Ciri-ciri organoprotektif penyekat reseptor angiotensin II (sartans)

Pengenalan
Matlamat utama farmakoterapi pesakit jantung adalah untuk meningkatkan tempoh dan meningkatkan kualiti hidup mereka. Pertama sekali, pernyataan ini menyangkut pesakit dengan hipertensi arteri (AH) - salah satu penyakit yang paling tidak berjangkit, yang dalam keadaan moden berkembang pada usia yang lebih awal dan lebih awal. Jika rawatan ketiadaan atau tidak sesuai dengan penyakit, kerosakan morfofungsi ke otot jantung, katil vaskular, buah pinggang, dan otak berlaku. Oleh itu, apabila memilih rawatan ubat rasional, bukan sahaja keupayaan ubat antihipertensi untuk mengurangkan tekanan darah (BP) harus digunakan, tetapi juga potensi organisoprotektif mereka, iaitu keupayaan dengan penggunaan jangka panjang untuk menghentikan lesi organ sasaran atau mengurangkan keparahan perubahan negatif yang sudah ada pada permulaan rawatan. Kami bercakap tentang mengurangkan hipertropi ventrikel kiri (LVH) dan lapisan otot dinding arteri, mengurangkan tahap iskemia serebrum dan keparahan kerosakan buah pinggang hipertensi.

Kenapa sartans mempunyai sifat pelindung organ?
Ciri-ciri pelindung organ paling ketara dalam penyekat prepara-β sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), yang merangkumi pengencer enzim enzim (ACEI) angiotensin dan blocker reseptor angiotensin II (sartans). Ini disebabkan oleh angiotensin II bukan sahaja vazopressor yang berkuasa, tetapi juga mempunyai keupayaan untuk merangsang perkembangan sel-sel otot licin vaskular, kardiomiosit, mesangium glomerulus buah pinggang, dan mengaktifkan pembentukan semula jantung dan saluran darah. Peranan eksklusif AT II dalam perkembangan hipertensi, penyakit jantung koronari (CHD) dan kegagalan jantung kronik (CHF) tidak diragui.

Pembentukan AT II dipangkin bukan sahaja oleh ACE, tetapi juga oleh beberapa enzim lain (chymase, endothelial dan peptidase buah pinggang, pengaktif plasminogen tisu, cathepsin G, dan sebagainya). Di samping itu, penggunaan perencat ACE boleh disertai oleh pengaktifan laluan alternatif untuk sintesis AT II. Berbeza dengan inhibitor ACE, sartans menghalang interaksi AT II dengan reseptor AT, sehingga memastikan blokade RAAS yang lebih lengkap.

Pada masa ini, peranan kedua-dua jenis reseptor AT II adalah yang paling dikaji (Jadual 1). Sartans blok AT sahaja₁-reseptor, tanpa menjejaskan kesedaran kesan positif stimulasi AT₂-reseptor, yang, yang disekat, terus berinteraksi dengan AT II.

Jadual 1.

Kesan rangsangan AT penerima 1 dan 2

Pada masa ini, sartans, kerana kos yang tinggi, dianggap hanya sebagai alternatif kepada perencat ACE, jika kedua-duanya kurang diterima. Pada masa ini, terima kasih kepada rupa analog generik yang ada (terutamanya di losartan), Sartans telah menjadi salah satu ubat pilihan untuk rawatan hipertensi dan penyakit dan keadaan yang berkaitan. Maklumat mengenai ciri utama Sartans dibentangkan dalam Jadual. 2

Jadual 2.

Sifat farmakokinetik Sartans

Kesan cardioprotective daripada sartans
Hati adalah organ sasaran utama dalam hipertensi. Hasil daripada peningkatan beban otot jantung, LVH berkembang. Myocardium tebal mempunyai bekalan darah yang lebih rendah, lebih sedikit cagaran, yang meningkatkan risiko serangan iskemia dan jantung. Disebabkan pelanggaran konfigurasi geometri yang betul dari ventrikel kiri (LV), perubahan hemodinamik intracardiac, arus darah bergelora muncul, yang membawa kepada peningkatan agregasi dan trombus. Dalam LV hypertrophied, fibrosis secara beransur-ansur berkembang - penggantian miokardium dengan tisu penghubung yang tidak mempunyai keupayaan untuk berkontrak, yang mempercepatkan pembangunan CHF. Itulah sebabnya mengapa regresi LVHR seharusnya menjadi salah satu tujuan rawatan ubat hipertensi.

Sartans mempunyai keupayaan untuk mengurangkan jisim miokardium LV hipertropi yang disebabkan oleh keupayaannya untuk mengurangkan beban selepas jantung (pelebaran arteri) dan dengan menghalang pertumbuhan miokardium dan pembentukan semula di bawah pengaruh AT II. Kajian klinikal menunjukkan bahawa dengan menggunakan sartans (losartan, valsartan, dan lain-lain) penurunan yang lebih ketara dalam jisim myocardium LV hypertrophied diperhatikan daripada dengan penggunaan atenolol. Losartan dan irbesartan mempunyai keupayaan untuk menghalang proses fibrotik dalam LV, yang tercermin dalam pengurangan kepadatan echo miokardial semasa echocardiography. Di bawah pengaruh sartans, kepekatan peptida tertentu yang merangsang pembentukan kolagen di LV menurun.

Ciri-ciri kardioprotektif sartans boleh digunakan bukan sahaja pada hipertensi, tetapi juga dalam rawatan pesakit dengan infark miokard dan CHF, kerana penyakit ini dalam miokardium memajukan proses patologi yang sama. Oleh itu, kajian klinikal menunjukkan kesan positif terhadap prognosis pesakit dengan CHF apabila menggunakan losartan, candesartan, valsartan, dll.

Kesan kardioprotektif sartans mempengaruhi kejadian fibrilasi atrium pada pesakit jantung. Kesan ini mungkin berdasarkan keupayaan sartans untuk menyekat kesan patologi AT II di atrium kiri dan mengurangkan pembentukan semula. Apabila losartan digunakan untuk hipertensi, jenis gangguan jantung jenis ini diperhatikan sebanyak 33% kurang daripada ketika digunakan atenolol (kajian LIFE). Sartans boleh mengurangkan kejadian fibrillation atrial dalam CHF (kajian CHARM).

Kesan perlindungan pada kapal arteri
Kesan perlindungan sartans pada kapal arteri adalah berdasarkan keupayaan untuk menyekat AT₁-reseptor. Di bawah pengaruh sartans, pertumbuhan terhalang dan apoptosis sel otot licin hypertrophied dan intima vaskular dirangsang, dan fibrosis perlahan. Secara selari, terdapat rangsangan tidak langsung AT₂-reseptor, mengakibatkan peningkatan pembentukan vasodilator - NO dan prostacyclin. NO memainkan peranan penting dalam mengekalkan homeostasis vaskular tempatan, dan menambah kekurangannya membantu memulihkan fungsi endothelial. Pada akhirnya, terdapat peningkatan dalam lumen kapal arteri dan peningkatan sifat elastik mereka.

Sifat nefroprotektif sartans
Ginjal menjalani perubahan morpho-functional yang serius dalam hipertensi dan diabetes mellitus (DM). AT II, ​​memberikan kesan hemodinamik dan tidak hemodinamik, memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan nefropati (lihat Jadual 3). Pertama sekali, di bawah pengaruh AT II, ​​arteriol aliran keluar berkembang dan kontrak, yang menyebabkan peningkatan tekanan hidraulik dalam glomeruli dan penambahan penapisan. Proses ini membawa kepada kerosakan ginjal, terutamanya terhadap latar belakang diabetes.

Jadual 3.

Kesan negatif AT II, ​​yang menyumbang kepada pembangunan dan perkembangan nefropati (menurut B.A. Sydorenko, D.V. Preobrazhensky, 2001 dengan perubahan)

Dengan menggunakan sartans, pengembangan arteriol keluar dan penurunan tekanan intragranular diperhatikan, pertumbuhan sel-sel otot licin vaskular renal, mesangium, dan proses fibrotik dalam glomeruli adalah dihalang. Akibatnya, terdapat peningkatan dalam fungsi alat penapisan buah pinggang: pada pesakit dengan nefropati, mikro dan makroalbuminuria, kadar serum kreatinin menurun.

Sifat nefroprotective sartans telah ditunjukkan dalam kajian klinikal. Oleh itu, telah menunjukkan bahawa penggunaan losartan pada pesakit dengan AH, diabetes jenis 2 dan proteinuria mengurangkan kehilangan protein urin sebanyak 40%, risiko kreatinin serum dua kali ganda sebanyak 25%, dan risiko kegagalan buah pinggang peringkat 28% (RENAAL study). Kelebihan irbesartan ke atas penyekat saluran kalsium (amlodipine) dalam sifat nefroprotective dalam kerosakan buah pinggang diabetes (IDNT study) telah ditunjukkan. Hasil yang sama diperoleh apabila membandingkan valsartan dengan amlodipine (kajian MARVAL).

Semua komponen RAAS hadir di pankreas, di mana mereka terlibat dalam peraturan aliran darah, rembesan dan sintesis hormon. Penggunaan sartan menghalang kesan negatif AT II dalam tisu pankreas. Dalam tisu periferal, Sartans meningkatkan kepekaan insulin dengan penggunaan yang berpanjangan. Dalam kajian klinikal, telah ditunjukkan bahawa penggunaan sartan membawa kepada pengurangan dalam kejadian kes baru diabetes jenis 2 pada pesakit jantung.

Losartan adalah satu-satunya wakil kumpulan Sartan yang mempunyai keupayaan untuk mengeluarkan asid urik dari badan, iaitu Tindakan urikosurik, mekanisme yang menghalang pengangkutan asid urik (urat) dalam tubulus buah pinggang proksimal. Kekuatan tindakan uricosuric losartan adalah setanding dengan probenicide. Ubat ini adalah penggunaan rasional pada pesakit dengan asid urik metabolik. Perlu diperhatikan bahawa baru-baru ini tahap peningkatan asid urik telah dianggap sebagai peramal penting (prekursor) komplikasi kronik yang buruk pada pesakit jantung.

Ciri-ciri serebroprotektif sartans
Kesan manfaat sartans pada kapal (termasuk arteri otak) adalah untuk menghalang percambahan lapisan otot licin dan menormalkan fungsi endothelial. Hasilnya, sensitiviti kapal ke vasodilators, terutamanya untuk NO, meningkat, peraturan tempatan nada vaskular dinormalisasi, dan risiko trombosis dikurangkan. Akibatnya, dengan pengambilan biasa sartans, perkembangan iskemia serebrum kronik melambatkan dan kekerapan strok menurun.

Bahan otak mengandungi semua komponen RAAS dan reseptor untuk AT II. Semasa sekatan oleh Sartans AT₁-reseptor secara tidak langsung dirangsang oleh AT₂-reseptor yang boleh memediasi regenerasi tisu saraf selepas kecederaan otak strok atau trauma.

Keupayaan sartans untuk mengurangkan kejadian strok pada pesakit jantung telah dikaji dalam beberapa kajian. Telah ditunjukkan bahawa pentadbiran losartan kepada pesakit dengan hipertensi mengurangkan risiko stroke sebanyak 25% berbanding dengan atenolol (LIFE study). Hasil yang sama diperolehi dalam kajian candesartan (SCOPE kajian). Oleh itu, sartans dapat mencegah perkembangan salah satu komplikasi hipertensi yang paling teruk.

Kesan anti-radang Sartans
Keradangan adalah faktor utama dalam perkembangan penyakit kardiovaskular, terutamanya aterosklerosis. Dalam kajian klinikal, Sartans menunjukkan keupayaan untuk mengurangkan paras penanda radang, seperti protein C-reaktif, molekul melekat, faktor nekrosis tumor, dan sebagainya. Harta ini penting untuk dipertimbangkan apabila menetapkan sartans kepada pesakit dengan hipertensi dan penyakit arteri koronari, kerana kesan anti-radang mempunyai kesan positif pada prognosis jangka panjang pesakit.

Kelebihan kaum Sartans
Disebabkan keupayaan mereka untuk menghalang RAAS, golongan Sartans mempunyai kedudukan yang kuat di kalangan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat penyakit kardiovaskular. Pada masa ini, sartans tidak boleh dianggap sebagai alternatif kepada perencat ACE, tetapi sebagai kelas bebas ubat pertama. Kelebihan sartans terhadap perencat ACE adalah:
1) sekatan yang stabil dan berpanjangan kesan negatif AT II, ​​yang diwujudkan melalui AT₁-reseptor;
2) rangsangan secara tidak langsung terhadap antibodi₂-reseptor yang mana kesan-kesan positif AT II diasingkan;
3) kebebasan kesan klinikal aktiviti laluan alternatif untuk sintesis AT II;
4) tidak membawa kepada pengumpulan bradykinin (jangan menyebabkan batuk kering);
5) toleransi yang lebih baik, termasuk pada usia tua.

Dalam semua kajian klinikal, kejadian kesan sampingan sartans adalah sama dengan kumpulan plasebo. Sartans praktikal tidak memasuki interaksi yang tidak diingini dengan ubat lain, tidak mempunyai kesan dos pertama pada tahap tekanan darah, yang menjadikan mereka ubat pilihan untuk merawat hipertensi pada pesakit tua. Losartan mempunyai kesan urikosurik yang paling ketara, yang juga harus digunakan dalam kumpulan usia yang lebih tua dengan gangguan metabolik.

Profil toleransi yang menguntungkan losartan dan sartans lain meningkatkan pematuhan pesakit terhadap rawatan yang diterima, terutamanya dengan hipertensi ringan dan sederhana, apabila manfaat farmakoterapi tidak dapat dirasakan oleh pesakit secara subjektif.

Sebagai peraturan, rawatan hipertensi disertai oleh pelanggaran fungsi seksual di kalangan lelaki dan wanita. Selalunya, gangguan itu menyebabkan β-blocker dan diuretik. Sebaliknya, Sartans dapat meningkatkan fungsi seksual, menormalkan aliran darah di alat kelamin dan menghalang kesan negatif AT II pada pusat yang sama di otak, yang meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Kesimpulannya
Oleh itu, ciri-ciri organoprotektif adalah ciri penghalang reseptor AT II (sartans), yang, melengkapkan tindakan utama, membantu mengurangkan kekerapan komplikasi hipertensi dan meningkatkan jangka hayat pesakit.

Losartan (Vazotenz) adalah salah satu daripada sartans yang paling dikaji, yang boleh digunakan untuk terapi jangka panjang hipertensi dan kegagalan jantung. Ubat ini sangat berkesan dalam merawat pesakit dengan hipertensi yang berkaitan dengan LVH, jenis diabetes mellitus 2, nefropati diabetes dan bukan diabetik. Losartan, yang merupakan wakil kelas moden ubat antihipertensi, boleh diterima dengan baik dengan penggunaan jangka panjang, yang meningkatkan pematuhan pesakit terhadap rawatan dan mengurangkan frekuensi penolakan bebas dari farmakoterapi yang ditetapkan.

Rawatan dos ubat
Vazotenz

Dadah diambil secara lisan, tanpa mengira makanan, kepelbagaian pengambilannya - 1 kali sehari.

Dalam hipertensi, purata dos harian adalah 50 mg. Dalam beberapa kes, untuk mencapai kesan yang lebih besar, dos meningkat kepada 100 mg dalam 2 dos atau 1 kali sehari.

Apabila menetapkan dadah kepada pesakit yang menerima diuretik dalam dos yang tinggi, dos awal ubat Vazotenz perlu dikurangkan kepada 25 mg 1 kali sehari. Dosis awal untuk pesakit yang mengalami kegagalan jantung adalah 12.5 mg 1 kali sehari. Sebagai peraturan, dos meningkat dengan selang mingguan (iaitu 12.5 mg / hari, 25 mg / hari dan 50 mg / hari) kepada dos penyelenggaraan purata sebanyak 50 mg 1 sekali sehari bergantung kepada toleransi pesakit terhadap ubat.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas (termasuk sirosis hati) harus diberi dosis rendah vasotens.

Dalam pesakit tua, serta pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang, termasuk pesakit dialisis, tidak perlu menyesuaikan dos awal.

Kumpulan farmakologi - antagonis reseptor Angiotensin II (AT₁-subtipe)

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau penyekat AT₁-reseptor - salah satu kumpulan baru ubat antihipertensi. Ia menggabungkan ubat-ubatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik (CHF), serta beberapa penyakit lain. Angiotensin (dari angio - vaskular dan tensio - ketegangan) - peptida yang terbentuk di dalam badan daripada angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa₂-globulin) plasma darah, disintesis dalam hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular buah pinggang), polipeptida angiotensinogen yang tidak mempunyai aktiviti pressor, dihidrolisiskan untuk membentuk angiotensin I, decapeptida secara biologi yang tidak aktif dengan mudah menjalani transformasi selanjutnya. Di bawah tindakan enzim penukar angiotensin (ACE) yang terbentuk di dalam paru-paru, angiotensin I ditukarkan menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan sebatian penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida effector utama RAAS. Ia mempunyai kesan vasoconstrictor yang kuat, meningkatkan titik tumpuan, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang pesat. Di samping itu, ia merangsang rembesan aldosteron, dan dalam kepekatan tinggi meningkatkan rembesan hormon antidiuretik (peningkatan reabsorption natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan pengaktifan bersimpati. Semua kesan ini menyumbang kepada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II cepat dimetabolisme (separuh hayat adalah 12 minit) dengan penyertaan aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan seterusnya di bawah pengaruh aminopeptidase N-angiotensin IV, yang mempunyai aktiviti biologi. Angiotensin III merangsang pengeluaran aldosteron oleh kelenjar adrenal, mempunyai aktiviti inotropik positif. Angiotensin IV dianggap terlibat dalam pengawalan hemostasis.

Adalah diketahui bahawa sebagai tambahan kepada aliran darah sistemik RAAS, pengaktifan yang membawa kepada kesan jangka pendek (termasuk seperti vasoconstriction, peningkatan tekanan darah, rembesan aldosteron), terdapat RAAS (tisu) lokal dalam berbagai organ dan tisu, termasuk di dalam hati, buah pinggang, otak, saluran darah. Peningkatan aktiviti tisu RAAS menyebabkan kesan jangka panjang angiotensin II, yang menampakkan perubahan struktur dan fungsi organ-organ sasaran dan menyebabkan perkembangan proses patologis seperti hipertrofi miokardium, myofibrosis, lesi vaskular atherosclerotic, kerosakan buah pinggang, dan lain-lain.

Pada masa ini, telah ditunjukkan bahawa pada manusia, sebagai tambahan kepada jalur ACE yang bergantung kepada ACE untuk menukar angiotensin I kepada angiotensin II, terdapat cara alternatif - dengan penyertaan chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serine yang lain. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul kira-kira 30,000. Chymases mempunyai kekhususan yang tinggi untuk angiotensin I. Dalam pelbagai organ dan tisu, sama ada ACE bergantung atau cara alternatif untuk pembentukan angiotensin II. Oleh itu, protease serine jantung, DNA dan mRNA dikesan dalam tisu miokardium manusia. Pada masa yang sama, jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana laluan chymase menyumbang lebih daripada 80%. Pembentukan Chiamase yang bergantung kepada angiotensin II adalah lazim dalam interstitium miokardium, adventitia, dan media vaskular, manakala bergantung kepada ACE - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga boleh dibentuk secara langsung dari angiotensinogen melalui tindak balas yang dipangkin oleh aktivator tisu plasminogen, tonin, cathepsin G, dan sebagainya.

Adalah dipercayai bahawa pengaktifan laluan alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peranan yang besar dalam proses pembentukan semula kardiovaskular.

Kesan fisiologi angiotensin II, seperti angiotensin aktif secara biologi, direalisasikan di peringkat selular melalui reseptor angiotensin tertentu.

Sehingga kini, kewujudan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditubuhkan: ATT₁, AT₂, AT₃ dan AT₄ dan lain-lain

Pada manusia, dua subtipe membran membran, reseptor angiotensin II G-protein - subtipe AT - dikenal pasti dan paling banyak dikaji.₁ dan AT₂.

AT₁-reseptor diselaraskan dalam pelbagai organ dan tisu, terutamanya dalam otot licin saluran darah, jantung, hati, korteks adrenal, buah pinggang, paru-paru, di beberapa kawasan otak.

Kebanyakan kesan fisiologi angiotensin II, termasuk kesan buruk, ditangani oleh antibodi.₁-reseptor:

- vasoconstriction arteri, termasuk vasoconstriction arterioles glomerular buah pinggang (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidraulik dalam glomeruli buah pinggang,

- peningkatan reabsorpsi natrium dalam tubulus renal proksimal,

- rembesan aldosteron oleh korteks adrenal,

- rembesan vasopressin, endothelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatetik, pengaktifan sistem bersimpati-adrenal,

- pembiakan sel-sel otot licin vaskular, hiperplasia intim, hipertrofi kardiomiosit, rangsangan proses pembentukan semula vaskular dan jantung.

Dalam hipertensi terhadap latar belakang pengaktifan yang berlebihan RAAS, AT ditengah₁-reseptor, kesan angiotensin II secara langsung atau tidak langsung menyumbang kepada peningkatan tekanan darah. Di samping itu, rangsangan reseptor ini disertai dengan kesan merosakkan angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hypertrophy miokardium, penebalan dinding arteri, dan sebagainya.

Kesan angiotensin II yang diantarkan oleh antibodi₂-Reseptor telah ditemui hanya dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Sejumlah besar AT₂-reseptor yang terdapat dalam tisu janin (termasuk di dalam otak). Dalam tempoh selepas bersalin, jumlah AT₂-reseptor dalam tisu manusia dikurangkan. Kajian eksperimental, khususnya pada tikus di mana pengekodan gen AT terganggu₂-reseptor mencadangkan penyertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan kematangan, termasuk percambahan dan pembezaan sel, perkembangan tisu embrio, dan pembentukan tingkah laku penerokaan.

AT₂-reseptor terdapat di jantung, saluran darah, kelenjar adrenal, buah pinggang, beberapa kawasan otak, organ pembiakan, termasuk di rahim, folikel atrezirovanny ovari, serta dalam luka kulit. Ia menunjukkan bahawa bilangan AT₂-Reseptor boleh meningkat dengan kerosakan tisu (termasuk saluran darah), infarksi miokardium, kegagalan jantung. Adalah dipercayai bahawa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses pertumbuhan semula tisu dan kematian sel diprogram (apoptosis).

Kajian terkini telah menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular angiotensin II yang diiktiraf oleh AT₂-reseptor, kesan sebaliknya yang disebabkan oleh pengujaan pada₁-reseptor, dan agak ringan. Rangsangan AT₂-Reseptor disertai dengan vasodilasi, menghalang pertumbuhan sel, termasuk penindasan proliferasi sel (sel-sel otot endothelial dan licin dinding vaskular, fibroblas, dan sebagainya), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peranan fisiologi angiotensin II reseptor jenis kedua (AT₂) pada manusia dan hubungan mereka dengan homeostasis kardiovaskular pada masa ini tidak difahami sepenuhnya.

SATU selektif AT selektif telah disintesis₂-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam kajian percubaan RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan peranan mereka dalam manusia dan haiwan kurang difahami.

AT subtipe telah diasingkan dari kultur sel mesangium tikus₁-reseptor - AT_1a dan AT_1b, berbeza dengan golongan agonis peptide angiotensin II (pada manusia, subtipe ini tidak dijumpai). AT terpencil dari plasenta tikus._1s-subtipe reseptor, peranan fisiologi yang belum jelas.

AT₃-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II didapati pada membran neuron, fungsi mereka tidak diketahui. AT₄-reseptor yang ditemui pada sel endothelial. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan pengaktif plasminogen jenis 1 dari endothelium. AT₄-Reseptor juga didapati pada membran neuron, termasuk dalam hypothalamus, mungkin di dalam otak, mereka memeterai fungsi kognitif. Tropic ke AT₄-Selain angiotensin IV, angiotensin III juga mempunyai reseptor.

Kajian jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkap kepentingan sistem ini dalam peraturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ sasaran, di antaranya jantung, saluran darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga menyebabkan penciptaan ubat-ubatan, sengaja bertindak pada hubungan individu RAAS.

Dasar saintifik untuk penciptaan ubat yang bertindak dengan menghalang reseptor angiotensin adalah kajian inhibitor angiotensin II. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa antagonis angiotensin II, yang mampu menghalang pembentukan atau tindakannya dan dengan itu mengurangkan aktiviti RAAS, adalah inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, pembentukan ACE atau inhibitor aktiviti, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk sebatian bukan peptida sintetik, antibodi penyekatan khusus₁-reseptor, dsb.

Penyekat pertama angiotensin II reseptor, diperkenalkan ke dalam pengamal terapeutik pada tahun 1971, adalah saralazine, sebatian peptida yang sama dalam struktur kepada angiotensin II. Saralazin menyekat aksi pressor angiotensin II dan mengurangkan nada periferal, mengurangkan aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Walau bagaimanapun, menjelang pertengahan 70an. Pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahawa ia mempunyai ciri-ciri agonis parsial dan dalam beberapa kes memberikan kesan buruk yang boleh diramalkan (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada masa yang sama, kesan hipotensia yang baik dapat dilihat dalam keadaan yang berkaitan dengan tahap renin yang tinggi, sementara terhadap latar belakang tahap angiotensin II yang rendah atau dengan suntikan yang cepat, tekanan darah meningkat. Oleh kerana kehadiran sifat agonistik, serta disebabkan kerumitan sintesis dan keperluan pentadbiran parenteral, Saralazine tidak menerima permohonan praktikal yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis AT terpilih bukan peptida pertama disintesis.₁-reseptor, berkesan apabila diambil secara oral - losartan, yang telah menerima penggunaan praktikal sebagai agen antihipertensi.

Pada masa ini, beberapa antibodi selektif bukan peptida sintetik digunakan atau sedang menjalani ujian klinikal dalam amalan perubatan dunia.₁-penyekat - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olsoartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum mendaftar di Rusia).

Terdapat beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: oleh struktur kimia, ciri-ciri farmakokinetik, mekanisme reseptor mengikat, dan lain-lain.

Menurut struktur kimia penyekat bukan peptida AT₁-reseptor boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

- derivatif biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- sebatian nettrazolovye biphenyl - telmisartan;

- Sebatian nettrazol bukan bifenil - eprosartan.

Mengikut kehadiran aktiviti farmakologi, penyekat AT₁-reseptor dibahagikan kepada bentuk dos aktif dan prodrugs. Oleh itu, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya selepas transformasi metabolik di hati.

Di samping itu, AT₁-penyekat berbeza bergantung kepada kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif. Metabolit aktif boleh didapati di losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP-3174 mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (oleh aktiviti farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikat reseptor, penyekat AT₁-reseptor (serta metabolit aktif mereka) dibahagikan kepada antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Oleh itu, losartan dan eprosartan dibalikkan kepada AT.₁-reseptor dan antagonis yang kompetitif (iaitu, dalam keadaan tertentu, contohnya dengan peningkatan angiotensin II sebagai tindak balas kepada pengurangan BCC, mungkin dipindahkan dari tapak pengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP -3174 bertindak sebagai antagonis yang tidak kompetitif dan mengikat kepada reseptor yang tidak dapat dipulihkan.

Kesan farmakologi kumpulan ubat ini adalah disebabkan oleh penghapusan kesan kardiovaskular angiotensin II, termasuk vazopressorny.

Adalah dipercayai bahawa kesan antihipertensi dan kesan farmakologi lain terhadap antagonis reseptor angiotensin II direalisasikan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa pengantar).

Mekanisme utama tindakan ubat-ubatan kumpulan ini dikaitkan dengan sekatan AT₁-reseptor. Mereka semua adalah antagonis AT yang sangat selektif₁-reseptor. Ia menunjukkan bahawa pertalian mereka untuk AT₁- melebihi AT₂-beribu-ribu kali kepada reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih daripada 1 ribu kali, telmisartan - lebih daripada 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 12 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

Blokade AT₁-Reseptor menghalang perkembangan kesan angiotensin II yang ditengah oleh reseptor ini, yang menghalang kesan buruk angiotensin II pada nada vaskular dan disertai oleh penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini menyebabkan kelemahan proliferatif angiotensin II yang berkaitan dengan sel otot licin vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dan lain-lain.

Diketahui bahawa AT₁-reseptor alat juxtaglomerular buah pinggang terlibat dalam peraturan pembebasan renin (mengikut prinsip maklum balas negatif). Blokade AT₁-Reseptor menyebabkan kenaikan pampasan dalam aktiviti renin, peningkatan pengeluaran angiotensin I, angiotensin II, dan sebagainya.

Dalam keadaan kandungan angiotensin II yang tinggi pada latar belakang sekatan AT₁-reseptor menyatakan sifat pelindung peptida ini, direalisasikan melalui rangsangan AT₂-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilation, memperlahankan proses proliferatif, dsb.

Di samping itu, dengan latar belakang peningkatan angiotensin I dan II, angiotensin- (1-7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) dibentuk daripada angiotensin I di bawah tindakan endopeptidase neutral dan dari angiotensin II di bawah tindakan endopeptidase proli dan merupakan peptida effector lain RAAS, yang mempunyai kesan vasodilating dan natriuretic. Kesan angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang dipanggil, yang belum dikenal pasti, AT_x reseptor.

Kajian terkini mengenai disfungsi endothelial dalam hipertensi arteri menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular penghalang reseptor angiotensin juga boleh dikaitkan dengan modulasi endothelium dan kesan ke atas pengeluaran nitric oxide (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil kajian klinikal individu agak bertentangan. Mungkin terhadap latar belakang sekatan AT₁-reseptor, meningkatkan sintesis bergantung pada endothelium dan pelepasan oksida nitrat, yang menyumbang kepada vasodilasi, mengurangkan pengagregatan platelet dan mengurangkan percambahan sel.

Oleh itu, sekatan AT tertentu₁-Reseptor membolehkan anda memberikan kesan antihipertensi dan organoprotektif yang jelas. Terhadap sekatan AT₁-reseptor dihalang oleh kesan buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang mempunyai pertalian untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, kesan pelindungnya ditunjukkan (dengan merangsang AT₂-reseptor), dan juga mengembangkan kesan angiotensin- (1-7) dengan merangsang AT_x-reseptor. Semua kesan ini menyumbang kepada vasodilation dan kelemahan kesan angiotensin II yang berkaitan dengan sel-sel vaskular dan jantung.

AT antagonis₁-Reseptor boleh menembusi halangan darah-otak dan menghalang aktiviti proses mediator dalam sistem saraf bersimpati. Menyekat presynaptic AT₁-reseptor neuron simpatis dalam sistem saraf pusat, mereka menghalang pembebasan norepinephrine dan mengurangkan rangsangan reseptor adrenergik otot licin vaskular, yang membawa kepada vasodilation. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa mekanisme tambahan tindakan vasodilasi ini lebih banyak ciri eprosartan. Data mengenai kesan losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatetik (yang ditunjukkan pada dos melebihi yang terapeutik) sangat bertentangan.

Semua penyekat AT reseptor₁ bertindak secara beransur-ansur, kesan antihipertensi berkembang lancar, dalam masa beberapa jam selepas satu dos, dan tahan sehingga 24 jam. Dengan penggunaan biasa, kesan terapeutik yang jelas biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (sehingga 6 minggu) rawatan.

Ciri-ciri farmakokinetik kumpulan ubat ini menjadikan mereka mudah digunakan untuk pesakit. Ubat-ubatan ini boleh diambil tanpa mengira makanan. Satu dos yang mencukupi untuk memastikan kesan antihipertensi yang baik pada siang hari. Mereka sama-sama berkesan dalam pesakit jenis jantina dan umur, termasuk pesakit yang lebih tua daripada 65 tahun.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa semua penghalang reseptor angiotensin mempunyai antihipertensi tinggi dan kesan perlindungan organ yang ketara, toleransi yang baik. Ini membolehkan penggunaannya, bersama dengan ubat antihipertensi yang lain, untuk rawatan pesakit dengan patologi kardiovaskular.

Petunjuk utama untuk penggunaan kanser angiotensin II blocker reseptor ialah rawatan tekanan darah tinggi yang bervariasi. Monoterapi adalah mungkin (dengan hipertensi arteri ringan) atau digabungkan dengan antihipertensi lain (dengan bentuk sederhana dan teruk).

Pada masa ini, menurut cadangan WHO / MOG (Persatuan Antarabangsa untuk Hipertensi), keutamaan diberikan kepada terapi gabungan. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah gabungan mereka dengan diuretik thiazide. Menambah diuretik dalam dos yang rendah (contohnya, 12.5 mg hydrochlorothiazide) meningkatkan keberkesanan terapi, yang disahkan oleh hasil kajian multicenter rambang. Dicipta persiapan termasuk kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (Irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dan lain-lain.

Sejumlah kajian multicenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll) telah menunjukkan keberkesanan penggunaan beberapa antagonis AT.₁-reseptor untuk CHF. Hasil kajian ini tidak jelas, tetapi pada umumnya mereka menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (berbanding dengan pengencer ACE).

Hasil kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa AT reseptor blocker₁-subtipe bukan sahaja menghalang proses pembentukan semula kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Khususnya, ia menunjukkan bahawa dengan terapi berpanjangan dengan losartan, pesakit menunjukkan kecenderungan penurunan dalam ventrikel kiri di systole dan diastole, peningkatan kontraksi miokardium. Regresi LVH telah diperhatikan dengan penggunaan berpanjangan valsartan dan eprosartan pada pesakit dengan hipertensi arteri. Sesetengah penyekat reseptor subjenis AT₁ Keupayaan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang dijumpai, termasuk dengan nefropati diabetes, serta petunjuk hemodinamik pusat dalam CHF. Setakat ini, pemerhatian klinikal mengenai kesan agen-agen ini pada organ sasaran sedikit, tetapi penyelidikan di kawasan ini terus aktif.

Kontra untuk penggunaan penyekat angiotensin AT₁-reseptor adalah hipersensitif individu, kehamilan, penyusuan.

Data yang diperolehi dalam eksperimen pada haiwan menunjukkan bahawa agen yang mempunyai kesan langsung pada RAAS boleh menyebabkan kerosakan pada janin, kematian janin dan bayi yang baru lahir. Terutama berbahaya adalah kesan pada janin pada trimester II dan III kehamilan, kerana kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang dan kematian pada janin. Petunjuk langsung mengenai perkembangan kecacatan tersebut apabila mengambil AT blockers₁-Walau bagaimanapun, reseptor tidak hadir, dana kumpulan ini tidak boleh digunakan semasa kehamilan, dan apabila kehamilan dikesan semasa rawatan, mereka harus dihentikan.

Tiada maklumat mengenai keupayaan penyekat AT₁-reseptor memasuki susu wanita. Walau bagaimanapun, dalam eksperimen haiwan ditubuhkan bahawa mereka menembusi susu tikus menyusu (dalam susu tikus kepekatan yang ketara bukan sahaja bahan itu sendiri, tetapi juga metabolit aktif mereka didapati). Dalam hal ini, penyekat AT₁-Reseptor tidak digunakan dalam wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusu.

Anda harus menahan diri daripada menggunakan ubat-ubatan ini dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan AT antagonis₁ Reseptor angiotensin mempunyai beberapa batasan. Berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang menurunkan BCC dan / atau hyponatremia (dengan rawatan diuretik, pengambilan asupan garam dengan diet, cirit-birit, muntah), dan juga pada pesakit hemodialisis, kerana kemungkinan perkembangan hipotensi gejala. Penilaian terhadap nisbah risiko / manfaat diperlukan pada pesakit dengan hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis arteri renal bilateral atau stenosis arteri renal pada buah pinggang tunggal, kerana perencatan berlebihan RAAS dalam kes-kes ini meningkatkan risiko hipotensi teruk dan kegagalan buah pinggang. Perhatian harus digunakan dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertropik obstruktif. Menghadapi latar belakang fungsi buah pinggang yang merosakkan, adalah perlu untuk memantau kadar serum kalium dan kreatinin. Tidak disyorkan untuk pesakit yang mempunyai hyperaldosteronisme primer, kerana dalam kes ini, ubat-ubatan yang menekan RAAS tidak berkesan. Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk (contohnya, dalam sirosis).

Kesan sampingan mengambil antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan setakat ini, biasanya tidak dinyatakan dengan jelas, bersifat sementara, dan jarang menjadi alasan untuk menghentikan terapi. Insiden terkumpul kesan sampingan adalah sebanding dengan plasebo, seperti yang disahkan oleh hasil kajian terkawal placebo. Kesan buruk yang paling kerap adalah sakit kepala, pening, kelemahan umum, dan lain-lain. Antagonis reseptor Angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, bahan P, peptida lain dan oleh itu tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam rawatan perencat ACE.

Apabila mengambil ubat-ubatan kumpulan ini, tidak ada kesan hipotensi dos pertama, yang berlaku ketika mengambil inhibitor ACE, dan pembatalan tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan hipertensi ricochet.

Hasil kajian terkawal plasebo multisenter menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang baik terhadap antagonis AT.₁-reseptor angiotensin II. Walau bagaimanapun, sementara penggunaannya terhad oleh kekurangan data mengenai kesan jangka panjang permohonan itu. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaannya untuk rawatan hipertensi arteri adalah wajar jika terdapat intoleransi terhadap ACE inhibitor, khususnya, jika riwayat batuk ditunjukkan, disebabkan oleh inhibitor ACE.

Pada masa ini, banyak kajian klinikal berterusan, termasuk dan multisenter, ditujukan untuk mengkaji keberkesanan dan keselamatan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, kesannya terhadap kematian, jangka masa dan kualiti hidup pesakit dan berbanding dengan antihipertensi dan ubat lain dalam rawatan hipertensi, kegagalan jantung kronik, aterosklerosis, dan lain-lain.

BAR - tidak cukup mengkaji, tetapi ubat antihipertensi yang berkesan

Pencarian ubat antihipertensi yang boleh dipercayai dengan tindak balas negatif yang minimum berterusan selama beberapa abad. Pada masa ini, punca-punca peningkatan tekanan telah dikenalpasti, banyak kumpulan ubat-ubatan telah dicipta. Mereka semua mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza. Tetapi yang paling berkesan adalah ubat-ubatan yang mempengaruhi peraturan humoral tekanan darah. Yang paling dipercayai di antaranya kini dianggap sebagai penghalang reseptor angiotensin (BAR).

Maklumat bersejarah

Salah satu kumpulan pertama ubat-ubatan yang mempengaruhi tekanan humoral tekanan, adalah inhibitor ACE. Tetapi amalan telah menunjukkan bahawa mereka tidak cukup berkesan. Lagipun, bahan yang meningkatkan tekanan (angiotensin 2) dihasilkan di bawah pengaruh enzim lain. Di tengah-tengah penampilannya menyumbang kepada enzim chymaza. Sehubungan itu, ia dikehendaki mencari ubat yang menghalang pengeluaran angiotensin 2 dalam semua organ atau akan menjadi antagonisnya.

Pada tahun 1971, ubat peptida pertama, saralazin, telah dicipta. Dalam strukturnya, ia sama dengan angiotensin 2. Oleh itu, ia mengikat kepada reseptor angiotensin (AT), tetapi ia tidak meningkatkan tekanan. Dadah berfungsi dengan baik dengan peningkatan jumlah renin. Dan dengan pheochromocytoma, sejumlah besar adrenalin dikeluarkan di bawah pengaruh saralazine. Walaupun ubat ini adalah agen antihipertensi yang berkesan, ia mempunyai banyak kelemahan:

• Sintesis Saralazine adalah proses yang memakan masa, mahal.
• Di dalam badan, ia dimusnahkan dengan serta-merta oleh peptidases, ia bertindak hanya 6-8 minit.
• Dadah mesti diberikan secara intravena, dengan titisan.

Oleh itu, ia tidak diedarkan secara meluas. Ia digunakan untuk merawat krisis hipertensi.

Mencari ubat yang lebih berkesan, bertindak panjang terus. Pada tahun 1988, BAR bukanlah peptida pertama, losartan, telah dicipta. Ia mula digunakan secara meluas pada tahun 1993.

Kemudian didapati bahawa penghalang reseptor angiotensin berkesan untuk rawatan hipertensi, walaupun dengan komorbiditi seperti:

• diabetes jenis 2;
• nefropati;
• kegagalan jantung kronik.

Kebanyakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini mempunyai kesan jangka pendek, tetapi sekarang pelbagai BAR telah diciptakan yang memberikan penurunan jangka panjang dalam tekanan.

Kenapa dan bagaimana BAR menurunkan tekanan darah

Fungsi pengawalan tekanan darah dilakukan oleh angiotensin 2 polypeptide, BAR adalah pesaingnya. Mereka mengikat kepada AT reseptor, tetapi, tidak seperti angiotensin 2, mereka tidak menyebabkan:

• tindakan vasoconstrictor;
• pelepasan norepinephrine, adrenalin;
• pengekalan natrium dan air;
• meningkatkan jumlah darah beredar.

Penyekat reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah. Mereka, serta perencat ACE:

• meningkatkan fungsi buah pinggang dalam nefropati diabetik;
• mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri;
• meningkatkan peredaran darah dalam kegagalan jantung kronik.

Juga BAR digunakan untuk pencegahan aterosklerosis, perubahan struktur dalam tisu jantung dan buah pinggang.

Banyak BAR telah dicipta, dan hanya doktor yang dapat memilih ubat yang lebih baik. Lagipun, mereka berbeza bukan sahaja dalam struktur mereka.

Penyekat reseptor angiotensin boleh menjadi bentuk ubat dan ubat aktif. Sebagai contoh, valsartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi. Dan candesartan diaktifkan selepas transformasi metabolik.

Juga BAR boleh mempunyai metabolit aktif. Mereka mempunyai:

Metabolit aktif ubat-ubatan ini lebih kuat dan tahan lebih lama daripada ubat itu sendiri. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan bertindak 10-40 kali lebih cekap.

Juga BAR berbeza dalam mekanisme pengikat reseptor:

• antagonis yang kompetitif (losartan, eprosortan) mengikat secara berbalik kepada reseptor;
• antagonis bukan kompetitif (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan).

Kajian klinikal sedang berjalan bagaimana tepat BAR memberi kesan kepada reseptor.

Penting untuk mengetahui! Pada masa ini, penyelidikan BAR baru sahaja bermula dan akan berakhir tidak lebih awal daripada dalam 4 tahun. Tetapi sudah diketahui bahawa mereka tidak boleh diambil semasa kehamilan, stenosis dua hala arteri buah pinggang, hiperkalemia.

Ciri-ciri penggunaan bar

Tidak seperti saralazina, ubat baru mempunyai kesan yang lebih panjang, mereka boleh diambil dalam bentuk tablet. Penyekat reseptor angiotensin moden mengikat dengan baik kepada protein plasma. Tempoh minimum penyingkiran dari badan adalah 9 jam.

Mereka boleh diambil tanpa mengira makanan. Jumlah terbesar ubat dalam darah dicapai selepas 2 jam. Dengan penggunaan yang berterusan, kepekatan pegun ditetapkan dalam masa seminggu.

BAR juga digunakan untuk merawat hipertensi jika perencat ACE adalah kontraindikasi. Dos bergantung kepada jenis ubat yang dipilih dan ciri-ciri individu pesakit.

Sarankan BAR dengan hati-hati, kerana pada masa ini penyelidikan sedang berjalan dan semua kesan sampingan belum dikenal pasti. Yang paling biasa ditetapkan:

• valsartan;
• irbesartan;
• candesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• eprosartan.

Walaupun semua ubat ini adalah angiotensin 2 blocker, kesannya agak berbeza. Betul memilih ubat yang paling berkesan, bergantung kepada ciri-ciri individu pesakit hanya boleh menjadi doktor.

Valsartan

Ia ditetapkan untuk rawatan hipertensi. Ia hanya menyekat reseptor AT-1, yang bertanggungjawab membawa dinding vaskular ke nada. Selepas satu permohonan, kesannya muncul selepas 2 jam. Dosis ini ditetapkan oleh doktor bergantung kepada ciri-ciri individu pesakit, kerana dalam sesetengah keadaan dadah boleh membahayakan.

1. Sebelum digunakan, pembetulan pelanggaran metabolisme garam air adalah wajib. Apabila hiponatremia, penggunaan diuretik valsartan boleh menyebabkan hipotensi yang berterusan.
2. Pada pesakit dengan hipertensi renovaskular, diperlukan untuk mengawal kadar kreatinin dan urea serum.
3. Oleh kerana ubat ini terutamanya dikeluarkan dalam empedu, tidak disyorkan untuk menghalang saluran empedu.
4. Valsartan boleh menyebabkan batuk, cirit-birit, edema, gangguan tidur, dan penurunan libido. Dengan penggunaannya dengan ketara meningkatkan risiko jangkitan virus.
5. Semasa mengambil ubat disyorkan supaya berhati-hati apabila melakukan kerja yang berpotensi berbahaya, memandu kereta.

Oleh kerana pengetahuan yang tidak mencukupi, valsartan tidak ditetapkan untuk kanak-kanak yang mengandung atau menyusui. Gunakan dengan berhati-hati dengan ubat lain.

Irbesartan

Menurunkan kepekatan aldosteron, menghilangkan kesan vasoconstrictor angiotensin 2, mengurangkan beban pada jantung. Tetapi ia tidak menyekat kinase yang memusnahkan bradykin. Kesan maksima ubat adalah 3 jam selepas pentadbiran. Dengan penamatan kursus terapeutik tekanan darah secara beransur-ansur pulih kepada nilai asalnya. Tidak seperti kebanyakan bar, irbesartan tidak menjejaskan metabolisma lipid dan oleh itu tidak menghalang perkembangan aterosklerosis.

Dadah mesti diambil setiap hari pada masa yang sama. Sekiranya anda terlepas resepsi, maka dos lain tidak boleh dua kali ganda.

Irbesartan boleh menyebabkan:

Tidak seperti valsartan, ia boleh digabungkan dengan diuretik.

Candesartan

Ubat ini memperluaskan saluran darah, mengurangkan denyutan jantung dan nada dinding vaskular, meningkatkan aliran darah buah pinggang, mempercepatkan pengeluaran air dan garam. Kesan antihipertensi muncul secara beransur-ansur dan berlangsung sehari. Dose dipilih secara individu bergantung kepada pelbagai faktor.

1. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk, rawatan bermula dengan dos yang rendah.
2. Dalam kes penyakit hati, ubat ini disyorkan untuk diambil dengan berhati-hati, kerana metabolit yang terbentuk di hati dari prodrug paling aktif.
3. Ia tidak diingini untuk menggabungkan candesartan dengan diuretik; hipotensi yang berterusan boleh berkembang.

Ubat tidak disyorkan untuk wanita mengandung, ibu dan anak yang menyusu kerana pengetahuan yang tidak mencukupi. Satu kontraindikasi mutlak untuk penggunaan pelanggaran buah pinggang dan hati.

Losartan kalium

Sebagai tambahan kepada fakta bahawa BAR ini menurunkan tekanan darah, ia meningkatkan perkumuhan air dan natrium dari badan, menurunkan kepekatan asid urik dalam darah. Untuk mencapai kesan positif dalam rawatan hipertensi, terapi jangka panjang disyorkan untuk sekurang-kurangnya 3 minggu. Dos dipilih secara individu dan bergantung kepada beberapa faktor:

1. Kehadiran penyakit bersamaan. Apabila hati, kegagalan buah pinggang menetapkan jumlah minimum.
2. Dalam rawatan gabungan losartan dengan diuretik, dos harian tidak boleh melebihi 25 mg.
3. Jika kesan sampingan berlaku (pening, hipotensi), maka jumlah ubat tidak dikurangkan, kerana mereka mempunyai watak yang lemah dan beralih.

Walaupun ubat tidak mempunyai tindak balas dan kontraindikasi yang tidak jelas, ia tidak digalakkan semasa kehamilan, laktasi, kanak-kanak. Dos yang optimum dipilih oleh doktor.

Telmisartan

Salah satu bar yang paling kuat. Ia dapat menggantikan angiotensin 2 daripada mengikat kepada reseptor AT 1, tetapi tidak menunjukkan pertalian untuk reseptor AT yang lain. Dos ditetapkan secara individu, seperti dalam sesetengah kes walaupun sedikit ubat yang cukup untuk menyebabkan hipotensi. Tidak seperti losartan dan candesartan, dos tidak berubah apabila buah pinggang terjejas.

Jangan cadangkan telmisartan:

• pesakit dengan aldosteronisme utama;
• dengan fungsi hati dan buah pinggang terjejas teruk;
• hamil, kanak-kanak menyusu dan remaja.

Telmisartan boleh menyebabkan cirit-birit, dispepsia, dan angioedema. Penggunaan ubat memprovokasi perkembangan penyakit berjangkit. Mungkin ada sakit di belakang, otot.

Penting untuk mengetahui! Kesan antihipertensi maksimum dicapai tidak lebih awal daripada satu bulan selepas permulaan rawatan. Oleh itu, tidak mungkin untuk meningkatkan dos telmisartan jika rawatan tidak berkesan pada minggu pertama.

Eprosartan

Pada orang yang sihat, eprosart menghalang tindakan angiotensin 2 pada tekanan darah, aliran darah buah pinggang, dan rembesan aldosteron. Sekiranya hipertensi arteri, ia memberikan kesan hipotensi yang berterusan dan ringan, yang berterusan sepanjang hari. Selepas mengambil dos pertama, tekanan hipotensi ortostatik tidak berlaku (penurunan tekanan apabila menukar kedudukan badan). Penghentian pengambilan secara tiba-tiba tidak disertai dengan hipertensi yang teruk. Eprosartan tidak mempunyai kesan ke atas kadar denyutan jantung, paras gula dalam darah. Oleh itu, tidak ada kepentingan klinikal tertentu untuk rawatan hipertensi di diabetes mellitus, takikardia.

Eprosartan berkesan untuk rawatan hipertensi utama. Ia disyorkan untuk kegagalan buah pinggang yang mempunyai pelbagai keparahan.

Apabila digunakan, reaksi sampingan boleh berlaku:

• pening;
• cirit-birit;
• rhinitis;
• sakit kepala;
• batuk;
• sesak nafas;
• sakit dada.

Kesan sampingan ini adalah jangka pendek, tiada rawatan tambahan diperlukan atau ubat ditarik balik.

Eprosartan tidak disyorkan untuk wanita hamil, kanak-kanak dengan aldosteronisme hiper primer, dengan stenosis arteri buah pinggang.

Penting untuk diingat! Tindakan BAR masih dipelajari. Oleh itu, mereka tidak disyorkan untuk kanak-kanak yang hamil, dalam kombinasi dengan ubat lain. Kesan sampingan yang diketahui adalah kecil, tetapi hanya doktor yang boleh menetapkan kursus terapeutik, kerana dos dan tempoh rawatan bergantung kepada pelbagai faktor, termasuk mekanisme tindakan ubat yang berkaitan dengan BAR.