serangan angina dihentikan selepas 1.5 minit, dan kesan hemodinamik dan anti-iskemia berterusan sehingga 30 minit dan 5 jam, masing-masing. Setelah mengambil sedikit dos (2.5 mg), kesan hemodinamik berlangsung sehingga 0.5 jam, besar (forte) - sehingga 5-6 jam (pada dos ini, kesan hemodinamik muncul selepas 2-5 minit, dan antianginal selepas 20-45 minit). Penggunaan salap memastikan perkembangan tindakan antiangina dalam masa 15-60 minit dan tempoh masa 3-4 jam. Kesan bentuk transdermal berlaku dalam 0.5-3 jam dan berlangsung hingga 8-10 jam.

Penggunaan bahan Nitroglycerin

IHD: angina pectoris (rawatan, profilaksis), stenocardia vasospastic (Printsmetal), stenocardia tidak stabil, kekejangan arteri koronari semasa angiografi koronari, sindrom koronari akut, infark miokard akut, kekurangan vaksin kiri akut (asma jantung, asma, systomi kegagalan jantung, hipotensi arteri terkawal semasa prosedur pembedahan, pencegahan tindak balas hipertensi semasa intubasi endotrakeal, incisions ozhi, sternotomy, stalemate arteri retina pusat, dyskinesia esofagus, holetsistopatii berfungsi, pankreatitis akut, sakit perut yg bersifat hempedu, spastik usus dyskinesia.

Contraindications

Hipersensitiviti, hipotensi yang disebut, keruntuhan, infark miokard dengan tekanan diastolik rendah di ventrikel kiri dan / atau hipotensi teruk (SBP di bawah 90 mm Hg) atau keruntuhan, infark ventrikular kanan, bradikardia kurang daripada 50 denyut / min, tekanan darah tinggi, pendarahan serebrum, kecederaan kepala, peningkatan tekanan intrakranial, iskemia serebrum, jantung tamponade, edema pulmonari toksik, tanda stenosis aorta, keadaan yang disertai oleh penurunan tekanan diastolik di sebelah kiri ventrikel (stenosis mitral terpencil, perikarditis konstruktif), glaucoma penutupan sudut, kehamilan, penyusuan susu.

Sekatan ke atas penggunaan

Anemia, kardiomiopati hipertropik (stenosis subaortik idiopatik), umur lanjut, disfungsi hati dan buah pinggang yang teruk, hipertiroidisme.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Gunakan semasa kehamilan adalah mungkin hanya dalam kes di mana faedah yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Pada masa rawatan harus berhenti menyusu.

Kesan sampingan bahan Nitroglycerin

Di bahagian sistem saraf dan organ deria: sakit kepala, pening, sakit kepala, kelemahan, kegelisahan motor, tindak balas psikotik, penglihatan kabur, peningkatan glaukoma.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (pembentukan darah, hemostasis): pembilasan muka, palpitasi, hipotensi, termasuk ortostatik, keruntuhan, methemoglobinemia.

Di bahagian saluran penghadaman: mulut kering, loya, muntah, cirit-birit,

Di bahagian kulit: sianosis, pembilasan kulit.

Reaksi alahan: gatal-gatal dan pembakaran, dermatitis hubungan alahan (semasa menggunakan bentuk transdermal).

Lain-lain: hipotermia, sensasi haba, kesan paradoks - serangan angina, iskemia hingga perkembangan infark miokard dan kematian secara tiba-tiba; pembangunan toleransi.

Interaksi

Salicylates meningkatkan tahap nitrogliserin plasma, barbiturates mempercepatkan metabolisme. Nitrogliserin mengurangkan kesan tekanan dari adrenermimetics, kesan antikoagulan heparin (dengan / dalam pengenalan). Antihipertensif, ubat-ubatan anti -renergik, vasodilators, sildenafil citrate, antagonis kalsium, antidepresan trisiklik, perencat MAO, etanol, quinidine, dan novocainamide meningkatkan kesan-kesan vasodilasi hipotensi dan sistemik. Methionine, N-acetylcysteine, inhibitor ACE dan salisilat meningkatkan aktiviti antiangina. Unithiol mengembalikan kepekaan berkurangan kepada nitrogliserin. Dihydroergotamine, m-cholinolytics, alpha adrenergic mimetics, histamine, pituitrin, kortikosteroid, perangsang CNS dan ganglia vegetatif, venoms lebah dan ular, insolasi berlebihan mengurangkan vasodilator dan kesan antiangina.

Berlebihan

Tanda-tanda: sakit kepala, pening kepala, rasa tekanan yang kuat di kepala, keletihan atau kelemahan yang luar biasa, pengsan, rasa panas atau menggigil, meningkat pesakit, berdebar-debar, mual dan muntah, sianosis bibir, kuku atau telapak tangan, sesak nafas, hipotensi, suhu badan, peningkatan tekanan intrakranial (gejala serebrum sehingga perkembangan sawan dan koma), methemoglobinemia.

Rawatan: pesakit ditempatkan dalam kedudukan mendatar (kaki dibesarkan di atas kepala untuk meningkatkan pulangan vena ke jantung), lavage gastrik (jika masa yang singkat telah berlalu sejak pengingesan), pengganti plasma, agonis adrenoreceptor alpha intravena (phenylephrine). Pengenalan epinefrin sebagai agen kardiotonik harus dielakkan kerana kemungkinan meningkatkan reaksi seperti kejutan. Untuk menghapuskan methemoglobinemia, oksigen digunakan di bawah tekanan atau penyelesaian 1% methylthioninium chloride (Methylene Blue) dalam dos 1-2 mg / kg, iv. Pemantauan kepekatan hemoglobin darah disyorkan.

Laluan pentadbiran

Dalam / dalam, sublingual, transdermal, ke dalam, subbukalno.

Bahan-bahan pencegahan Nitroglycerin

Dalam tempoh infarksi miokardium dan dengan perkembangan kegagalan jantung akut, ia ditetapkan di bawah kawalan hemodinamik yang ketat. Ia digunakan dengan berhati-hati dalam stenosis aorta dan mitral, pada pesakit dengan hipovolemia dan menurunkan BAP (kurang daripada 90 mm Hg). Dalam cardiomyopathy hypertrophic, ia boleh menyebabkan serangan angina lebih kerap dan / atau teruk. Dengan pengambilan nitrogliserin jangka panjang yang tidak terkawal, pelantikan dosis tinggi kepada pesakit dengan kekurangan hepatik dan kanak-kanak meningkatkan risiko methemoglobinemia, yang ditunjukkan oleh sianosis dan rupa warna coklat darah. Dalam kes methemoglobinemia, ubat harus segera dibatalkan dan antidote methylthioninium chloride (metilena blue) harus diperkenalkan. Jika perlu, penggunaan nitrat yang lebih lanjut diperlukan untuk mengawal kandungan methemoglobin dalam darah atau penggantian nitrat kepada sydnonimine.

Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, penjagaan mesti diambil semasa mengambilnya dengan ubat-ubatan yang telah menyatakan sifat-sifat hipotensi dan vasodilating; mengambil dadah terhadap latar belakang pengambilan alkohol di bilik-bilik dengan suhu ambien yang tinggi (mandi, sauna, mandi air panas), serta mengambil beberapa tablet secara serentak atau secara berturut-turut dalam tempoh masa yang singkat pada dos pertama tidak digalakkan.

Anda tidak boleh mengunyah tablet dan kapsul untuk menghentikan serangan angina, kerana jumlah lebihan ubat dari mikrokapsul yang musnah melalui mukosa mulut boleh memasuki peredaran sistemik. Apabila sakit kepala dan sensasi yang tidak menyenangkan berlaku di kawasan kepala, penambahbaikan dicapai dengan menetapkan validol atau mentol jatuh sublingually. Seringkali, hanya dos pertama yang tidak disokong dengan baik, maka kesan sampingan mereda.

Dengan penggunaan serentak dengan heparin, perlu meningkatkan dos heparin dan mengendalikan masa tromboplastin yang sebahagiannya diaktifkan. Ia digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit-pesakit tua. Ia tidak disyorkan untuk memberikan bentuk buccal kepada pesakit dengan stomatitis aphthous, gingivitis, penyakit periodontal dan sistem akar gigi, gigi palsu atas boleh tanggal.

Penerimaan tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan toleransi, dinyatakan dalam mengurangkan tempoh dan keterukan kesan dengan penggunaan biasa atau keperluan untuk meningkatkan dos untuk mencapai kesan yang sama. Dengan penggunaan biasa nitrogliserin yang berpanjangan, terutamanya patch dan salap, dadah hampir selalu ada di dalam darah, jadi risiko peningkatan toleransi meningkat dengan ketara. Untuk mengelakkan berlakunya rintangan, pentadbiran seketika diperlukan pada siang hari, atau bersama pentadbiran antagonis kalsium, inhibitor ACE, atau diuretik. Bentuk nitrogliserin transdermal disyorkan untuk dikeluarkan dari badan pada waktu malam, sehingga meninggalkan tempoh bebas dari tindakan ubat. Ia harus berhati-hati dengan perkembangan sindrom penarikan yang dikaitkan dengan pemberhentian nitrogliserin yang tajam di dalam tubuh dan ditunjukkan oleh perkembangan pesakit yang tiba-tiba.

Dengan pada / dalam pengenalan kemungkinan perkembangan tachyphylaxis, yang memerlukan perubahan dalam dos ke atas. Tahap toleransi boleh diadili oleh dinamik tekanan di atrium kanan. Penganggaran indeks toleransi hingga 25% memerlukan penyelesaian dihentikan. Perkembangan toleransi dalam pentadbiran intravena boleh disimulasikan dengan mengurangkan kandungan nitrogliserin dalam larutan akibat pelanggaran teknik suntikan, pemusnahan nitrogliserin apabila secara langsung terdedah kepada cahaya atau diserap ke dinding sistem infusi plastik (20-80% menggunakan polyvinyl chloride, polistirena-butadiena, propionat selulosa, lateks atau poliuretana). Adalah disyorkan untuk menggunakan sistem daripada kaca tulen kimia, polietilen, nilon, Teflon, silikon. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan garis hidraulik terlalu panjang. Apabila pada / dalam pengenalan nitrogliserin, perlu mengambil kira bahawa selepas berhenti suntikan dan memindahkan pesakit ke tablet (walaupun bertindak panjang) nitrat, sindrom penarikan atau dos yang tidak mencukupi mungkin berlaku, dengan peningkatan frekuensi komplikasi dalam tempoh akut miokardium - peningkatan serangan angina, peningkatan gejala kegagalan peredaran darah, pengulangan infark miokard, pembentukan aneurisma jantung akut, peningkatan kekerapan pecah miokardium.

Bermakna yang meningkatkan bekalan darah ke miokardium (nitrat organik dan antagonis kalsium). Mekanisme tindakan antiangina nitrogliserin. Ciri-ciri farmakologi dadah.

Untuk melegakan serangan angina, ubat diberikan secara sublingually (memberikan kesan cepat):

• kapsul dengan penyelesaian minyak 1%;

• Tablet nitrogliserin sebanyak 0.0005 g setiap;

• aerosol untuk kegunaan sublingual: Nitrospray-ICN, Nitrolingval Spray, dan sebagainya;

• Larutan alkohol nitrogliserin 1% (gunakan 1-2 titis untuk gula).
Dengan pentadbiran sublingual, nitrogliserin cepat diserap melalui

membran mukus rongga mulut, sementara tindakannya berkembang dalam 1-2 mini berlangsung sekitar 30 minit. Dalam kes ini, laluan pentadbiran nitrogliserin memasuki peredaran sistemik, memintas hati, dan oleh itu tidak menjalani metabolisme semasa laluan pertama melalui hati. Di samping itu, menghasilkan penyelesaian nitrogliserin dalam ampul untuk titisan intravena.

Untuk mencegah strok, tablet tindakan yang berpanjangan (microencapsulated) digunakan untuk pentadbiran lisan (Nitrogranulong, Nitrong, Sustac forte, dan lain-lain). Selepas mengambil ubat ini, kesan nitrogliserin bermula selepas 10-20 minit dan berlangsung selama 6 jam. Sistem terapeutik transdermal juga digunakan - patch khas (Nitroperutene TTC, Deponit, dan sebagainya), yang terpaku pada kawasan kulit yang sihat selama 10-12 jam (1 cm 2 patch mengeluarkan 0.0005 g nitrogliserin setiap hari). Nitroglycerin diserap melalui kulit dan mula bertindak secara purata selepas 30 minit. Sapukan juga 2% salutan nitrogliserin (Nitro-salap, Nitrobid, dan lain-lain). Kesannya berlaku dalam 30-40 minit dan berlangsung sehingga 5 jam.

Untuk pelepasan dan pencegahan pukulan, bentuk buccal yang berpanjangan digunakan, yang merupakan filem untuk melekat pada gusi (Trinitrolong).

Mekanisme tindak balas antiangina nitrogliserin ditentukan oleh beberapa faktor. Nitrogliserin memperluaskan alat periferal ---- mengurangkan pulangan vena ke jantung (mengurangkan pramuat di hati) dan tekanan diastolik akhir.

Dengan memperluaskan kapal arteri, nitrogliserin mengurangkan ketahanan periferal dan tekanan darah (mengurangkan beban selepas jantung). Mengurangkan pra dan selepas beban pada jantung membawa kepada pengurangan kerja jantung dan, oleh itu, permintaan oksigennya.

Di samping itu, nitrogliserin memperluaskan kapal koronari yang besar, menghilangkan kekejangan vaskular dan merangsang peredaran cagaran, mengedarkan semula aliran darah koronari memihak kepada kawasan iskemia (meningkatkan penghantaran oksigen).

Kesan vasodilator nitrogliserin dikaitkan dengan tindakan pada sel-sel otot licin dari kapal-kapal nitrat oksida (NO), yang dikeluarkan dari molekul nitrogliserin semasa metabolismenya. NO mengaktifkan guanylate cyclase (enzim cytosolic), menyumbang kepada pengumpulan cGMP. Ini membawa kepada pengurangan kandungan kalsium dalam sitosol sel-sel otot licin dan kelonggaran otot licin.

Nitrogliserin mempunyai aktiviti antiplatelet (menurunkan pengagregatan platelet). Mempunyai kesan spasmolytic pada otot licin organ-organ dalaman, nitrogliserin mengurangkan nada bronkus, saluran empedu, usus, ureter.

Nitrogliserin juga digunakan (diberikan secara intravena) untuk infark miokard akut dan kegagalan jantung akut.

Kesan sampingan nitrogliserin - sakit kepala yang teruk, hipotensi, takikardia refleks, pening, mungkin kemerahan wajah, rasa panas.

Dengan pengambilan nitrogliserin berterusan yang berpanjangan untuk membangun toleransi (ketagihan), dinyatakan dalam mengurangkan tempoh dan keterukan kesan terapeutik. Kesan sampingan juga dikurangkan (terutamanya sakit kepala).

Nitrat organik bertindak panjang:

• isosorbida dinitrate (nitrosorbide, izoket, izocard; bentuk berpanjangan: retard izoket, cardiket, dll.);

• Isosorbida mononitrate (Isomonate, Monochinkwe, Olikard; bentuk berpanjangan: Efox Long, retardasi Monochinkwe, retard Olicard, dll.);

• pentaerythritol tetranitrate (Nitropentone, Erinite, Pentalong, dan lain-lain).

Isosorbida dinitrate adalah sama dalam struktur dan tindakan untuk nitrogliserin. Isosorbida dinitrate dengan cepat diserap oleh pentadbiran sublingual, tindakan berkembang dalam 2-5 minit, dan apabila diberikan secara lisan - dalam 15-40 minit. Tempoh tindakan isosorbida dinitrate apabila mengambil tablet konvensional secara lisan - 4-6 jam, tablet berpanjangan - 8-12 jam, dengan pentadbiran sublingual - 1-2 jam, dan apabila mengambil tablet untuk mengunyah - dari 15 minit hingga 2 jam.

Isosorbida mononitrate adalah metabolit utama isosorbida dinitrate, mempunyai bioavailabiliti yang lebih tinggi dan mempunyai tempoh separuh penghapusan yang lebih lama. Kesan antiangina selepas mengambil ubat itu dalam tempoh sehingga 12 jam atau lebih.

Nitrat organik bertindak panjang digunakan terutamanya untuk pencegahan pukulan. Mereka juga ditetapkan untuk melegakan serangan angina, serta dalam rawatan kegagalan jantung kronik.

Kesan sampingan ubat-ubatan ini (sakit kepala, hipotensi, takikardia refleks, pening) kurang ketara berbanding dengan nitrogliserin. Dengan penggunaan yang berpanjangan, ketagihan berlaku, yang boleh menyeberang.

Nicorandil adalah salah satu ubat baru yang mempunyai kesan seperti nitrat, yang menggabungkan beberapa mekanisme tindakan: pelepasan N0 dan kesan vasodilator tambahan disebabkan oleh pengaktifan saluran kalium (hyperpolarisasi membran sel-sel otot licin vaskular berlaku, mengakibatkan pengurangan kepekatan ion kalsium sitoplasma). Ubat ini mengurangkan nada arteri dan urat, melebarkan saluran koronari. Dipohon dengan angina, angina vasospastic, hipertensi arteri.

Molsidomin (Korvaton, Sidnofarm) adalah derivatif sydnonimine dan merupakan prodrug yang ditukarkan semasa metabolisme dalam hati menjadi 2 metabolit aktif farmakologi yang melepaskan nitrik oksida. Mekanisme tindakan antiangina adalah serupa dengan nitrat.

Toleransi kepada molsidomine berkembang lebih rendah daripada nitrat. Kesan sampingan dicirikan oleh sakit kepala, hipotensi, pening, yang kurang ketara daripada nitrat. Ubat ini digunakan untuk mencegah serangan stenokardia.

Profil melintang dari benteng dan jalur pantai: Di ​​kawasan bandar, perlindungan bank direka untuk memenuhi keperluan teknikal dan ekonomi, tetapi yang estetika adalah sangat penting.

Keadaan umum untuk memilih sistem saliran: Sistem saliran dipilih bergantung kepada jenis yang dilindungi.

Pertambahan larian air permukaan: Kelembapan yang paling banyak di dunia menguap dari permukaan lautan dan lautan (88).