Pengarang artikel: Victoria Stoyanova, doktor kategori kedua, ketua makmal di pusat diagnostik dan rawatan (2015-2016).
Dari artikel ini, anda akan belajar: apakah perencat ACE (disingkat sebagai inhibitor ACE), bagaimana mereka mengurangkan tekanan? Apakah yang serupa dan bagaimana ubat-ubatannya berbeza. Senarai ubat-ubatan yang popular, tanda-tanda untuk digunakan, mekanisme tindakan, kesan sampingan dan kontraindikasi perencat ACE.
Inhibitor ACE dipanggil sekumpulan ubat yang menghalang bahan kimia yang menggalakkan vasoconstriction dan peningkatan tekanan.
Ginjal manusia menghasilkan enzim tertentu, renin, dari mana rantai transformasi kimia bermula, yang membawa kepada penampilan dalam tisu dan plasma darah suatu bahan yang dipanggil "angiotensin-converting enzyme," atau angiotensin.
Apakah angiotensin? Ia adalah enzim yang mempunyai keupayaan untuk menyekat dinding vaskular, dengan itu meningkatkan aliran darah dan tekanan. Pada masa yang sama, peningkatan darahnya menimbulkan pengeluaran hormon lain oleh kelenjar adrenal, yang melambatkan ion natrium dalam tisu, meningkatkan vasospasme, menimbulkan degupan jantung, dan meningkatkan jumlah bendalir dalam tubuh. Ternyata lingkaran ganas transformasi kimia, akibatnya hipertensi arteri menjadi stabil dan menyumbang untuk merosakkan dinding vaskular, perkembangan jantung kronik dan kegagalan buah pinggang.
Seorang inhibitor ACE (inhibitor ACE) mengganggu rantaian tindak balas ini, menghalangnya pada peringkat transformasi menjadi enzim penukar angiotensin. Pada masa yang sama, ia menyumbang kepada pengumpulan bahan lain (bradykinin), yang menghalang perkembangan tindak balas selular patologi semasa kegagalan kardiovaskular dan buah pinggang (pembahagian intensif, pertumbuhan dan kematian sel miokardia, buah pinggang, dinding vaskular). Oleh itu, perencat ACE digunakan bukan sahaja untuk rawatan hipertensi arteri, tetapi juga untuk pencegahan kegagalan jantung dan buah pinggang, infark miokard, strok.
Inhibitor ACE - salah satu ubat antihipertensi yang paling berkesan. Tidak seperti ubat-ubatan lain yang membebaskan saluran darah, mereka mengelakkan kekejangan vaskular dan bertindak lebih lembut.
Inhibitor ACE ditetapkan oleh pengamal umum berdasarkan gejala hipertensi arteri dan penyakit berkaitan. Secara mandiri untuk menerima dan menetapkan dos harian tidak digalakkan.
Apakah perbezaan antara perencat ACE?
Inhibitor ACE mempunyai petunjuk dan kontraindikasi yang sama, mekanisme tindakan, kesan sampingan, tetapi berbeza antara satu sama lain:
- bahan permulaan berdasarkan dadah (peranan yang menentukan dimainkan oleh bahagian aktif molekul (kumpulan), yang memastikan tempoh tempoh sahnya);
- aktiviti dadah (bahan aktif, atau ia memerlukan syarat tambahan untuk memulakan kerja, sejauh mana ia tersedia untuk penyerapan);
- kaedah penghapusan (yang penting bagi pesakit yang mempunyai penyakit hati dan buah pinggang yang teruk).
Memulakan bahan
Bahan asal menjejaskan tempoh dadah dalam badan, dengan pelantikan ia membolehkan anda memilih dos dan menentukan tempoh masa di mana anda perlu mengulangi penerimaan.
ACE inhibitors. Mekanisme tindakan dan klasifikasi. Petunjuk, contraindications dan kesan sampingan.
Inhibitor ACE, atau inhibitor enzim penukar angiotensin, adalah kumpulan ubat yang mengurangkan kepekatan angiotensin II dalam darah dan tisu, serta meningkatkan kandungan bradykinin, dengan itu menurunkan nada vaskular dan tekanan darah. Mereka digunakan untuk merawat hipertensi ringan dan teruk dan sangat berkesan pada pesakit dengan aktiviti renin tinggi, dan juga pada mereka yang menggunakan diuretik, kerana diuretik meningkatkan tahap renin dan aktiviti sistem renin-angiotensin dalam darah.
Jadual Kandungan
Sejarah penemuan
Pada tahun 1967, didapati angiotensin I berubah menjadi angiotensin II apabila melalui peredaran pulmonari, dan setahun kemudian menunjukkan bahawa bradykinin juga hampir hilang pada laluan pertama melalui bulatan kecil. K.K. Ng dan J. Vane telah mencadangkan bahawa karboksipeptin, yang tidak mengaktifkan bradykinin, dan enzim yang menukarkan angiotensin I kepada angiotensin II dalam paru-paru - ACE, adalah sama. Anggapan itu menjadi fakta yang terbukti apabila pada tahun 1968 ia menunjukkan bahawa dipeptidyl carboxypeptidase, yang menjadikan A-I menjadi A-II, mampu mengaktifkan bradykinin. Di sini datang racun ular Brazil, menyebabkan kekejangan keras usus. Ferreira membuktikan bahawa racun ular meningkatkan kesan bradykinin, memusnahkan enzim yang menghalang bradykinin. Langkah seterusnya dibuat oleh Bakhl pada tahun 1968 - dia mengesahkan bahawa racun ular mampu memusnahkan - ACE. Maklumat ini menimbulkan minat kepada dua penyelidik D. Caushman dan M. Ondetti. Setelah melakukan pelbagai ujian, mereka mengasingkan bahan menghambat ACE yang disucikan dari racun ular, sebuah peptida yang terdiri daripada sembilan radikal asid amino. Dihantar secara intravena, ia diberikan, seperti yang dijangkakan, kesan antihipertensi yang kuat. Pada tahun 1975, captopril disintesis di bawah bimbingan D. Caushman dan M. Ondetti, yang menjadi wakil pertama kumpulan ubat besar yang dikenali sebagai perencat ACE.
Mekanisme tindakan inhibitor ACE
Mekanisme tindakan penghambat ACE adalah disebabkan oleh kesan utama yang disebabkan oleh ubat-ubatan ini (tersirat dalam nama mereka), iaitu keupayaan untuk menghalang aktiviti enzim utama sistem ACE renin-angiotensin. Perencatan aktiviti ACE membawa kepada beberapa akibat, yang memberikan kesan hipotensi terhadap ubat-ubatan ini:
- perencatan vasoconstrictor dan kesan penahan natrium angiotensin II dengan mengurangkan pembentukan angiotensin I;
- perencatan pengaktifan bradykinin dan mempromosikan manifestasi vasodilator positif dan sifat natriuretik;
- peningkatan dalam sintesis faktor vasodilasi yang kuat: nitric oxide (II) dan prostacyclin;
- peningkatan dalam sintesis angiotensin, yang mempunyai aktiviti vasodilating dan natriuretic;
- perencatan pembentukan angiotensin III, catecholamines, vasopressin, aldosterone dan endothelin-1.
Pengkelasan perencat ACE
Bergantung kepada struktur kimia, perencat ACE dibahagikan kepada empat kumpulan utama:
- sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
- carboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
- fosfat (fosinopril);
- hydroxamic (idrapril).
Bergantung kepada keupayaan mereka untuk membubarkan lipid atau air, pengencer ACE secara farmakokinetik jatuh ke dalam tiga kelas:
- Kelas I - ubat lipophilic: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
- Kelas II - produk lipophilic.
- Subclass IIA - ubat-ubatan yang metabolit aktif dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
- Subclass IIB - ubat-ubatan, metabolit aktif yang wujud dalam dua cara penghapusan sekaligus - melalui buah pinggang dengan air kencing, serta melalui hati dengan hempedu dan saluran pencernaan dengan najis: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
- Kelas III - dadah hidrofilik: lisinopril, libenzapril, ceronapril.
Lipophilicity adalah sifat agen terapeutik yang sangat penting; ia mencirikan keupayaan mereka untuk menembusi tisu melalui membran lipid dan menghalang aktiviti ACE secara langsung dalam organ sasaran (buah pinggang, miokardium, endothelium vaskular).
Persiapan generasi kedua berbeza dari yang pertama dalam beberapa ciri: aktiviti yang lebih besar, frekuensi rendah kejadian kesan yang tidak diingini dan ketiadaan kumpulan sulfhydryl dalam struktur kimia, yang menyumbang kepada autoimunisasi.
Captopril adalah ubat kelas 1 dengan tindakan nefroprotective, tetapi bertindak pendek (6-8 jam), oleh itu ia ditetapkan 3-4 kali sehari. Dadah kelas 2 mempunyai tempoh separuh hayat yang lebih lama (18-24 jam), mereka ditetapkan 1-2 kali sehari.
Walau bagaimanapun, mereka adalah semua prodrugs, masukkan badan dalam keadaan tidak aktif, dan memerlukan pengaktifan metabolik di hati. Ubat Gred 3 adalah metabolit aktif ubat gred 2 yang berlangsung selama 24 jam dan memberikan kesan antihipertensi ringan dan stabil.
Petunjuk inhibitor ACE untuk digunakan:
- Hipertensi;
- Kegagalan jantung;
- Patologi buah pinggang;
- Infark miokardium;
- Risiko koronari yang tinggi;
- Pencegahan strok berulang.
Dalam rawatan hipertensi, keutamaan harus diberikan kepada pengencang ACE dalam kes seperti:
- Kegagalan jantung bersambung;
- Pelanggaran asimtomatik fungsi sistolik ventrikel kiri;
- Kencing manis bersubahat;
- Hipertrofi ventrikel kiri;
- Penyakit jantung iskemik;
- Atherosclerosis arteri karotid;
- Kehadiran mikroalbuminuria;
- Penyakit buah pinggang kronik (hipertensi atau nefropati diabetik).
Contraindikasi ACE inhibitors
Antara kontraindikasi terhadap penggunaan perencat ACE adalah kontraindikasi mutlak:
- kecenderungan untuk angioedema;
- tempoh kehamilan dan penyusuan;
- stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri buah pinggang tunggal;
- kegagalan buah pinggang kronik yang teruk;
- hiperkalemia teruk;
- kardiomiopati hipertropik dengan halangan yang teruk aliran laluan keluar ventrikel kiri;
- stenosis hemodynamically signifikan injap aorta atau mitral;
- pericarditis konstruktif;
- jantung pulmonari kronik di bawah penguraian;
- porphyria;
- leukopenia;
- anemia teruk.
- kegagalan buah pinggang kronik yang sederhana;
- hiperkalemia sederhana;
- sirosis hati atau hepatitis aktif kronik;
- jantung pulmonari kronik di bawah pampasan;
- penyakit pulmonari obstruktif yang teruk;
- buah pinggang padagrik;
- keadaan selepas pemindahan buah pinggang;
- Gabungan ubat ini dengan indomethacin, diuretik penahan kalium, phenothiazines, rifampicin, allopurinol dan garam lithium.
Apakah kesan sampingan ACE inhibitors?
- batuk kering;
- sakit kepala, pening, dan kelemahan umum;
- hipotensi;
- jangkitan saluran pernafasan atas;
- peningkatan kepekatan kalium dalam darah;
- peningkatan dalam kandungan kreatinin dalam darah;
- proteinuria;
- kesan toksik dan imunopatologi pada buah pinggang;
- reaksi alergi;
- neutropenia, anemia dan thrombocytopenia;
- perubahan organ-organ pencernaan (ditunjukkan oleh penyimpangan rasa, mual, muntah, ruam aphthous pada mukosa lisan, fungsi hati yang merosakkan);
- peningkatan paradoks tekanan darah dalam kes stenosis unilateral arteri renal.
Inhibitor ACE mempunyai kesan "dos pertama" - pengurangan tekanan darah yang berlebihan, dengan ancaman jatuh ke keruntuhan, pening, dan kemungkinan pingsan dalam 2-4 jam pertama selepas mengambil dos penuh dadah. Ini amat berbahaya bagi pesakit IHD dan kekurangan serebral cerebral. Oleh itu, kedua-dua captopril dan inhibitor jenis enalapril ditetapkan pada mulanya dalam dos yang ketara dikurangkan 1 / 4-1 / 2 tablet. Pengecualian adalah perindopril, yang tidak menyebabkan hipotensi dos pertama.
Perencat ACE yang lebih baik?
Antara perencat ACE, Prestarium mempunyai kualiti terbaik. Ubat ini dalam dos 4-8 mg apabila diambil 1 kali sehari memberikan pengurangan dos yang bergantung kepada tekanan darah yang berkesan dari minggu pertama rawatan. Prestaria secara konsisten mengawal tekanan darah sepanjang hari dengan dos tunggal. Di antara semua inhibitor ACE, Prestarium mempunyai nisbah T / P tertinggi (nisbah keberkesanan terakhir ubat kepada maksimum), yang disahkan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) dan Persatuan Kardiologi Persatuan Eropah. Oleh kerana itu, Prestarium menyediakan kawalan tekanan darah yang benar selama 24 jam dan dengan pasti melindungi terhadap kenaikan tekanan darah pada waktu pagi yang paling "berbahaya" ketika risiko komplikasi seperti serangan jantung atau stroke sangat tinggi.
Dari segi nisbah "harga", ubat Berlipril harus diperhatikan sebagai salah satu generik berkualiti tinggi apabila dirawat dengan pengencang ACE.
Inhibitor ACE: senarai ubat
Angiotensin yang menukarkan inhibitor enzim (inhibitor ACE) adalah salah satu daripada kumpulan ubat utama yang digunakan dalam rawatan penyakit jantung dan saluran darah. Kecekapan tinggi mereka menentukan sebilangan besar nama dagang di pasaran. Mari cuba sistematiskan mereka.
Senarai
Bahan berikut dirujuk sebagai perencat ACE:
- captopril (angiopril, blockordyl, capoten);
- Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
- lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
- Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
- ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
- hinapril (akkupro);
- benazepril (lozenzin);
- cilazapril (inhibace);
- fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
- trandolapril (Hopten, Odrik);
- Spirapril (Quadropyl);
- moexipril;
- delapril;
- temocapril;
- zofenopril (zokardis);
- imidapril.
Kombinasi inhibitor ACE yang sedia ada dengan diuretik:
- captopril + diuretic (caposid);
- enalapril + diuretik (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
- lisinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
- perindopril + diuretik (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
- ramipril + diuretik (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
- hinapril + diuretik (acuside);
- fosinopril + diuretik (fosicard N).
Terdapat kombinasi siap dalam ACE inhibitor dengan antagonis kalsium:
- enalapril + lercanidipine (coryprene, enap L combi);
- lisinopril + amlodipine (equacard, khatulistiwa);
- perindopril + amlodipine (jauh, prestanz);
- ramipril + felodipine (triapin);
- ramipril + amlodipine (egipres);
- trandolapril + verapamil (tarka).
Kesan terapeutik
Inhibitor ACE mempunyai kesan antihipertensi, menormalkan tekanan darah tinggi.
Keupayaan mereka untuk menyebabkan regresi hipertrofi miokardium kiri ventrikel kiri, yang berkembang dengan hipertensi arteri, dan juga disebabkan oleh kegagalan jantung kronik, telah terbukti.
Anhibitor ACE melindungi otot jantung dengan meningkatkan aliran darah koronari. Ubat-ubatan ini mengurangkan risiko kematian secara tiba-tiba akibat infarksi miokardium.
Bermakna mampu memperbaiki sifat elektrik miokardium, mengurangkan kekerapan extrasystoles.
Inhibitor ACE meningkatkan pengambilan glukosa oleh sel, dengan memberi manfaat kepada metabolisme karbohidrat. Mereka mempunyai kesan kali ganda-potongan, dan juga meningkatkan kandungan kolesterol "baik" dalam darah.
Kesan sampingan
Dengan penggunaan ubat-ubatan ini jangka panjang boleh menyebabkan kemurungan darah. Ini ditunjukkan oleh pengurangan kiraan darah leukosit, eritrosit dan platelet. Oleh itu, apabila merawat perencat ACE, perlu untuk mengulangi kiraan darah secara teratur.
Mungkin perkembangan reaksi alergi dan intoleransi. Gatal-gatal, kemerahan kulit, urticaria, fotosensitif mungkin berlaku.
Inhibitor ACE boleh menyebabkan disfungsi sistem penghadaman: rasa perversion, loya dan muntah, dan ketidakselesaan di kawasan perut. Kadangkala terdapat cirit-birit atau sembelit, fungsi hati terjejas. Penampilan ulser (belakang) dalam rongga mulut tidak dikecualikan.
Inhibitor ACE dapat meningkatkan nada sistem saraf parasympatetik, serta mengaktifkan sintesis prostaglandin. Ini menerangkan berlakunya batuk kering dan perubahan suara. Batuk lebih kerap berlaku di kalangan pesakit dan wanita yang tidak merokok. Lebih mudah selepas mengambil ubat anti-radang nonsteroid, tetapi tidak berubah selepas penggunaan ubat antitussive.
Pada pesakit yang mengalami penyempitan arteri renal yang teruk, peningkatan tekanan darah dalam keadaan paradoks mungkin.
Dalam beberapa kes, ubat ini menyebabkan hiperkalemia.
Terdapat bukti bahawa dengan penggunaan perencat ACE yang berterusan, risiko jatuh dan patah anggota badan meningkat.
Contraindications
Perencat ACE tidak ditetapkan untuk sikap tidak bertoleransi mereka.
Mereka tidak ditunjukkan untuk stenosis aortik yang teruk, hipotensi, kehamilan dan laktasi.
Inhibitor ACE tidak boleh digunakan untuk stenosis arteri renal, serta hiperkalemia dari mana-mana asal.
Petunjuk untuk digunakan
Inhibitor ACE boleh digunakan pada mana-mana peringkat hipertensi. Mereka terutama ditunjukkan untuk kegagalan jantung, kencing manis, penyakit obstruktif bronkus, hiperlipidemia yang ketara, dan aterosklerosis yang memusnahkan bahagian bawah kaki.
Preskripsi ubat-ubatan ini untuk penyakit jantung koronari bersamaan, terutamanya untuk cardiosclerosis pasca infarksi, ditunjukkan. Dalam banyak kes, penggunaan perencat ACE dibenarkan dalam dua hari pertama selepas infark miokard.
Inhibitor ACE ditunjukkan untuk rawatan kegagalan jantung kronik. Mereka mempunyai kesan positif terhadap kursus klinikal dan prognosis penyakit.
Kumpulan farmakologi - Inhibitor ACE
Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan
Penerangan
Dalam piawaian moden rawatan hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik, salah satu tempat utama mereka diduduki oleh inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE inhibitors). Pada masa ini terdapat beberapa sedozen sebatian kimia yang boleh menyekat peralihan angiotensin I kepada angiotensin II secara biologi. Dengan terapi jangka panjang dengan ubat-ubatan ini, terdapat pengurangan infark miokard, post dan preload pada miokardium, pengurangan SBP dan DBP, pengurangan tekanan pengisian ventrikel kiri, pengurangan aritmia ventrikel dan reperfusi, peningkatan sirkulasi serantau (koronari, serebral, buah pinggang, otot).
Kesan kardioprotektif disediakan dengan mencegah dan membalikkan perkembangan hipertropi dan dilatasi ventrikel kiri, memperbaiki fungsi diastolik jantung, melemahkan proses fibrosis miokardium dan pembentukan semula jantung; angioprotective - pencegahan hiperplasia dan pembiakan sel-sel otot licin, perkembangan terbalik hipertropi otot licin dinding pembuluh arteri. Kesan anti-aterosklerosis direalisasikan dengan menghalang pembentukan angiotensin II pada permukaan sel endothelial dan meningkatkan pembentukan nitrat oksida.
Semasa terapi dengan perencat ACE, sensitiviti tisu periferi kepada peningkatan insulin meningkat, metabolisme glukosa bertambah baik (disebabkan peningkatan tahap bradykinin dan peredaran mikro yang lebih baik). Dengan mengurangkan pengeluaran dan pengeluaran aldosteron dari kelenjar adrenal, diuresis dan natriuresis ditingkatkan, tahap peningkatan kalium, dan metabolisme air dinormalisasi. Antara kesan farmakologi dapat dilihat kesan pada lipid, karbohidrat dan metabolisme purin.
Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan perencat ACE termasuk hipotensi, dispepsia, gangguan rasa, gambar darah periferal (trombopenia, leukopenia, neutropenia, anemia), ruam, angioedema, batuk, dan sebagainya.
Menjanjikan adalah kajian lanjut mengenai tindakan farmakologi penghambat ACE bersamaan dengan penentuan peroxidation lipid, keadaan sistem antioksidan dan tahap eicosanoid dalam tubuh.
Perencat ACE terbaik
Asas rawatan kompleks hipertensi arteri adalah inhibitor ACE - penghalang enzim penukar angiotensin. Bersama-sama dengan diuretik, mereka menstabilkan tekanan dalam waktu yang singkat, dan untuk sekian lama menyimpannya dalam batas normal.
Inhibitor ACE digunakan untuk merawat hipertensi.
ACE inhibitors - apa itu?
Inhibitor angiotensin yang menukarkan adalah bahan semulajadi dan sintetik yang menghalang pengeluaran angiotensin dalam buah pinggang enzim vasoconstrictor.
Tindakan ini memungkinkan penggunaan dadah untuk:
- mengurangkan aliran darah ke jantung, yang mengurangkan beban pada organ penting;
- melindungi buah pinggang daripada tekanan tekanan (hipertensi) dan gula badan yang berlebihan (diabetes).
Pengkelasan perencat ACE
Bergantung pada komposisi kimia, inhibitor aksi angiotensin yang menukar beberapa kumpulan utama - carboxyl, phosphinyl, sulfhydryl. Kesemuanya mempunyai tahap penghapusan yang berbeza dari badan dan perbezaan penyerapan. Terdapat perbezaan dalam dos, tetapi ia bergantung kepada ciri-ciri penyakit dan dikira oleh doktor.
Jadual "Ciri-ciri perbandingan kumpulan inhibitor enzim penukar angiotensin moden"
Untuk tempoh kesan terapeutik ubat-ubatan dari tekanan juga mempunyai beberapa kumpulan:
- Ubat bertindak pendek (captopril). Perencat sedemikian perlu diambil 3-4 kali sehari.
- Ubat purata jangka masa (Benazepril, Zofenopril, Enalapril). Satu hari sudah cukup untuk mengambil ubat tersebut sekurang-kurangnya 2 kali.
- Penyekat ACE untuk tempoh yang panjang (Tsilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fozinopril). Ubat yang baik untuk tekanan pada satu dos setiap hari.
Senarai ubat merujuk kepada ubat generasi terbaru dan menyumbang kepada penindasan ACE dalam darah, tisu (buah pinggang, jantung, saluran darah). Pada masa yang sama, inhibitor penukar enzim generasi penukar angiotensin bukan sahaja mengurangkan tekanan tinggi, tetapi juga melindungi organ dalaman manusia - mereka secara positif mempengaruhi otot jantung dan menguatkan dinding saluran darah otak dan buah pinggang.
Tindakan perencat ACE
Mekanisme operasi penyekat ACE adalah untuk menghalang pengeluaran enzim vasoconstrictor, yang dihasilkan oleh buah pinggang (angiotensin). Ubat ini memberi kesan kepada sistem renin-angiotensin, menghalang penukaran angiotensin 1 kepada angiotensin 2 (hypertension provoker), yang membawa kepada normalisasi tekanan.
Dengan pembebasan oksida nitrik, penghalang reseptor angiotensin melambatkan pecahan bradykinin, yang bertanggungjawab untuk pengembangan dinding vaskular. Akibatnya, kesan terapeutik utama dalam hipertensi dicapai - menyekat angiotensin 2 reseptor, mengeluarkan nada yang tinggi di arteri dan menstabilkan tekanan.
Indikasi angiotensin menukarkan inhibitor enzim
Ubat antihipertensi kumpulan penyekat ACE generasi lepas adalah ubat kompleks.
Ini membolehkan mereka digunakan di negeri-negeri berikut:
- dengan hipertensi pelbagai etimologi;
- dalam kes kegagalan jantung (pengurangan pecahan ventrikel kiri atau hipertropi);
- dalam kes kegagalan buah pinggang (glomerulonephritis, pyelonephritis, nefropati diabetik, nefropati hipertensi);
- selepas strok dengan pancang tekanan ke atas;
- dengan infark miokard.
Inhibitor ACE digunakan dalam kegagalan buah pinggang
Ciri-ciri penggunaan perencat ACE
Ubat antihipertensi akan menghasilkan kesan terapeutik yang lebih tinggi, memandangkan ciri utama penggunaannya:
- Perencat perlu diambil sejam sebelum makan, memerhatikan dos dan jumlah dos yang ditunjukkan oleh doktor.
- Jangan gunakan pengganti garam. Analogi makanan sedemikian mengandungi kalium, yang sudah terkumpul di dalam tubuh semasa rawatan dengan penyekat ACE. Atas sebab yang sama, tidak disyorkan untuk penyalahgunaan makanan yang mengandungi kalium (kubis, salad, oren, pisang, aprikot).
- Tidak mustahil untuk mengambil ubat anti-radang bukan berasal dari steroid (ibuprofen, nurofen, brufen) selari dengan inhibitor. Ubat-ubatan tersebut menangguhkan penguraian air dan natrium, yang mengurangkan tindakan penghalang enzim yang menukar angiotensin.
- Sentiasa memantau tekanan dan fungsi buah pinggang.
- Jangan mengganggu rawatan tanpa pengetahuan doktor.
Tidak boleh diambil bersama dengan inhibitor ibuprofen dan ubat-ubatan yang sama.
Contraindications
Bersama penggunaan meluas dalam rawatan hipertensi, penyekat ACE mempunyai banyak kontraindikasi. Mereka boleh dibahagikan kepada mutlak (dikatakan haram untuk digunakan) dan relatif (aplikasi bergantung kepada gambar klinikal, apabila hasilnya membenarkan kemudaratan yang mungkin).
Inhibitor ACE: ciri penggunaan klinikal
Diterbitkan dalam jurnal:
Di dunia ubat »» №1 1999 PROFESSOR Yu.N. CHERNOV, KETUA DEPARTEMEN FARMAKOLOGI KLINIKAL DENGAN KURSUS FUV VORONEZH AKADEMI PERUBATAN NAMED SELEPAS NN Burdenko
G.A. BATISHCHEVA, KEPALA KURSUS FARMAKOLOGI KLINIKAL, KALIMAT SAINS PERUBATAN
PROFESSOR V.M. PROTOTOR, KETUA JABATAN TERHADAP FAKULTI, PEMENANG ANUGERAH NEGARA MENTERI USSR
S.Y. CHERNOV, POSTER JABATAN TERHADAP FAKULTI FAKULTI
Pengencer enzim enzim Angiotensin (ACE) - sekumpulan ubat-ubatan, penggunaannya sejak 70-an telah memungkinkan untuk mencapai kejayaan dalam merawat pesakit dengan patologi kardiovaskular.
Pada masa ini, kira-kira 50 ubat kumpulan inhibitor ACE sedang digunakan [32]. Pengalaman penggunaan mereka dalam hipertensi arteri, kegagalan jantung, penyakit jantung koronari, nefrologi diabetes secara serentak menimbulkan isu-isu yang berkaitan dengan pengoptimalan farmakoterapi. Pertama sekali, ini adalah penentuan ciri-ciri tindak balas individu terhadap penggunaan perencat ACE, prognosis rawatan yang dijalankan, kontraindikasi yang jelas, pembangunan sistem untuk memantau kesan farmakodinamik, definisi kriteria pembatalan.
Kesan farmakologi penghambat ACE adalah disebabkan oleh kesannya terhadap keadaan fungsi sistem renin-angiotensin-aldosterone. Pada masa yang sama, inhibitor ACE mempunyai struktur yang diperlukan yang membolehkan mereka berinteraksi dengan atom zink dalam molekul enzim yang menukar angiotensin. Ini disertai oleh inaktivasinya [14] dan penindasan aktiviti sistem angiotensin (plasma) dan tisu (tempatan) yang beredar.
Persiapan kumpulan berbeza dalam keparahan dan tempoh kesan penghambatan pada enzim penukar angiotensin I: khususnya, ramipril dalam tubuh berubah menjadi metabolit aktif - ramiprilat, yang afiniti untuk enzim penukar angiotensin saya adalah 42 kali lebih tinggi, dan kompleks ramipril-enzim adalah 72 kali lebih stabil daripada enzim captopril [23].
Perkaitan metabolit aktif quinapril, quinaprilat, kepada angiotensin I-converting enzim adalah 30-300 kali lebih kuat daripada lisinopril, ramiprilat atau fosinoprilat [69].
Inhibisi enzim angiotensin yang saya menukar adalah bergantung kepada dos. Khususnya, perindopril pada dos 2 mg menghalang enzim penukar enzim 80% angiotensin pada puncak tindakan dan sebanyak 60% - selepas 24 jam. Dengan peningkatan dos perindopril kepada 8 mg, kapasiti penghambatan meningkat kepada 95% dan 75%, masing-masing [53].
Pengepungan pengeluaran angiotensin II tempatan mungkin bergantung pada tahap penetrasi dadah ke dalam tisu - penghambat ACE dengan lipophilicity yang tinggi lebih mudah menembusi ke dalam tisu dan menghalang aktiviti enzim penukar angiotensin I.
Apabila mengkaji keupayaan perencat ACE untuk menghalang enzim angiotensin yang saya menukar dalam tisu paru-paru, jantung, buah pinggang, kelenjar adrenal dan di aorta, didapati trandalopril, ramipril dan perindopril lebih unggul daripada enalapril dalam keupayaannya untuk mengurangkan pembentukan angiotensin II dalam tisu organ-organ ini.
Menurut M. Ondetti (1988), indeks lipophilicity tertinggi dalam metabolit quinapril aktif adalah quinaprilat berbanding enalaprilat, ramiprilat, dan perindoprilat. Pada masa yang sama, quinaprilat menghalang aktiviti enzim penukar angiotensin I dalam plasma, paru-paru, buah pinggang, jantung, tanpa mengubah enzim angiotensin yang saya menukar dalam otak dan testis [63, 75].
Satu lagi perencat ACE, perindopril (atau bentuk aktif) menembusi halangan otak darah, mengurangkan aktiviti ACE di otak [68].
Tindakan farmakologi pengencang ACE, menyebabkan perencatan angiotensin I untuk vasoconstrictor angiotensin II aktif, menyebabkan pengurangan tahap angiotensin II plasma [73] dengan penurunan dalam pembebasan noradrenalin dari serat saraf simpatis presinaptik [78].
Sekatan kesan kesan angiotensin II mengehadkan pelepasan kalsium dari retikulum sarcoplasmik [74], yang mengurangkan tindak balas vasoconstrictor sel-sel otot licin [70, 71].
Dalam rawatan perencat ACE, perubahan dalam baki sebatian vasoaktif yang memihak kepada vasodilator bahan aktif biologi berlaku, yang dicapai dengan mengehadkan aktiviti kininase yang sama dengan ACE dan meningkatkan tahap bradykinin.
Kesan bradykinin pada reseptor bradykinin endothelium vaskular menyumbang kepada pembebasan faktor santai yang bergantung kepada endothelium - nitric oxide [77, 82] dan prostaglandin vasodilasi (prostaglandin E2, prostacyclin) [80].
Dalam mekanisme kesan hipotensi penghambat ACE, adalah penting untuk mengurangkan pengeluaran dan pengeluaran aldosteron dari kelenjar adrenal, yang mempengaruhi peraturan metabolisme kalium-natrium dan kandungan cecair badan. Kesan inhibitor ACE ini membawa kepada pengurangan pengumpulan natrium dalam sel-sel otot licin vaskular dan pembatasan vasoconstriction yang berlebihan, yang terutama disebut dalam hipertensi arteri yang bergantung kepada garam [61].
Memandangkan kandungan ACE dalam endothelium vaskular jauh lebih tinggi daripada jumlah darahnya yang beredar, dianggap bahawa endothelium vaskular adalah titik utama pemakaian ACE inhibitors [53]. Terapi kursus dengan ubat-ubatan kumpulan menyebabkan perubahan struktur dalam dinding arteri: pengurangan hipertropi sel-sel otot licin dengan sekatan jumlah kolagen yang berlebihan. Lendir arteri periferal meningkat dengan pasti [25], hipertropi membran otot arteri dan arteriol telah mengalami perkembangan, yang dikaitkan dengan penghambatan penghijrahan dan pembiakan sel-sel otot licin [68, 72], dengan penurunan pembentukan endothelin dalam endothelium vaskular, yang mempengaruhi pengeluaran faktor pertumbuhan endothelial [76].
Kesan tisu perencat ACE ditunjukkan oleh pengurangan hipertrofi miokardium dengan perubahan dalam nisbah myocytes dan kolagen yang memihak kepada myocytes [78, 81].
Pemerhatian klinikal telah membuktikan bahawa kesan vasodilating penghambat ACE dapat nyata dalam pelbagai lembangan vaskular pada arterioles, venules, peredaran mikro.
Kemungkinan mengurangkan rintangan vaskular dalam peredaran pulmonari [37, 44], dalam sistem aliran darah portal [18], dan peredaran darah serantau di ginjal [1, 13, 28] telah ditubuhkan.
Peningkatan diameter arteri periferal besar (dari 13% hingga 21%) diperhatikan semasa menerima captopril dan ramipril. Pada masa yang sama, ramipril menghasilkan kenaikan ketara dalam halaju aliran darah volumetrik [54]. Penambahbaikan fungsi endothelium kapal koronari telah ditunjukkan dengan preskripsi 6 bulan yang berkepanjangan quinapril [72].
Kesan hipotensif sistemik ubat-ubatan kumpulan ini ditunjukkan dalam penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik semasa memulihkan struktur darah harian tekanan darah.
Seperti yang ditunjukkan oleh kajian klinikal, satu pentadbiran enalapril harian (ednit) membawa kepada penambahbaikan dalam indeks pemantauan tekanan darah harian [49]. Dengan pharmacotherapy ramipril, tekanan darah sistolik berkurangan terutamanya pada siang hari dan BP diastolus berkurangan pada siang hari dan pada waktu malam [23]. Aplikasi kursus moexipril pada pesakit dengan hipertensi arteri ringan dan sederhana mengurangkan tekanan darah setiap hari tanpa mengubah sifat keluk tekanan darah dan kebolehubahan kadar jantung. Dalam kes ini, kesan dadah lebih ketara pada siang hari [31].
Adalah penting bahawa semakin tinggi pertalian dadah untuk ACE, semakin rendah dos terapeutiknya, semakin lama kesan hipotensi dan turun naik tekanan darah pada hari [14].
Captopril inhibitor akuat bertindak pendek mempunyai kesan antihipertensi untuk jam pertama selepas pengingesan, dan jumlah tempoh ubat adalah 6 jam [15]. Kronosensitiviti maksimum kepada captopril (capoten) dikesan pada waktu pagi, pada waktu tengah hari, dan pada waktu petang waktu [3].
Oleh kerana perkembangan pesat kesan hipotensi, captopril boleh digunakan sebagai cara untuk mengurangkan krisis hipertensi. Dalam kes ini, kesan ubat itu ditunjukkan dalam 5-7 minit, dan penurunan tekanan darah dalam 15 minit [59].
Tidak seperti captopril, inhibitor ACE generasi kedua mempunyai kesan antihipertensi sehingga 24 jam. Kesan maksimum enalapril diperhatikan 4-6 jam, lisinopril 4-10 jam, quinapril 2-4 jam selepas pengambilan [41].
Ciri-ciri individu tindak balas tekanan darah dalam pelantikan perencat ACE pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung telah tercatat: selama tiga bulan terapi, dinamik positif tekanan darah harian diperhatikan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung dengan hipertensi arteri, manakala dalam farmakoterapi pesakit tanpa hipertensi arteri, tidak terdapat perubahan ketara dalam profil tekanan darah harian [47].
Reaksi individu tekanan darah ke pengenalan penghambat ACE pada pesakit dengan hipertensi arteri mungkin bergantung pada tahap rembesan harian aldosteron, adrenalin, norepinephrine.
Kesan hipotensi pada enalapril (renitec) lebih jelas pada pesakit dengan kadar perkumuhan aldosteron, adrenalin, norepinefrin dengan penurunan kepekatan aldosteron dan natrium dalam plasma. Sebaliknya, pada pesakit tanpa kesan hipotensi, tahap hormon dalam darah dan air kencing tidak berbeza jauh dari garis dasar pada penghujung rawatan dua minggu, dan perkumuhan natrium dengan air kencing juga menurun [29]. Kesan hipotensi yang tidak mencukupi untuk perencat ACE juga diperhatikan pada pesakit yang mengalami peningkatan dalam indeks jisim badan, dalam kes ini penggunaan dosis tinggi ubat diperlukan [35].
Dianggap bahawa dengan reabsorpsi natrium yang rendah dan tahap renin yang beredar yang tinggi, tahap kesan hipotensi pada penghambat ACE perlu lebih tinggi, kerana dalam hal ini penurunan vasoconstriksi perifer dikaitkan dengan penurunan pembentukan angiotensin II [5].
Kesan kardiovaskular pengencer ACE, bersama dengan pengurangan nada arteriil, termasuk tindakan venodilasi dengan pengagihan semula darah ke dalam kapal-kapal di kaki bawah. Pada masa yang sama, pesakit boleh meningkatkan respons terhadap ujian ortostatik dengan kemunculan hipotensi postural [56].
Penurunan tekanan darah sistemik dengan pengurangan kelahiran pada masa yang sama dengan penurunan pengembalian darah vena ke jantung menyebabkan pengurangan tekanan pengisian ventrikel. Kesan kardioprotektor penghambat ACE juga disebabkan oleh kesannya terhadap sistem renin-angiotensin tempatan dengan kesan pada hipertropi, dilatasi, pembentukan semula miokardium, dan juga struktur dinding vaskular arteri koronari [67].
Perencat ACE meningkatkan rizab koronari dengan mengurangkan hipertropi lapisan medial arteri koronari intramural [10], dan terapi kurap captopril meningkatkan sifat relaksasi miokardium dengan mengurangkan hypoperfusion miokardium semasa ujian untuk pentadbiran dipyridamole (mengikut hasil skrip miokardium) [16].
Pelantikan perencat ACE pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik (CHF) meningkatkan kelajuan dan kekuatan penguncupan lapisan subendo dan subepicardial, meningkatkan kadar pengisian diastolik awal ventrikel kiri, yang menyumbang kepada peningkatan toleransi senaman [50].
Trandalopril (Hopten) dalam rawatan pesakit dengan CHF tidak hanya meningkatkan parameter hemodinamik, tetapi juga mengurangkan asynchrony dan meningkatkan kepekaan terhadap nitrogliserin [17].
Terdapat bukti mengenai proses pembentukan semula yang lebih berjaya pada pesakit yang menjalani terapi dengan perencat ACE dalam 24 jam pertama selepas infark miokard [65].
Seperti yang ditunjukkan oleh kajian klinikal, enalapril (ednit) selepas terapi selama 16 minggu bersama dengan pengurangan purata indeks harian tekanan darah sistolik dan diastolik membantu mengurangkan jisim myocardium ventrikel kiri [30].
Inhibitor ACE adalah satu-satunya kumpulan ubat-ubatan yang diketahui dapat meningkatkan prognosis hidup pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik: menurut 32 kajian rawak, penggunaan inhibitor ACE mengurangkan kematian dengan purata 23% dan mengurangkan jumlah penghospitalan yang disebabkan oleh dekompensasi CHF 35% [14, 41]. Kajian perbandingan telah menunjukkan kelebihan terapi dengan penghambat ACE (enalapril) terhadap farmakoterapi digoxin [33]. Selain itu, penggunaan perencat ACE dalam rawatan CHF menjadikannya mungkin untuk mencapai dinamik positif keadaan dengan terapi tidak berkesan sebelumnya [52].
Penggunaan ramipril [21], enalapril [10] pada peringkat awal kegagalan jantung menghilangkan disfungsi miokard diastolik akibat tempoh pengisian awal, menyumbang kepada pemeliharaan fungsi ventrikel kiri semasa penggunaan jangka panjang [17, 55].
Terapi kursus jangka panjang dengan inhibitor ACE meningkatkan fungsi kontraksi miokardium dengan mengurangkan jumlah diastolik terminal dan jumlah sistolik terakhir dengan peningkatan output jantung dan pecahan laras [10, 27]. Pada masa yang sama, pembetulan asynchrony patologi bagi miokardium ventrikel kanan dan kiri telah diperhatikan [46, 47].
Inhibitor ACE digunakan pada pesakit dengan acromegali untuk menghapuskan hipersomatotropinemia sebelum dan selepas rawatan radikal, kerana kemungkinan regresi hipertrofi ventrikel kiri telah ditunjukkan [58].
Penggunaan captopril membolehkan peningkatan kecekapan elektrostimulasi kardiomioplasti pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang teruk dalam tempoh susulan jangka panjang - selepas 6-12 bulan, menyebabkan penurunan kecacatan perfusi miokardial sementara dan stabil [34]. Penilaian tindak balas individu pesakit kepada penggunaan perencat ACE menegaskan bahawa kesan regresi hipertrofi ventrikel kiri adalah lebih tinggi, lebih tinggi jisim permulaan miokardium [35], dan keberkesanan pengencer ACE dalam CHF gred II-III adalah paling ketara pada pesakit dengan fraksi ejection pada awalnya rendah.
Kepentingan klinikal adalah hakikat bahawa dalam rawatan jantung paru-paru kronik, penggunaan perencat ACE (prestarium pada dos harian 2-4 mg) juga lebih berkesan pada pesakit yang mula-mula meningkatkan saiz atrium kanan dan ventrikel kanan [44] dalam jenis hipodinetik hemodinamik [20].
Peningkatan fungsi kontraksi miokardium jantung yang betul, bersama dengan penurunan tekanan dalam arteri pulmonari, telah ditunjukkan dengan captopril [37], pra-umur [44], ramipril [12], lisinopril [39]. Penambahbaikan yang ketara dalam kontraksi miokardium jantung yang betul disertai oleh penambahbaikan fungsi respirasi luaran dengan peningkatan indeks ujian Tiffno [11, 37].
Pengambilan perindopril selama enam bulan pada pesakit dengan CHF meningkatkan kebolehtelapan bronkial bronkus besar, sederhana dan kecil. Pada masa yang sama, peningkatan patensi dalam bronkus kecil lebih ketara dalam pesakit merokok [11].
Para penulis telah menyatakan dinamika positif fungsi pernafasan dalam rawatan CHF pada pesakit dengan penyakit jantung reumatik kepada penurunan kesesakan vena dalam peredaran pulmonari akibat penurunan sebelum dan selepas beban [51].
Terdapat bukti bahawa perencat ACE boleh mengurangkan vasokonstrik hipoksik [60], tetapi kemunculan batuk kerengsaan, sebagai salah satu kesan sampingan, mungkin mengehadkan penggunaannya.
Di samping itu, apabila mengambil inhibitor ACE dalam beberapa kes, pesakit dengan penyakit bronchopulmonary boleh memburukkan lagi penyakit.
Rawatan dengan hipertensi arteri enalapril pada pesakit dengan peningkatan pesat bronkitis kronik boleh meningkatkan halangan bronkus tengah dan kecil, yang sebahagiannya disebabkan oleh ketidakseimbangan cholinergik [38], dan penggunaan pretarium pada pesakit dengan jenis hemodinetik hemodinamik boleh meningkatkan tekanan dalam arteri pulmonari [20].
Dalam penggunaan klinikal perencat ACE, perlu juga mengambil kira keadaan fungsi ginjal, kerana semua komponen sistem renin-angiotensin hadir di ginjal, dan pengurangan pembentukan angiotensin II dan angiotensin tempatan dengan pengurangan nada arteriol keluar mempengaruhi kadar penapisan glomerulus [28, 36].
Kesan nefroprotektif perencat ACE telah ditunjukkan dalam rawatan pesakit dengan nefropati diabetik [13], hipertensi arteri [28], glomerulonephritis [1], lupus nefritis [24], scleroderma [7].
Apabila menetapkan perencat ACE, kesan pembetulan ubat pada tahap hipertensi sistemik dan glomerular adalah penting, serta tempoh pemeliharaan kesan antiproteinurik selepas pengeluaran mereka. Kesan ini boleh bertahan sehingga 6 bulan, yang menentukan keperluan untuk kursus farmakoterapi berulang dengan perencat ACE sekurang-kurangnya dua kali setahun [57].
Pemerhatian klinikal membuktikan perlunya pemantauan awal mengenai rizab buah pinggang fungsian (FPR) dan menentukan kehadiran mikroalbuminuria dalam pelantikan pengencat ACE. Farmakoterapi adalah prognostically tidak menguntungkan jika pesakit mempunyai latensi rendah dan isoenzim buah ginjal esterase karbon didapati di dalam air kencing, yang menunjukkan ischemia daripada tubulus proksimal buah pinggang [48].
Perencat ACE perlu diberi perhatian dengan teliti kepada pesakit yang dikurangkan latensi dan normoalbuminuria, yang menunjukkan bahawa buah pinggang bekerja di bawah keadaan kecerunan tekanan hidrostatik intraglalokular yang tinggi, dan pengurangan tekanan sistemik dan glomerular apabila menggunakan perencat ACE dalam pesakit tersebut boleh menyebabkan kemerosotan renal renal [57].
Terdapat satu pandangan bahawa preskripsi perencat ACE tidak ditunjukkan untuk pencegahan perkembangan nefropati diabetes, kerana pada pesakit yang diawetkan FPR dan normoalbuminuria pentadbiran ubat-ubatan kumpulan ini boleh menyebabkan hiperfiltrasi dan penurunan fungsi buah pinggang [57].
Penggunaan perencat ACE dalam stenosis renovaskular mungkin menjadi alternatif kepada campur tangan pembedahan dalam kes stenosis monolateral, yang disertai dengan hipertensi yang bergantung kepada renin [62].
Dalam kes stenosis dua hala, pengenalan penghambat ACE dikecualikan kerana bahaya vasodilasi pra dan postglomerular dan risiko pengurangan kritikal dalam aliran darah buah pinggang tempatan [5].
Kesan penghambat ACE pada keadaan peredaran darah serantau juga diperhatikan berkaitan dengan aliran darah portal. Khususnya, terapi dengan captopril, enalapril, dan perindopril pada pesakit dengan gastropati portal membawa kepada pengurangan kerentanan mukosa dan pendarahan dengan kehilangan erosions dan ulser [18].
Inhibitor ACE boleh mempengaruhi keadaan mikroskopik: satu kursus terapi dengan captopril menghadkan manifestasi stasis vena dengan penurunan diameter venula dan peningkatan nisbah arteri-vena kepada 1: 3 [4]. Pada masa yang sama, bersama dengan pecutan aliran darah, kesan hemorheological positif dari captopril (tensiomin) telah diturunkan: pengurangan pengagregatan intravaskular [52] dengan pengurangan ketara dalam agregasi yang diinduksi ADP [43], penurunan tahap kompleks fibrin-monomer yang larut, produk degradasi fibrinogen fibrin.
Peningkatan aktiviti fibrinolytik darah juga didapati semasa pengambilan perindopril selama 6 bulan [46]. Terapi kursus dengan prestarium pada dos harian 4 mg memberi kesan kepada plasma [45] dan hemostasis vaskular-platelet, mengurangkan aktiviti von Willebrant factor [26], dan penggunaan enalapril jangka pendek dalam orang yang sihat menghadkan perubahan hemostasis kepada aktiviti fizikal [79].
Seiring dengan kesan positif ke atas hemostasis, inhibitor ACE menyumbang kepada normalisasi metabolisme air, termasuk kandungan air yang bebas dan terikat, ion kalium, natrium dalam pecahan darah.
Antara kesan farmakologi perencat ACE, kemungkinan mempengaruhi lipid, karbohidrat dan bursa purine dapat dicatat.
Rawatan dengan inhibitor ACE membawa kepada penurunan ketahanan insulin dan peningkatan metabolisme glukosa, yang dikaitkan dengan peningkatan pembentukan bradykinin dan peningkatan peredaran mikro.
Pengoptimalan pengangkutan insulin dan glukosa ke tisu dengan sensitiviti sel yang meningkat kepada insulin dan peningkatan penggunaan glukosa di bawah pengaruh farmakoterapi dengan pengencer ACE boleh dikatakan sangat jelas bahawa ia memerlukan kawalan glisemik [13].
Kesan positif perencat ACE pada metabolisme lipid pada pesakit dengan hipertensi arteri dengan diabetes mellitus [13], dalam rawatan pesakit dengan hipertensi selepas menopaus [19], ditunjukkan mempunyai kecenderungan yang sederhana untuk mengurangkan tahap kolesterol dan trigliserida sambil mengurangkan indeks aterogenik. Inhibitor ACE boleh menggalakkan bekalan metabolik (LDH, G-6-FDG) pengangkutan oksigen, mengaktifkan sintesis senyawa tenaga tinggi dalam erythrocytes.
Inhibitor ACE meningkatkan perkumuhan ginjal urat, oleh itu, adalah ubat pilihan pertama untuk pesakit dengan hipertensi arteri dalam kombinasi dengan gout. Walau bagaimanapun, ciri-ciri respon individu terhadap kemasukan mereka dalam pesakit individu boleh membawa kepada pembentukan batu-batu gouty [5].
Reaksi interaksi dadah inhibitor ACE belum cukup dipelajari. Peningkatan kesan antihipertensi diperhatikan dengan gabungan penghambat ACE dengan hipotiazida [14, 30], dengan skim tiga komponen: corinfar-retard + kordanum + captopril [22], semasa terapi kombinasi: enalapril + beta-blockers atau digabungkan dengan antagonis kalsium pada ke-2 generasi (isradipine, amlodipine) [3].
Pentadbiran enalapril dan losartan serentak disertai dengan penurunan aktiviti peptida natriuretik (17.8%) dan endothelin (24.4%).
Dalam tempoh selepas hospital infarksi miokardium untuk menghadkan perkembangan kegagalan jantung, terapi gabungan dengan enalapril dalam kombinasi dengan beta-blocker adalah yang paling berkesan [2].
Kombinasi capoten dengan amiodarone membolehkan peningkatan kesan antiarrhythmik kepada 93.8%, sementara "berjalan" takikardia ventrikel hilang dan kekerapan extrasystoles ventrikel dikurangkan [6].
Bercakap tentang tindak balas negatif interaksi ubat perencat ACE, perlu diingatkan bahawa, bersama-sama dengan persediaan litium dan kalium [5], kesan sampingan pengencer ACE dapat meningkatkan ubat sitotoksik dan interferon, apabila digabungkan dengan insiden neutropenia dan agranulositosis meningkat [8].
Terapi NSAID, yang terhasil daripada penghambatan sintesis prostaglandin, meretas dalam arterioles yang mengandungi ginjal, digabungkan dengan perencat ACE, menghapus penyempitan arteriole keluar, merosakkan penapisan glomerular dan menyebabkan fungsi buah pinggang terjejas [8].
Antara kesan sampingan ACE inhibitor, batuk (0.7-25%), angioedema (0.1-0.2%), ruam kulit (1-5%), gangguan rasa dan sindrom "lidah terbakar" (0, 1-0.3%).
Gangguan rasa semasa farmakoterapi dengan inhibitor ACE terdedah kekurangan zink yang berkaitan dengan penyakit hati [8].
Antara kesan sampingan yang sering disebutkan adalah kelemahan, mual, pening, sembelit, tetapi mereka tidak menyebabkan pemberhentian ubat, penyesuaian dos dan tahap tekanan darah dapat menghilangkan fenomena ini [5].
Hipotensi pada dos pertama diperhatikan dalam 10% pesakit, terutamanya dengan kehadiran CHF, tetapi kesan hipotensi dos pertama tidak hadir semasa farmakoterapi dengan perindopril [46].
Kemunculan proteinuria pada pengenalan perencat ACE dicatatkan dalam 3.5% pesakit yang mengambil captopril, pada 0.72% daripada mereka yang menerima moexipril, dan dalam 1.4% pesakit yang mengambil enalapril, yang biasanya dikaitkan dengan penurunan tekanan intralocular. Dadah pilihan adalah spirapril, dengan pelantikan yang tahap kreatinin tidak berubah, walaupun pelepasan kurang dari 30 ml / min. Kesan sampingan yang jarang berlaku dalam perencat ACE termasuk neutropenia, agranulocytosis. Kesan anemia aplastik yang dijelaskan untuk menerima lisinopril.
Inhibitor ACE dikontraindikasikan pada kehamilan kerana ia mengakibatkan kekurangan cairan amniotik, anemia neonatal dan hipoplasia paru-paru pada janin. Dalam tiga bulan pertama kehamilan, kesan fetotoksik mungkin [8].
Eksperimen membuktikan kemungkinan perkembangan anomali buah pinggang dengan pengenalan enalapril pada masa neonatal [66].
Dalam penggunaan perencat ACE klinikal, penting untuk mempertimbangkan ciri-ciri farmakokinetik. Oleh itu, apabila menetapkan dadah generasi kedua (prodrugs) pada pesakit dengan penyakit hati yang bersamaan, masa dilanjutkan apabila konsentrasi plasma dadah mencapai maksimum [41].
Sambungan metabolisme oksidatif dengan keterukan kesan hipertensif perencat ACE telah ditubuhkan. Pada masa yang sama, kursus farmakoterapi bulanan dengan enalapril tidak menghasilkan kesan pada 45% pesakit yang "pengoksidaan perlahan" [42].
Di antara banyak persoalan mengenai penggunaan perencat ACE, taktik penarikan ubat tidak sepenuhnya jelas, yang dikaitkan dengan peningkatan aktiviti renin plasma terhadap latar belakang farmakoterapi dengan pengencang ACE [29] dan kemungkinan perkembangan sindrom penarikan.
Aspek penggunaan propylylact ACE inhibitors pada individu dengan peningkatan aktiviti genetik ACE memerlukan penyelidikan lanjut, kerana orang-orang ini dianggap sebagai kumpulan risiko untuk mengembangkan penyakit arteri koronari [9].
Tugas yang sukar adalah untuk menentukan kriteria untuk meramalkan keberkesanan terapi dengan perencat ACE, yang sangat penting untuk ubat generasi kedua, penggunaan klinikal yang membolehkan untuk menilai kesan tidak lebih awal daripada 4 minggu terapi kursus. Memandangkan kos tinggi ubat generasi kedua, ini juga penting dalam sosio-ekonomi.
Menjanjikan adalah kajian lanjut mengenai tindakan farmakologi penghambat ACE bersamaan dengan penentuan peroxidation lipid, keadaan sistem antioksidan dan tahap eicosanoid dalam tubuh.
Kesimpulannya, dapat diperhatikan bahawa masalah penggunaan yang berkesan bagi inhibitor ACE tidak dapat diselesaikan sepenuhnya. Penjelasan mengenai ciri-ciri individu tindak balas kepada pengenalan penghawa ACE adalah perlu untuk memilih taktik ubat preskripsi untuk mengoptimumkan farmacotherapy.