Adrenomimetics merupakan kumpulan besar ubat farmakologi yang mempunyai kesan merangsang pada adrenoreceptor yang terletak di organ dalaman dan dinding saluran darah. Kesan pengaruh mereka ditentukan oleh pengujaan molekul protein yang sama, yang menyebabkan perubahan dalam metabolisme dan fungsi organ dan sistem.
Adrenoreceptor didapati dalam semua tisu badan, mereka adalah molekul protein khusus pada permukaan membran sel. Kesan pada adrenoreceptors adrenalin dan norepinephrine (catecholamine semula jadi badan) menyebabkan pelbagai kesan terapeutik dan juga toksik.
Apabila rangsangan adrenergik boleh berlaku sebagai kekejangan dan peleburan saluran darah, kelonggaran otot licin atau sebaliknya, penguncupan striated. Adrenomimetics mengubah rembesan mukus oleh sel kelenjar, meningkatkan kekonduksian dan keceriaan serat otot, dan sebagainya.
Kesan yang dimediasi oleh tindakan adrenomimetics sangat pelbagai dan bergantung kepada jenis reseptor yang dirangsang dalam kes tertentu. Tubuh mengandungi α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 reseptor. Pengaruh dan interaksi adrenalin dan noradrenalin dengan setiap molekul ini adalah mekanisme biokimia yang kompleks di mana kita tidak akan berhenti, hanya menyatakan kesan paling penting dari rangsangan adrenoreceptor tertentu.
Reseptor α1 terletak terutamanya pada kapal kecil jenis arteri (arteriol), dan rangsangan mereka membawa kepada kekejangan vaskular, penurunan ketelapan dinding kapilari. Hasil tindakan obat-obatan yang merangsang protein ini adalah peningkatan tekanan darah, penurunan edema dan intensitas respon keradangan.
Reseptor α2 mempunyai makna yang sedikit berbeza. Mereka sensitif kepada kedua-dua adrenalin dan norepinephrine, tetapi menggabungkan mereka dengan mediator menyebabkan kesan sebaliknya, iaitu dengan menghubungi reseptor, adrenalin menyebabkan penurunan dalam rembesannya sendiri. Kesan ke atas molekul α2 menyebabkan penurunan tekanan darah, pelebaran saluran darah, meningkatkan kebolehtelapan mereka.
Penyetempatan utama β1 - adrenoreceptors dianggap sebagai jantung, oleh itu, kesan rangsangan mereka akan terdiri daripada perubahan pekerjaannya - peningkatan kontraksi, meningkatkan nadi, mempercepatkan pengaliran sepanjang serat saraf miokardium. Hasil stimulasi β1 juga akan meningkatkan tekanan darah. Di samping jantung, reseptor β1 terletak di buah pinggang.
β2-adrenoreceptors berada dalam bronkus, dan pengaktifan mereka menyebabkan perkembangan pokok bronkial dan penyingkiran kekejangan. β3-reseptor hadir dalam tisu adipose, menyumbang kepada pecahan lemak dengan pembebasan tenaga dan haba.
Terdapat kumpulan adrenomimetics yang berbeza: alpha- dan beta-adrenomimetics, ubat tindakan bercampur, selektif dan tidak selektif.
Mimetika adrenergik sendiri dapat mengikat kepada reseptor, mereproduksi sepenuhnya kesan mediator endogen (epinephrine, norepinephrine) - ubat tindakan langsung. Dalam kes-kes lain, dadah bertindak secara tidak langsung: ia meningkatkan penghasilan mediator semulajadi, menghalang kemusnahan dan reuptake mereka, yang menyumbang kepada penumpuan penumpuan pada ujung saraf dan peningkatan kesannya (tindakan tidak langsung).
Petunjuk untuk pelantikan adrenomimetics boleh:
- Gagal jantung akut, kejutan, penurunan tekanan darah secara mendadak, penangkapan jantung;
- Asma bronkial dan penyakit lain sistem pernafasan, disertai dengan bronkospasm; keradangan akut mukosa hidung dan mata, glaukoma;
- Koma hypoglycemic;
- Mengendalikan anestesia tempatan.
Adrenomimetika bukan terpilih
Adrenomimetika yang tidak selektif mampu merangsang penerima reseptor alfa dan beta, menyebabkan pelbagai perubahan dalam banyak organ dan tisu. Ini termasuk adrenalin dan norepinefrin.
Adrenalin menghidupkan semua jenis adrenoreceptors, tetapi dianggap sebagai major agonist beta. Kesan utamanya adalah:
- Vasoconstriction kulit, membran mukus, organ perut dan peningkatan lumen salur darah otak, jantung dan otot
- Peningkatan ketegangan miokardium dan kadar denyutan jantung;
- Perkembangan lumen bronkial, mengurangkan pembentukan kelenjar bronkus lendir, mengurangkan edema.
Adrenalin digunakan terutamanya untuk menyediakan kecemasan dan penjagaan kecemasan untuk tindak balas alahan akut, termasuk kejutan anaphylactic, penangkapan jantung (intracardiac), koma hypoglycemic. Adrenalin ditambah kepada ubat anestetik untuk meningkatkan tempoh tindakan mereka.
Kesan norepinefrin sangat serupa dengan adrenalin, tetapi kurang jelas. Kedua-duanya bererti sama-sama menjejaskan otot licin organ-organ dalaman dan metabolisme. Norepinephrine meningkatkan kontraksi miokardium, menyekat saluran darah dan meningkatkan tekanan darah, tetapi kadar jantung mungkin berkurangan disebabkan pengaktifan reseptor lain sel-sel jantung.
Penggunaan utama norepinefrin adalah terhad oleh keperluan untuk menaikkan tekanan darah jika terjadi kejutan, kecederaan, keracunan. Walau bagaimanapun, seseorang perlu berhati-hati kerana risiko hipotensi, kegagalan buah pinggang dengan dos tidak mencukupi, nekrosis kulit di tapak suntikan kerana penyempitan saluran kecil mikroskopik.
Alpha adrenomimetics
Alpha adrenomimetics diwakili oleh ubat-ubatan yang bertindak terutamanya pada adrenoreceptor alpha, dan mereka selektif (hanya untuk satu jenis) dan tidak selektif (mereka bertindak pada α1 dan pada α2-molekul). Ubat bukan selektif dianggap sebagai norepinephrine, yang juga merangsang penerima beta.
Alpha1-adrenomimetikam selektif termasuk mesaton, ethylephrine, midodrin. Dadah dalam kumpulan ini mempunyai kesan anti-kejutan yang baik kerana peningkatan nada vaskular, kekejangan arteri kecil, dan oleh itu ditetapkan untuk hipotensi teruk dan kejutan. Aplikasi tempatan mereka disertai dengan vasoconstriction, mereka boleh menjadi berkesan dalam rawatan rhinitis alahan, glaukoma.
Ejen-ejen yang mendorong penerima reseptor alpha2 lebih kerap disebabkan kemungkinan pentadbiran topikal. Wakil-wakil yang paling terkenal dalam kelas adrenomimetika ini ialah naphthyzine, galazolin, xylometazoline, vizin. Ubat-ubatan ini digunakan secara meluas untuk merawat keradangan akut hidung dan mata. Tanda-tanda untuk pelantikan mereka adalah alergi dan rhinitis berjangkit, sinusitis, konjunktivitis.
Disebabkan kesan permulaan yang pesat dan ketersediaan dana ini, mereka sangat popular sebagai ubat-ubatan yang dapat dengan cepat menghilangkan gejala yang tidak menyenangkan seperti kesesakan hidung. Walau bagaimanapun, anda perlu berhati-hati apabila memohon mereka, kerana dengan semangat dan jangka panjang keghairahan untuk penurunan itu, bukan sahaja rintangan dadah berkembang, tetapi juga perubahan atrophik membran mukus, yang boleh tidak dapat dipulihkan.
Kemungkinan tindak balas tempatan dalam bentuk kerengsaan dan atrofi membran mukus, serta kesan sistemik (tekanan meningkat, perubahan irama jantung) tidak membolehkan mereka digunakan untuk masa yang lama, dan mereka juga dikontraindikasikan untuk bayi, orang yang mempunyai tekanan darah tinggi, glaukoma, dan diabetes. Sudah jelas bahawa kedua-dua pesakit hipertensi dan pesakit kencing manis masih menggunakan titisan hidung yang sama seperti orang lain, tetapi mereka harus berhati-hati. Bagi kanak-kanak, produk khas dihasilkan yang mengandungi dos adrenomimetik yang selamat, dan ibu perlu berhati-hati bahawa kanak-kanak tidak mendapat terlalu banyak daripada mereka.
Alfa-adrenomimetics terpilih dari tindakan pusat bukan sahaja memberi kesan sistemik pada tubuh, mereka boleh melalui penghalang hemato-encephalic dan mengaktifkan adrenoreceptor secara langsung di dalam otak. Kesan utama mereka adalah seperti berikut:
- Tekanan darah rendah dan kadar jantung;
- Menormalkan irama jantung;
- Mereka mempunyai kesan analgesik yang sedatif dan sedatif;
- Kurangkan rembesan air liur dan air mata;
- Kurangkan rembesan air dalam usus kecil.
Methyldopa, clonidine, guanfacine, catapresan, dopegit, yang digunakan dalam rawatan hipertensi arteri, diedarkan secara meluas. Keupayaan mereka untuk mengurangkan rembesan air liur, memberikan kesan anestetik dan melegakan membolehkan mereka digunakan sebagai ubat tambahan semasa anestesia dan sebagai anestetik untuk anestesia tulang belakang.
Beta adrenomimetika
Beta-adrenoreceptor didapati terutamanya di jantung (β1) dan otot licin bronkus, uterus, pundi kencing, dan dinding saluran darah (β2). β-adrenomimetics boleh selektif, mempengaruhi hanya satu jenis reseptor, dan tidak selektif.
Mekanisme tindakan beta-adrenergik dikaitkan dengan pengaktifan beta-reseptor dinding vaskular dan organ dalaman. Kesan utama ubat-ubatan ini adalah untuk meningkatkan frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung, meningkatkan tekanan, meningkatkan pengaliran jantung. Adrenomimetika beta berkesan melegakan otot licin bronkus, rahim, dan dengan itu berjaya digunakan dalam rawatan asma bronkial, ancaman keguguran dan peningkatan nada rahim semasa mengandung.
Beta-adrenomimetics tidak selektif termasuk izadrin dan orciprenaline, merangsang reseptor β1 dan β2. Izadrin digunakan dalam kardiologi kecemasan untuk meningkatkan kadar denyutan jantung dengan bradikardia yang kuat atau blok atrioventricular. Sebelum ini, ia juga ditetapkan untuk asma bronkial, tetapi sekarang, kerana kemungkinan tindak balas buruk dari hati, keutamaan diberikan kepada beta2-adrenomimetics terpilih. Isadrin dikontraindikasikan dalam penyakit jantung iskemik, dan penyakit ini sering mengiringi asma bronkial pada pesakit-pesakit tua.
Orciprenaline (alupente) ditetapkan untuk rawatan halangan bronkial dalam asma, dalam kes-kes keadaan jantung kecemasan - bradikardi, penangkapan jantung, sekatan atrioventrikular.
Agonis beta1-adrenergik selektif adalah dobutamine, yang digunakan untuk keadaan kecemasan dalam kardiologi. Ia ditunjukkan dalam kes kegagalan jantung decompensated akut dan kronik.
Adrenostimulant beta-2 terpilih telah digunakan secara meluas. Persiapan tindakan ini mengendurkan terutamanya otot licin bronkus, oleh itu mereka juga dipanggil bronkodilator.
Bronchodilators boleh mempunyai kesan cepat, maka ia digunakan untuk melegakan serangan asma dan membolehkan anda dengan cepat melegakan gejala asma. Salbutamol yang paling biasa, terbutaline, dihasilkan dalam bentuk penyedutan. Dana ini tidak boleh digunakan secara berterusan dan dalam dos yang tinggi, kerana kesan sampingan seperti tachycardia, mual mungkin.
Bronchodilators bertindak panjang (salmeterol, volmax) mempunyai kelebihan yang ketara terhadap ubat-ubatan yang disebutkan di atas: mereka boleh diresepkan untuk masa yang lama sebagai rawatan asas asma, memberikan kesan yang berkekalan dan mencegah berlakunya serangan dyspnea dan asma.
Salmeterol mempunyai kesan terpanjang, mencapai 12 jam atau lebih. Ubat itu terikat kepada reseptor dan dapat merangsangnya berkali-kali, jadi tidak ada dos tinggi salmeterol yang diperlukan.
Untuk mengurangkan nada rahim pada risiko kelahiran pramatang, pelanggaran kontraksi semasa kontraksi dengan kemungkinan hipoksia akut janin, ginipral dilantik, merangsang beta-adrenoreceptors myometrium. Kesan sampingan daripada ginipral boleh menjadi pening, gemetar, gangguan irama jantung, fungsi buah pinggang, hipotensi.
Adrenomimetika tidak langsung
Sebagai tambahan kepada cara yang mengikat langsung kepada adrenoreceptors, ada yang lain secara tidak langsung mempunyai kesannya dengan menghalang pemecahan mediator semulajadi (adrenalin, norepinefrin), meningkatkan rembesan mereka, mengurangkan reaksi lebihan "berlebihan" adrenostimulan.
Antara adrenoagonis yang tidak langsung, ephedrine, imipramine, dan ubat-ubatan dari kumpulan inhibitor monoamine oxidase digunakan. Yang terakhir ini ditetapkan sebagai antidepresan.
Ephedrine dalam tindakannya sangat mirip dengan adrenalin, dan kelebihannya adalah kemungkinan penggunaan lisan dan kesan farmakologi yang lebih lama. Perbezaannya terletak pada kesan merangsang otak, yang ditunjukkan oleh pengujaan, peningkatan nada pusat pernafasan. Ephedrine ditetapkan untuk melegakan serangan asma bronkial, dengan hipotensi, kejutan, mungkin rawatan tempatan untuk rinitis.
Keupayaan beberapa adrenomimetics untuk menembusi halangan otak darah dan mengenakan pengaruh langsung di sana membolehkan mereka digunakan dalam amalan psikoterapeutik sebagai antidepresan. Inhibitor monoamine oxidase yang ditadbir secara meluas menghalang pemusnahan serotonin, norepinephrine dan amina endogen lain, sehingga meningkatkan tumpuan mereka pada reseptor.
Untuk rawatan kemurungan, nialamide, tetrindol, dan moclobemide digunakan. Imipramine, yang tergolong dalam kumpulan antidepresan trisiklik, mengurangkan reuptake neurotransmitter, meningkatkan kepekatan serotonin, norepinephrine, dopamin di tempat penghantaran impuls saraf.
Adrenomimetics bukan sahaja mempunyai kesan terapeutik yang baik dalam banyak keadaan patologi, tetapi juga sangat berbahaya beberapa kesan sampingan, termasuk aritmia, hipotensi atau krisis hipertensi, agitasi psikomotor, dan lain-lain. Oleh itu, persediaan kumpulan-kumpulan ini harus digunakan hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor. Dengan sangat berhati-hati harus digunakan untuk orang yang mengidap kencing manis, aterosklerosis parah dari saluran cerebral, hipertensi arteri, patologi kelenjar tiroid.
Adrenomimetics - apakah ubat-ubatan ini, mekanisme tindakan dan tanda-tanda untuk digunakan
Adrenomimetics adalah sekumpulan agen farmakologi yang cukup besar yang merangsang adrenoreceptors yang dilokalisasi di dinding saluran darah dan tisu organ.
Keberkesanan kesannya adalah pengujaan molekul protein, yang menyebabkan perubahan dalam proses metabolik dan keabnormalan dalam fungsi organ dan struktur individu.
Apakah adrenoreceptors?
Benar-benar semua tisu badan terdiri daripada adrenoreceptors, yang merupakan molekul protein tertentu pada membran sel.
Apabila terdedah kepada adrenalin, stenosis atau aneurisma dinding vaskular, nada meningkat, atau kelonggaran tisu otot licin boleh berlaku. Meniru adrenergik membantu mengubah rembesan lendir dari kelenjar, meningkatkan kekonduksian impuls elektrik dan meningkatkan nada serat otot, dll.
Kesan perbandingan adrenomimetika pada adrenoreceptor ditunjukkan dalam jadual di bawah.
Klasifikasi adrenomimetika oleh mekanisme tindakan
Klasifikasi adrenomimetic dihasilkan oleh mekanisme tindakan ubat-ubatan pada tubuh manusia.
Jenis-jenis berikut dibezakan:
- Tindakan langsung - bertindak secara bebas pada reseptor, seperti katekolamin, yang dihasilkan oleh tubuh manusia;
- Tindakan tidak langsung - melibatkan penampilan catecholamine, yang menghasilkan tubuh itu sendiri;
- Tindakan campuran - menggabungkan kedua-dua faktor di atas.
Selain itu, adrenomimetics bertindak secara langsung mempunyai klasifikasi mereka sendiri (alfa dan beta), yang membantu memisahkannya dengan komponen ubat-ubatan adrenoreceptor.
Senarai Dadah
Petunjuk untuk digunakan
Faktor utama yang mana adrenomimetics ditetapkan ialah:
- Keradangan membran mukus sinus, mata, glaukoma;
- Patologi sistem pernafasan dengan bronkokonstrik dan asma bronkial;
- Anestesia tempatan;
- Penamatan kontraksi struktur jantung;
- Penurunan tekanan darah secara tiba-tiba;
- Kejutan menyatakan;
- Kegagalan jantung;
- Koma hypoglycemic.
Apakah ubat adrenomimetik khas tindakan tidak langsung?
Bukan sahaja yang berkaitan langsung dengan adrenoreceptors yang digunakan, mereka juga berbeza, mempunyai kesan tidak langsung, menyekat proses-proses adrenalin dan disintegrasi norepinefrin, dan pengurangan adrenomimetika yang berlebihan.
Dadah yang paling biasa tindakan tidak langsung adalah Imipramine dan Ephedrine.
Menurut kesamaan kesannya dengan ubat, epinephrine dibandingkan dengan ephedrine, kelebihannya adalah kemungkinan menggunakan terus ke dalam rongga mulut, dan kesannya lebih lama.
Ciri khas Adrenalin adalah rangsangan reseptor di dalam otak, yang disebabkan oleh pertumbuhan nada pusat pernafasan.
Ubat ini ditetapkan untuk pencegahan asma bronkial, di bawah tekanan yang dikurangkan, keadaan kejutan, dan juga digunakan dalam rhinitis untuk terapi tempatan.
Sesetengah jenis adrenomimetics boleh menembusi halangan otak darah dan mempunyai kesan tempatan kepada mereka, yang membolehkan penggunaannya dalam psikoterapi, sebagai antidepresan.
Inhibitor monoamine oxidase telah diberikan kepada kelaziman yang lebih tinggi, mencegah ubah bentuk amina endogen, norepinephrine dan serotonin, meningkatkan jumlah mereka pada adrenoreceptors.
Photoshop tindakan bronkodilator mimetika adrenergik
Tetrindol, Moclobemide dan Nialamide digunakan untuk merawat kemurungan.
Apakah adrenomimetika yang tidak selektif?
Persiapan bentuk ini mempunyai sifat pengujaan dan alpha dan beta reseptor, yang memprovokasi beberapa keabnormalan dalam kebanyakan tisu badan. Meniru adrenergik yang tidak selektif adalah adrenalin serta norepinefrin.
Yang pertama, Adrenalin, merangsang semua jenis reseptor.
Tindakan utamanya yang mempengaruhi struktur seseorang ialah:
- Penyempitan dinding vaskular pada kulit dan pembran mukus, pengembangan dinding pembuluh serebral, tisu otot dan pembuluh darah struktur jantung;
- Peningkatan bilangan fungsi kontraksi dan kekuatan kontraksi otot jantung;
- Meningkatkan dimensi bronkus, penurunan pembentukan rembesan mukus oleh kelenjar bronkus, penyingkiran bengkak.
Meniru adrenergik yang tidak selektif ini digunakan dalam penyediaan bantuan pertama dalam tempoh alergi, keadaan kejutan, dalam penghentian kontraksi jantung, koma sifat hipoglikemik. Adrenalin ditambah kepada agen anestetik untuk meningkatkan tempoh pendedahan mereka.
Memberi kesan norepinefrin, sebahagian besarnya, adalah sama dengan keberkesanan adrenalin, tetapi keparahannya lebih rendah. Kedua-dua ubat mempunyai kesan yang sama pada tisu otot licin dan proses metabolik.
Norepinephrine membantu meningkatkan daya penguncupan otot jantung, saluran darah sempit dan meningkatkan tekanan darah, tetapi bilangan penguncupan miokard boleh berkurang, yang disebabkan oleh rangsangan penerima reseptor sel tisu lain.
Faktor utama di mana norepinephrine digunakan adalah keadaan kejutan, keadaan traumatik dan keracunan toksin ketika tekanan darah berkurang.
Tetapi perlu diambil perhatian, kerana terdapat risiko perkembangan kejang hipotonik, kegagalan buah pinggang (overdosis), tisu kulit mati di tempat suntikan, akibat stenosis kapilari kecil.
Adrenalin dan Norepinephrine
Apakah kesan rawatan alpha adrenomimetic?
Subkumpulan dadah ini adalah ubat-ubatan yang mempunyai kesan terutamanya kepada alpha-adrenoreceptors.
Di sini ada pembahagian kepada dua subkumpulan lanjut: selektif (mempengaruhi 1 spesies) dan tidak selektif (mempengaruhi kedua-dua jenis reseptor alpha).
Ubat bukan selektif termasuk norepinephrine, yang merangsang, sebagai tambahan kepada reseptor alfa, reseptor beta.
Ubat-ubatan yang mencetuskan permulaan reseptor alpha-1 adrenergik termasuk Midodrin, Ethylephrine dan Mezaton. Alat ini mempunyai kesan yang baik terhadap keadaan kejutan, meningkatkan nada kapal, menyempitkan kapal kecil, yang membawa kepada penggunaannya di bawah tekanan dan keadaan kejutan yang berkurang.
Dadah yang menyebabkan pengujaan adrenoreceptor alpha-2 agak biasa, kerana ia boleh digunakan secara topikal. Yang paling biasa: Vizin, Naphthyzinum, Xylometazoline dan Galazolin.
Mereka digunakan untuk rawatan keradangan akut pada sinus dan mata. Petunjuk untuk digunakan ialah rhinitis yang berjangkit, atau alahan asal, konjunktivitis, sinusitis.
Ubat-ubatan ini sangat diperlukan, kerana kesannya cukup cepat dan melegakan pesakit dari kesesakan hidung. Tetapi dengan penggunaan yang berpanjangan, atau overdosis mungkin ketagihan dan atrofi membran mukus, yang tidak dapat diubah lagi.
Kerana, dengan penggunaan ubat-ubatan ini, mungkin ada kerengsaan setempat dan atrofi membran mukus, serta peningkatan tekanan darah, gangguan dalam irama kontraksi jantung, dilarang menggunakannya untuk jangka panjang.
Bagi bayi, pesakit hipertensi, pesakit diabetes dan glaukoma, ubat-ubatan ini mempunyai kontraindikasi untuk digunakan.
Bagi kanak-kanak, titisan khas dibuat dengan dos adrenomimetika yang lebih rendah, tetapi juga penting untuk menggunakannya mengikut dos yang disyorkan.
Adrenomimetics bertindak secara alpha-2 terpilih mempunyai kesan sistemik ke atas badan. Mereka boleh melalui penghalang darah-otak dan merangsang adrenoreceptor otak.
Di antara ubat-ubatan ini, yang paling biasa adalah Clofelin, Kapapresan, Dopegit, Methyldop, yang digunakan untuk rawatan hipertensi.
Mereka mempunyai kesan berikut:
- Kurangkan pengeluaran air dalam usus kecil;
- Mempunyai kesan sedatif dan analgesik;
- Kurangkan tahap tekanan dan kadar jantung;
- Pulihkan irama jantung;
- Kurangkan pengeluaran air liur dan air mata.
Apakah adrenomimetika beta khas?
Reseptor beta diselaraskan, pada tahap yang lebih besar, dalam rongga hati (beta-1) dan dalam tisu otot licin bronkus, dinding vaskular, pundi kencing dan rahim (beta-2). Kumpulan ini boleh bertindak pada kedua-dua satu reseptor (selektif) dan tidak selektif - merangsang beberapa reseptor secara serentak.
Perangsang adrenal kumpulan ini mempunyai mekanisme tindakan seperti ini - mereka mengaktifkan dinding dan organ vaskular.
Keberkesanan tindakan mereka adalah untuk meningkatkan bilangan dan kekuatan kontraksi semua komponen struktur jantung, meningkatkan tekanan darah, serta meningkatkan kekonduksian impuls elektrik.
Ubat-ubatan kumpulan ini berkesan melonggarkan tisu-tisu otot licin rahim dan bronkus, oleh itu, ia digunakan dengan berkesan untuk rawatan peningkatan nada otot rahim semasa tempoh galas kanak-kanak, risiko keguguran, dan rawatan asma.
Selektif beta-1 adrenomimetic - Dobutamine, digunakan dalam keadaan kritikal sistem jantung. Ia digunakan dalam kegagalan jantung akut atau kronik, yang badannya tidak dapat mengimbanginya sendiri.
Adrenomimetics beta-2 terpilih telah mendapat populariti yang mencukupi. Ubat seperti rencana membantu untuk melegakan tisu otot licin bronkus, yang memberi mereka bronkodilator nama.
Dadah dalam kumpulan ini boleh dicirikan oleh keberkesanan pesat, dan digunakan untuk rawatan asma, dengan cepat melegakan gejala kelangkaan udara. Dadah yang paling biasa adalah terbutaline dan salbutamol, yang dibuat dalam bentuk inhaler.
Ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan untuk jangka masa yang panjang dan dalam dos yang besar, seperti yang boleh membangkitkan aritmia jantung, loya dan refleks kucing.
Persediaan pendedahan yang berpanjangan (Volmax, Salmeterol) mempunyai tambahan penting berbanding dengan ubat-ubatan yang disebutkan di atas: mereka boleh digunakan untuk jangka panjang dan mempunyai kesan profilaksis untuk mencegah gejala kekurangan udara.
Kesan terpanjang mempunyai Salmeterol, yang sah selama dua belas jam atau lebih. Alat ini mempunyai harta rangsangan pelbagai adrenoreceptor.
Untuk mengurangkan nada otot rahim, dengan risiko bersalin awal, pelanggaran fungsi kontraksi semasa kontraksi dengan risiko kelumpuhan oksigen akut janin, Ginipral dilantik. Kesan sampingan boleh termasuk pening, gegaran, rentak gangguan penguncupan jantung, fungsi buah pinggang, dan tekanan darah rendah.
Beta-adrenomimetics bukan selektif adalah Isadrin dan Orciprenaline, yang merangsang kedua-dua beta-1 dan beta-2 reseptor.
Yang pertama, Izadrin, digunakan untuk rawatan kecemasan penyakit jantung untuk meningkatkan kekerapan penguncupan jantung dengan tekanan dikurangkan yang kuat, atau sekatan jalan atrioventricular.
Sebelum ini, ubat telah ditetapkan untuk asma, tetapi sekarang, kerana risiko kesan sampingan pada jantung, adrenomimetics beta-2 terpilih lebih disukai. Ia dikontraindikasikan dalam iskemia jantung, dan patologi ini dikaitkan dengan asma pada orang tua.
Yang kedua, Ortsiprenalin, ditetapkan untuk rawatan obstruksi bronkial dalam asma, untuk penjagaan kecemasan dalam patologi jantung - pengurangan kadar pengsan jantung secara patologis, blokade jalur atrioventrikular, atau penangkapan jantung.
Ubat tahan lama
Bagaimanakah adrenomimetika diperkenalkan ke dalam badan?
Persiapan kumpulan ini mempunyai kesan langsung atau tidak langsung ke seluruh organ tubuh manusia, dalam struktur yang terdapat tisu otot.
Untuk memperkenalkan ubat ke dalam badan dengan cara yang berbeza:
- Pengenalan adrenalin ke dalam otot berkesan meningkatkan tekanan darah;
- Pentadbiran ubat tempatan adalah penggunaan jenis seperti: titisan mata, aerosol, semburan, salap, dan sebagainya;
Pentadbiran intravena adalah sama, terutamanya apabila terdapat keperluan mendesak untuk menggunakan ubat.
Seringkali, ubat dari kumpulan ini digabungkan dengan anestetik untuk tindakan jangka panjang mereka.
Apakah kesan sampingan yang boleh berlaku?
Jika penggunaan penyekat adrenergik yang tidak tepat, atau berlebihan digunakan, kesan sampingan mungkin berlaku, termasuk:
- Agitasi psikomotor;
- Tekanan dikurangkan;
- Ketagihan kepada komponen ubat, dan kekurangan keberkesanan;
- Gangguan irama jantung;
- Krisis hipertensi.
Pencegahan untuk meningkatkan keberkesanan
Adalah disyorkan untuk melakukan tindakan berikut:
- Pemakanan yang betul;
- Mengekalkan keseimbangan air;
- Gaya hidup yang lebih aktif;
- Sukan aktif;
- Pilih dos dengan doktor anda;
- Selalunya menjalani peperiksaan semasa rawatan.
Video: Adrenomimetics.
Kesimpulannya
Dadah dalam kumpulan ini mempunyai kesan yang sangat baik sebagai terapi untuk pelbagai jenis penyakit. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan mempunyai kesan sampingan yang berasingan, jadi adrenomimetics harus digunakan hanya selepas pelantikan pakar yang berkelayakan.
Berhati-hati khusus harus diterapkan kepada pesakit yang menderita diabetes, menyatakan deposit aterosklerotik di dalam kapal hipertensi otak dan patologi kelenjar tiroid.
Sebelum menggunakan ubat ini, pastikan anda berunding dengan doktor anda.
Jangan ubat sendiri dan sihat!
Adrenomimetics - mekanisme tindakan dan petunjuk untuk digunakan, klasifikasi dan ubat
Hari ini, agen adrenomimetik digunakan secara meluas dalam farmakologi untuk rawatan penyakit sistem kardiovaskular, pernafasan, dan saluran gastrousus. Bahan biologi atau sintetik yang menyebabkan rangsangan reseptor alpha dan beta, mempunyai kesan yang ketara ke atas semua proses utama dalam badan.
Apa itu adrenomimetics
Tubuh itu mengandungi reseptor alpha dan beta, yang terletak di semua organ dan tisu badan dan merupakan molekul protein khusus pada membran sel. Pendedahan kepada struktur ini menyebabkan pelbagai terapeutik dan, dalam keadaan tertentu, kesan toksik. Obat-obatan kumpulan adrenomimetik (dari adrenomimeticum Latin) adalah bahan-bahan, agonis reseptor adrenergik, yang mempunyai kesan merangsang pada mereka. Reaksi agen-agen ini dengan setiap molekul adalah mekanisme biokimia yang kompleks.
Apabila reseptor dirangsang, kekejangan atau pelebaran kapal berlaku, perubahan dalam rembesan lendir, kegembiraan dan kekonduksian dalam otot berfungsi dan perubahan serat saraf. Di samping itu, perangsang adrenergik boleh mempercepat atau melambatkan metabolik, proses metabolik. Kesan terapi yang diantarkan oleh tindakan bahan ini adalah berbeza dan bergantung kepada jenis reseptor yang dirangsang dalam kes ini.
Pengelasan adrenomimetics
Semua alpha dan beta adrenomimetics oleh mekanisme tindakan pada sinaps dibahagi menjadi bahan tindakan langsung, tidak langsung dan bercampur:
Contoh ubat
Adrenomimetics selektif (langsung)
Adrenomimetics bertindak secara langsung mengandungi agonis adrenoreceptor yang bertindak pada membran postsynaptik dengan cara yang serupa dengan catecholamine endogen (adrenalin dan noradrenalin).
Mezaton, Dopamine, Adrenaline, Noradrenaline.
Bukan selektif (tidak langsung) atau simpatomimetika
Ejen bukan selektif mempunyai kesan pada vesikel membran adrenoreceptor presynaptik, dengan meningkatkan sintesis mediator semulajadi di dalamnya. Di samping itu, kesan adrenomimetik agen-agen ini adalah disebabkan oleh harta mereka mengurangkan pemendapan catecholamines dan untuk menghalang reaktif mereka.
Efidrin, Phenamine, Naphthyzinum, Tyramine, Cocaine, Pargilin, Entakapon, Sidnofen.
Ubat campuran adalah kedua-dua agonis adrenoreceptors dan mediator pembebasan catecholamines endogen dalam reseptor α dan β.
Phenylephrine, Metazon, Norepinephrine, Epinephrine.
Alpha adrenomimetics
Dadah kumpulan alpha-adrenomimetic diwakili oleh bahan-bahan yang bertindak pada alpha-adrenoreceptors. Mereka berdua selektif dan tidak selektif. Kumpulan pertama ubat termasuk Mezaton, Etylephrine, Midodrin, dan lain-lain. Ubat-ubatan ini mempunyai kesan anti-kejutan yang kuat disebabkan peningkatan nada vaskular, kekejangan kapilari dan arteri kecil, oleh itu, mereka ditetapkan untuk hipotensi dan keruntuhan etiologi yang berbeza.
Petunjuk untuk digunakan
Perangsang alfa-reseptor ditunjukkan untuk digunakan dalam kes berikut:
- Kekurangan vaskular akut etiologi berjangkit atau toksik dengan hipotensi teruk. Dalam kes ini, norepinefrin atau mezaton digunakan secara intravena; Ephedrine intramuskular.
- Kegagalan jantung. Dalam kes ini, perlu memperkenalkan larutan Adrenalin ke rongga ventrikel kiri.
- Serangan asma bronkial. Jika perlu, adrenalin atau ephedrine disuntik secara intravena.
- Luka keradangan membran mukus hidung atau mata (rhinitis alah, glaukoma). Tetesan tempatan penyelesaian Naphthyzinum atau Galazolin.
- Koma hypoglycemic. Untuk mempercepatkan glikogenolisis dan meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah, larutan Epinefrin ditadbir intramuscularly bersama dengan glukosa.
Mekanisme tindakan
Apabila ditadbir ke badan, alpha-adrenomimetics terikat kepada reseptor postsynaptic, menyebabkan pengurangan serat otot licin, penyempitan lumen saluran darah, peningkatan tekanan darah, penurunan rembesan kelenjar pada bronkus, rongga hidung, dan pengembangan bronkus. Menembusi melalui penghalang hematoencephalic otak, mereka mengurangkan pembebasan mediator ke jurang sinoptik.
Dadah
Semua ubat-ubatan kumpulan alpha-adrenomimetic adalah serupa dengan kesannya, tetapi berbeza dengan kekuatan dan tempoh kesan pada badan. Ketahui lebih lanjut mengenai ciri utama ubat-ubatan yang paling popular dalam kumpulan ini:
31) Adrenomimetics, klasifikasi. Beta adrenomimetics: mekanisme tindakan, kesan utama dan tidak diingini, petunjuk penggunaan ubat-ubatan penting
• Merangsang α - dan β-adrenoreceptors
Epinephrine Hydrochloride Noradrenaline Hydroarthritis
(atau hydrotartrate) (β 1, β 2, α1, α2) (α1, α2, β 1)
• Merangsang terutamanya α-adrenoreceptors Mezaton (α1) Naphthyzinum (α2)
• Stimulan terutamanya β-adrenoreceptors Isadrin (β β 2) Salbutamol (β 2) Dobutamine (β 1)
Fenoterol (β 2) terbutaline (β 2)
MELETAKAN PENGIMPANAN β-ADDRENORECEPTORS (β-ADRENOMIMETICS)
Salah satu β-adrenomimetics ialah derivatif phenylalkylamine, izadrin (isoprenaline hydrochloride, izuprel;). Ia mempunyai kesan merangsang langsung pada β-adrenoreceptors. Isadrin merangsang β1, β2, dan β3 adrenoreceptors. Kesan utamanya dikaitkan dengan kesan pada otot dan otot licin. Dengan merangsang jantung β1-adrenoreceptors, izadrin meningkatkan kekuatan dan kadar denyutan jantung. Tekanan sistolik meningkat. Walau bagaimanapun, ubat mengasyikkan dan reseptor β2-adrenergik saluran darah (terutamanya kapal otot rangka). Akibatnya, tekanan diastolik berkurang. Tekanan arteri biasa juga berkurang.
Izadrin memudahkan kekonduksian atrioventricular, meningkatkan automatisme jantung.
Ia berkesan mengurangkan nada bronkus, mengurangkan nada otot saluran pencernaan, dan juga melegakan otot licin yang lain yang mempunyai reseptor β2-adrenergik. Izdrin merangsang SSP. Metabolisme bertindak seperti adrenalin, tetapi hiperglikemia kurang jelas.
Isadrine digunakan dalam bronkospasme (ditadbir terutamanya oleh penyedutan dalam bentuk aerosol), serta di blok atrioventricular (sublingually).
Kesan buruk: takikardia, kadangkala aritmia jantung, gegaran, sakit kepala.
Mengambil kira beberapa kesan sampingan (terutamanya tachyarrhythmias), yang timbul daripada penggunaan izadrin dalam asma bronkial dan dikaitkan dengan kesan β1-adrenomimetic, persediaan dengan kesan utama pada reseptor β2-adrenergik telah disintesis. Ini termasuk salbutamol, terbutaline (bricanyl), fenoterol (berotek H, partusisten), dan lain-lain. Mereka berbeza daripada izadrin dengan kesan yang kurang jelas pada β1-adrenoreceptors jantung. Di samping itu, ia berkesan apabila diambil secara lisan dan, berbanding dengan isadrine, mereka bertahan lebih lama (terutamanya terbutaline). Ubat-ubat ini digunakan sebagai bronkodilator (sedutan, secara lisan, parenterally), serta untuk mengurangkan aktiviti contractile myometrium.
Terdapat bahan-bahan yang secara selektif merangsang β1-adrenoreceptors. Ini termasuk dobutamine. Kesan utama adalah kesan inotropik yang positif. Digunakan sebagai agen kardiotonik.
32) Penyekat adrenergik, klasifikasi. Penyekat alpha, mekanisme tindakan, kesan utama dan tidak diingini, tanda-tanda penggunaan ubat-ubatan penting. Sympatholitics.
• Menyekat α-adrenoreceptors Phentolamine (α1, α2) Prazozin (α1) Tropafen (α1, α2) Dihydroergotoxin (α1, α2)
• Menyekat β-adrenoreceptors Anapralin (β 1, β 2) Metoprolol (β 1) Oxprenolol (β 1, β 2) Talinol (β1)
• Menyekat α - dan β -adrenoreceptors Labetalol (β 1, β2, α1)
LANGKAH-LANGKAH MENYELESAIKAN α-ADDRENORECEPTORS (α-ADRENOBLOCKERS)
Kehadiran bahan α-adrenergic blocking effect mudah dikesan oleh keupayaan mereka untuk mengurangkan tekanan adrenalin atau mengganggu tekanan adrenalin. Yang terakhir ini dinyatakan dalam fakta bahawa, terhadap latar belakang tindakan α-blocker, adrenalin tidak meningkatkan tekanan darah, tetapi menurunkannya. Ini disebabkan oleh hakikat bahawa, terhadap latar belakang blok α-adrenoreceptor, kesan kesan merangsang adrenalin pada β-adrenoreceptors dari pembuluh darah ditunjukkan, yang disertai oleh pengembangannya (nada otot licin berkurang). Ubat sintetik yang menghalang α1- dan α2-adrenoreceptors termasuk phentolamine dan tropafen.
Phentolamine (regitin) adalah turunan imidazolin. Ia dicirikan oleh kesan pembekuan α-adrenoseptor jangka pendek (10-15 minit selepas pentadbiran intravena). Mengurangkan tekanan darah kerana menyekat α-adrenergik dan tindakan antispasmodik miotropik. Menyebabkan tachycardia (sebahagiannya disebabkan oleh blok precynaptic α2-adrenoreceptors). Meningkatkan motilitas saluran gastrousus, meningkatkan rembesan kelenjar gastrik. Kesan hyperglikemik epinefrin pada kesan hyperglycemic fentolamin tidak mempunyai kesan. Dari saluran gastrointestinal diserap dengan buruk. Phentolamine dan metabolitnya diekskresikan oleh buah pinggang.
Tropafen adalah ester tropin. Ia menggabungkan aktiviti α-adrenoblokiruyuschuyu yang agak tinggi dan beberapa sifat atropinopodobnye, dan oleh itu menyebabkan penurunan tekanan darah dan takikardia. Tropafen adalah antagonis α-adrenergik. Berbeza dalam tindakan α-adrenoblokiruyushchy yang agak panjang (ia diukur dengan jam) dan melampaui dalam hal ini phentolamine dan ergot alkaloid dihydrogenated.
Ubat separa sintetik termasuk alkaloid ergot dihydrogen - dihydroergotoxin dan dihydroergotamine.
Alkaloid ergot dihydrogenated berbeza dari yang semula jadi dengan kesan penghalang α-adrenergik yang lebih ketara, ketiadaan kesan merangsang pada myometrium (rahim tidak hamil), kesan vasoconstrictor yang lebih rendah dan toksisiti yang lebih rendah.
Dalam amalan perubatan, ubat-ubatan yang menyekat α1- dan α2-adrenoreceptors digunakan agak jarang. Kesan yang paling penting dari α-blockers ialah pengembangan kapal periferi. Berkaitan dengan ini adalah penggunaannya dalam pelbagai gangguan peredaran periferal (endarteritis, penyakit Raynaud, dan lain-lain), termasuk dalam kes kejutan (hemorrhagic, cardiogenic), yang kekejangan arteriole adalah tipikal. Ia adalah logik untuk menyerahkan penghalang adrenergik dengan pheochromocytoma. Kadang-kadang a-blocker digunakan dalam krisis hipertensi.
Obat-obatan di atas menghalang kedua-dua posten dan presinaptik α-adrenoreceptors (α 1 dan α2). Perlu diingat bahawa blok presinaptic a2-adrenoreceptors melanggar autoregulation fisiologi pembebasan mediator noradrenaline. Hasil daripada gangguan maklum balas yang negatif, pelepasan yang berlebihan berlaku, menyumbang kepada pemulihan penghantaran adrenergik. Yang terakhir ini menjelaskan kekurangan kestabilan blok α1-adrenoreceptor postsynaptic apabila menggunakan antagonis bukan selektif (α1- dan α2 blocker, -adrenoreceptors). Tachycardia yang teruk juga adalah hasil daripada pembebasan norepinefrin. Dari sudut pandangan ini, penghalang adrenergik yang bertindak terutamanya pada α1-arenoreceptors postsynaptic lebih menarik untuk ubat praktikal. Oleh kerana α2-adrenoreceptors presynaptic berfungsi, mekanisme maklum balas negatif dikekalkan dan, oleh itu, tiada peningkatan pembebasan norepinephrine berlaku. Pada masa yang sama, blok α1-adrenoreceptors postsynaptic menjadi lebih lama. Di samping itu, tiada takikardia ketara.
Untuk ubat-ubatan yang mempunyai kesan utama pada reseptor α1-adrenergik postsynaptic, prazosin adalah. Dalam aktiviti menyekat α1-adrenoseptor, ia melebihi phentolamine sebanyak kira-kira 10 kali. Kesan utama prazosin adalah penurunan tekanan darah. Kesan ini adalah disebabkan oleh penurunan dalam nada arteri dan, pada tahap yang lebih rendah, venous vessels, penurunan pengembalian vena dan fungsi jantung. Kadar jantung berubah sedikit (mungkin sedikit takikardia). Terdapat bukti kesan perencatan prazosin pada fosfodiesterase.
Ubat ini berkesan apabila diberikan secara lisan. Kesannya berlaku dalam 30-60 minit dan berlangsung selama 6-8 jam.
Prazosin digunakan sebagai agen antihipertensi; biasanya ditetapkan di dalam
Penyekat α1-adrenergik (tamsulosin, terazosin, alfuzosin, dan lain-lain) juga digunakan untuk hiperplasia prostat jinak. Tamsulosin (omnic) mempunyai kesan utama pada α1A-adrenoreceptors kelenjar prostat. Tidak seperti α1-blockers yang lain, tamsulosin hanya sedikit mempengaruhi hemodinamik sistemik.
Tamsulosin diambil secara lisan sekali sehari. Diserap hampir sepenuhnya. Bertetuk di hati. Ubat dan metabolit diekskresikan oleh buah pinggang (hanya 10% tidak berubah). t1 / 2 = 12-19 h. Kesan sampingan adalah pening, gangguan ejakulasi, sakit kepala, berdebar-debar, dsb.
SIMPATOLITIKI (SEMULA, PEMINDAHAN PEMASARAN KECEMERLANGAN DENGAN AKHIR SELAMAT ADRENERGIC)
Sympatholitics melanggar penghantaran pengujaan pada tahap ketebalan varises serat adrenergik, iaitu. bertindak secara presifikal. Adrenoreceptor tidak terjejas. Menghadapi latar belakang bahan-bahan ini, kesan mimetika adrenergik langsung bukan sahaja tidak berkurang, tetapi juga bertambah. Oleh itu, sympatholytics dan adrenoblockers mempunyai kesan menyekat pada peringkat yang berlainan dalam penghantaran adrenergik impuls saraf.
Sympatholytics termasuk Octadine, Reserpine, Ornid, dan lain-lain. Dengan bertindak pada penebalan varises dari serat saraf adrenergik, bahan-bahan ini mengurangkan jumlah mediator norepinephrine yang dikeluarkan sebagai tindak balas kepada impuls saraf.
Perlu diingat bahawa mekanisme tindakan simpati yang berbeza tidak sama. Antara simpatolitik aktif ialah derivatif guanidine, oktadine (guanethidine sulfate,). Keupayaannya untuk menghalang penghantaran pengujaan dari saraf adrenergik kepada pengeluar adalah disebabkan oleh sebab berikut. Pada mulanya, apabila kandungan norepinefrin dalam tebal varicose tidak dikurangkan, ini boleh dikaitkan dengan kesan menyekat ubat pada membran presynaptik dan gangguan proses pembebasan mediator. Secara beransur-ansur, di bawah pengaruh oktadine, kandungan norepinefrin dalam ketebalan varises berkurang. Hal ini disebabkan oleh fakta bahawa Octadine menghalang pemulihan norepinefrin dengan penebalan varises, kerana ia sendiri mengalami penangkapan neuron disebabkan oleh sistem pengangkutan yang sama seperti norepinephrine. Di depot intraneuronal, Octadine menggantikan norepinephrine. Ia juga mungkin kesan depresi pada oktadine pada membran vesikel dan pelanggaran proses pemendapan norepinephrine. Semua ini membawa kepada hakikat bahawa norepinefrin percuma dalam sitoplasma tidak aktif secara aktif oleh MAO (intraneronally), dan juga sebahagiannya dikeluarkan daripada ketebalan varises tidak berubah. Akibatnya, terhadap latar belakang akumulasi dalam penebalan varicose oktadine, kandungan norepinefrin di dalamnya berkurang dengan ketara. Oleh itu, sebagai tindak balas kepada rangsangan, jumlah pengantara yang dilepaskan ke titisan celah sinaptik, mengakibatkan pengurangan tindak balas effector. Pengurangan dalam kandungan norepinefrin dalam jantung, saluran darah dan organ dan tisu lain
Kesan utama Octadine adalah secara beransur-ansur berkembang (lebih dari beberapa hari) menurunkan tekanan darah yang berterusan. Ini disebabkan penurunan output jantung, kejadian bradikardia, kemurungan refleks tekanan. Dengan penggunaan haba oktad yang berkurangan dan jumlah rintangan vaskular periferal.
Hypotension mungkin didahului dengan tekanan darah rendah (beberapa minit hingga 1 jam atau lebih), disebabkan oleh pembebasan norepinefrin dari ujung adrenergik, yang membawa kepada peningkatan dalam output jantung dan vasoconstriction.
Octadine mempunyai kesan ke atas mata, yang ditunjukkan oleh sedikit penyempitan murid dan penurunan tekanan intraokular. Yang terakhir ini adalah jelas hasil peningkatan dalam aliran keluar cairan intraokular dari ruang anterior mata dan penurunan pengeluarannya.
Oleh sebab pengaruh oktaf pada penyekatan adrenergik akan meningkatkan motilitas saluran gastrousus. Dengan pengenalan oktadine, perencatan sedikit penghantaran neuromuskular diperhatikan.
Rezperpin telah menyatakan sifat sympatholytic. Ia adalah turunan indole.
Reserpine mengganggu proses pemendapan noradrenalin dalam vesikel, yang membawa kepada pengurangan kandungannya dalam penebalan varises. Bahagian utama bebas norepinefrin yang terkumpul dalam sitoplasma penebalan varises adalah deaminated, kerana reserpine (seperti oktadine) tidak menghalang MAO. Sebahagian kecil dari norepinephrine tidak dapat berubah dari akhir.
Ubat ini mengurangkan kandungan norepinefrin di jantung, saluran darah, lapisan otak kelenjar adrenal dan organ lain. Penurunan tahap katekolamin (dan serotonin) juga dicatatkan dalam sistem saraf pusat. Akibatnya, reserpine menghalang sistem saraf pusat. Ia mempunyai kesan antipsikotik yang sedatif (sedatif) dan lemah, yang berkaitan dengannya juga termasuk kumpulan ubat antipsikotik. Reserpine menggalakkan tidur. Menindas refleks interoceptive. Meningkatkan kesan dadah narkotik dan dadah untuk anestesia. Beberapa pernafasan yang menyedihkan, menurunkan suhu badan.
Inhibisi pengekalan adrenergik oleh reserpine membawa kepada dominasi kesan cholinergik. Ini ditunjukkan oleh bradikardia, peningkatan aktiviti secretory dan motor pada saluran gastrointestinal, miosis.
Sympatolytics juga termasuk mono-quaternary ammonium compound ornid (bretilium). Ia berbeza dalam mekanisme tindakan dari oktadine dan reserpine. Pada dasarnya menghalang membran presynaptik, mengganggu pembebasan pengantara. Ornid menghalang MAO. Di samping itu, ia menghalang rejimen norepinefrin. Dengan penggunaan pendek Ornid, kandungan norepinefrin dalam ketebalan varises serat adrenergik mungkin tidak berubah, dengan penggunaan berkekuatan berkurangan. Tempoh tindakan adalah kurang daripada oktadine dan reserpine (5-8 jam).
Octadine dan reserpine digunakan terutamanya dalam rawatan hipertensi. Oktadin sebagai agen hipotensi lebih berkesan daripada reserpine. Kadang-kadang, oktadin ditetapkan untuk glaukoma. Ketagihan untuk Octadine dan Reserpine berkembang sangat perlahan, yang merupakan kelebihan ubat-ubatan ini terhadap orang lain, kerana ia biasanya digunakan untuk masa yang lama.
Ornid tidak digunakan sebagai agen antihipertensi, kerana ia kurang diserap dari saluran pencernaan dan ketagihan dengan cepat berkembang. Dalam beberapa kes, ia ditetapkan untuk aritmia jantung.
Kesan sampingan semasa menggunakan oktadine dan reserpine ditunjukkan oleh peningkatan motilitas usus (cirit-birit berlaku agak kerap), sekresi kelenjar pencernaan (terutamanya perut), dan bradikardia; sesetengah pesakit mengingati kesakitan di rantau kelenjar parotid, bengkak mukosa hidung; Pengekalan cecair biasanya diperhatikan di dalam badan. Apabila menggunakan reserpine kemungkinan kesan sampingan yang berkaitan dengan kesan ubat pada sistem saraf pusat: mengantuk, kelemahan umum. Dengan menggunakan bahan yang berpanjangan dalam dos yang besar, keadaan depresi boleh berlaku, jarang sekali gangguan ekstrapyramidal. Selera yang meningkat juga mempunyai genesis asas.
Adrenomimetics. - SOALAN PEPERIKSAAN dalam Farmakologi.
Apa-apa kerja pelajar adalah mahal!
100 p bonus untuk pesanan pertama
Adrenomimetics. Klasifikasi ubat pada mekanisme tindakan. Mekanisme tindakan ubat-ubatan dari kumpulan yang berlainan, kesan farmakologi dari ubat yang mempengaruhi jenis adrenoreceptor yang berbeda (kecuali adrenalin). Petunjuk dan kontraindikasi terhadap penggunaan pelbagai ubat.
Epinephrine Hydrochloride (β 1, β 2, α1, α2)
Norepinephrine hydrotartrate (atau hydrotartrate) (α1, α2, β 1)
Merangsang terutamanya α-adrenoreceptors
Merangsang terutamanya β -adrenoreceptors
Salbutamol (β 2)
1. Alpha1-adrenomimetics Mezaton (phenylephrine).
- Ia menyekat saluran darah.
- Digunakan untuk meningkatkan tekanan darah dalam hipotensi
- Kesan sampingan utama (bradikardia, sakit kepala, loya)
2. Alpha2-adrenomimetics Naphthyzinum, Galazolin, Clofelin (clonidine)
- mengurangkan tekanan darah, yang dikaitkan dengan rangsangan reseptor alpha2-adrenergik di pusat refleks faroreceptor.
- Ia digunakan untuk hipertensi, rhinitis (titisan hidung)
1. Beta1-Adrenomimetics Dobutamine
- Menguatkan dan mengurangkan tahap pengecutan jantung
- Digunakan sebagai agen kardiotonik (jarang dalam kes rehat)
2. Beta2-Adrenomimetiki Fenoterol; Salbutamol; Terbutaline Clenbuterol, salmeterol, formoterol (sehingga 12 jam)
- Relakskan otot licin bronkus
- Kurangkan nada dan aktiviti kontraksi berirama myometrium. Kesan relatif sedikit terhadap beta1-adrenoreceptors jantung.
Petunjuk untuk digunakan:
a) untuk menghentikan dan mencegah serangan asma;
dengan buruh awal preterm;
dengan aktiviti buruh berlebihan
- otot radial daripada iris (rangsangan membawa kepada kontraksi-mydriasis = murid yang dilebar);
- pengangkut darah;
- kapsul limpa dikurangkan;
- glycogenolysis yang dipelihara hati, peningkatan glikolisis, yang membawa kepada hiperglikemia.
- pankreas: rembesan insulin berkurangan, yang membawa kepada hiperglikemia
- SSP: neuron perencatan di kawasan saluran bersendirian - kesan vasodilating + sedasi
• Jantung: penguncupan miokardium, peningkatan sistem konduktif, peningkatan kadar denyutan jantung, kenaikan keterujaan, kekonduksian atrioventricular difasilitasi, automatisme gentian sistem konduktif meningkat, daya penguncupan bertambah
• Kl.yukstaglomerulyarnogo an.-meningkatkan rembesan renin
Rangsangan adrenoreceptors beta1
Ion kalsium yang memasuki saluran kalsium mengaktifkan pengambilan kalsium dari retikulum sarcoplasmic cardiomyocytes.
Dengan mengaitkan kompleks penghalang troponin-tropomyosin, ion kalsium menyumbang kepada interaksi aktin dan myosin
Rangsangan adrenoreceptors beta2
Dalam otot licin, pengaktifan kinase protein membawa kepada pengurangan aktiviti kinase rantai cahaya miosin, penurunan fosforilasi rantai cahaya miokardium, untuk melegakan otot licin.
Dalam sel hati, protein kinase menghalang sintesis glikogen dan mengaktifkan fosforilase; Hasilnya, glikogenolisis meningkat
Stimulasi adrenoreceptors alpha2
Apabila adenylate cyclase terhalang, aktiviti kinase rantaian cahaya myosin bertambah, fosforilasi rantai cahaya myosin diaktifkan - penguncupan otot licin saluran darah. Kesan utama ialah penyempitan saluran darah.
Alpha-adrenoretseptory Miskin (tidak perlu) semua yang disediakan
- Sempit salur darah pada kulit
- Menghalang aktiviti usus
- menyebabkan pengecutan limpa
Beta-Adrenoretseptory Baiklah semua yang disediakan
- Menguatkan kekuatan kontraksi otot rangka
- Merangsang aktiviti jantung
- Memperluas kapal koronari, serebrum, saluran otot rangka
- Meningkatkan semua jenis pertukaran:
o karbohidrat (meningkatkan penggunaan glukosa)
A. Cara merangsang sinergi adrenergik
Adrenomimetika dibahagikan kepada:
1) a-adrenomimetics, 2) β-adrenomimetics, 3) a, β-adrenomimetics (secara serentak reseptor a-dan β-adrenergik teruja).
a1-Adrenomimetics. Apabila A1-adrenoreceptors teruja dalam otot licin melalui protein Gq, fosfolipase C diaktifkan, dan tahap kenaikan inositol-1,4,5-trifosfat, yang menggalakkan pembebasan ion Ca2 + dari retikulum sarcoplasmik. Apabila Ca2 + berinteraksi dengan calmodulin, kinase rantai myosin diaktifkan. Fosforilasi rantai cahaya miosin dan interaksi dengan actin menyebabkan penguncupan otot licin (Rajah 6).
Kesan farmakologi utama α1-adrenomimetics: 1) penglihatan murid (penguncupan otot radial dari iris), 2) penyempitan saluran darah (arteri dan urat).
Α1-adrenomimetikam termasuk phenylephrine (mezaton). Apabila penyelesaian phenylephrine ditanamkan ke dalam kantung konjunktiv, pupil mengembang tanpa mengubah penginapan. Ia boleh digunakan dalam kajian fundus.
Phenylephrine digunakan sebagai vasoconstrictor dan pressurizer. Kesan vasoconstrictor phenylephrine digunakan dalam otorhinolaryngology, khususnya, untuk rhinitis (titisan hidung). Dalam suppositories feniefrin diresepkan untuk buasir. Kadang-kadang penyelesaian phenylephrine ditambah kepada penyelesaian anestetik tempatan dan bukannya adrenalin.
Dengan pentadbiran intravena atau subkutaneus (dan juga dengan pengingesan), phenylephrine membendung saluran darah dan, oleh itu, meningkatkan tekanan darah. Apabila ini berlaku, bradikardia refleks. Tempoh ubat, bergantung kepada laluan pentadbiran 0.5-2 jam. Kesan tekanan fenylephrine digunakan untuk hipotensi arteri.
Kontraindikasi untuk pelantikan phenylephrine: hipertensi, aterosklerosis, kekejangan vaskular.
α2-Adrenomimetics. Apabila ekstremikaptik α2-adrenoreceptors dari otot-otot halus saluran darah teruja melalui protein G1, silikase adenylate dihalang, tahap kAMP dan aktiviti protein kinase A dikurangkan (Rajah 17). Kesan penghambaan protein kinase A pada kinase rantai cahaya myosin dan phospholamban berkurangan. Akibatnya, fosforilasi rantai cahaya myosin diaktifkan; phospholamban menghalang Ca2 + -ATPase daripada retikulum sarcoplasmik (Ca2 + -ATPase mengangkut Ca2 + ion dari sitoplasma ke retikulum sarcoplasmic), tahap Ca2 + dalam sitoplasma meningkat. Semua ini menyumbang kepada pengurangan otot licin dan vasoconstriction.
Untuk a2-adrenomimetikam termasuk naphazoline, xylometazoline, oxymetazoline.
Naphazoline (naphthyzinum) hanya digunakan secara topikal untuk rhinitis. Penyelesaian dadah yang ditanam ke hidung 3 kali sehari; ini menyempitkan vesel mukosa hidung dan mengurangkan tindak balas keradangan. Emulsi Naphazoline - sanorin digunakan 2 kali sehari.
Xylometazoline (galazolin) dan oxymetazoline (nazol) adalah sama dalam tindakan dan aplikasi untuk naphazoline.
Clonidine dan guanfacine, yang digunakan sebagai ubat antihipertensi, juga dirujuk kepada α2-adrenomimetics.
Clonidine (clonidine, gemiton), serta naphazoline, xylometazoline, merujuk kepada derivatif imidazolin dan disintesis sebagai agen rawatan rhinitis. Keupayaannya untuk menurunkan tekanan darah yang berkaitan dengan rangsangan a2-adrenoreceptors dan imidazolin I1 reseptor di otak medulla ditemui secara kebetulan.
Clonidine adalah agen antihipertensi yang berkesan. Ia juga mempunyai kesan sedatif, analgesik, potentiates tindakan etil alkohol, mengurangkan sindrom penarikan dengan ketergantungan pada opioid.
Clonidine digunakan sebagai antihipertensi, terutamanya dalam krisis hipertensi. Penggunaan klonidin adalah terhad kepada kesan sampingannya (mengantuk, mulut kering, sembelit, mati pucuk, pengeluaran yang teruk).
Dalam bentuk titisan mata, klonidin digunakan untuk glaukoma (mengurangkan pengeluaran cairan intraokular). Clonidine boleh berkesan untuk mencegah migrain, untuk mengurangkan pantang dalam pergantungan dadah pada opioid. Clonidine mempunyai sifat analgesik.
Tizanidine (sirdalud) adalah turunan imidazolin. Merangsang osin-adrenoreceptive presynaptic dalam sinaps saraf spina. Dalam hal ini, ia mengurangkan pelepasan asid amino excitatory, melemahkan penyebaran polysynaptic dan mengurangkan nada otot rangka. Ia mempunyai sifat analgesik. Sapukan di dalam dengan kekejangan otot rangka.
Guanfacine (estulik) sebagai ubat antihipertensi berbeza daripada clonidine dalam tempoh yang lama. Tidak seperti clonidine, ia merangsang α2-adrenoreceptors sahaja, tanpa menjejaskan I1, reseptor.
β 1-Adrenomimetics. Apabila β 1 -adrenoreceptors jantung teruja melalui Gs-protein, adenylate cyclase diaktifkan, cAMP dibentuk dari ATP, yang mengaktifkan kinase protein A. Apabila diaktifkan, protein kinase A phosphorylates (mengaktifkan) saluran Ca2 + membran sel dan meningkatkan kemasukan ion Ca2 + ke dalam sitoplasma kardiomiosit.
Dalam sel-sel nuklein sinoatrial, kemasukan ion Ca2 + mempercepat fasa 4 potensi tindakan, impuls dihasilkan lebih kerap, peningkatan kadar jantung.
Dalam serat miokardium yang bekerja, ion Ca2 + dikaitkan dengan troponin C (sebahagian daripada kompleks penghalang troponin - tropomyosin) dan dengan itu kesan penghambatan troponin - tropomi-ozin pada interaksi aktin dan myosin dihapuskan - peningkatan pengecutan jantung (Rajah 3).
Apabila β 1 -adrenoreceptors teruja dalam sel-sel nukleus atrioventricular, fasa 0 dan 4 potensi tindakan dipercepatkan - kekonduksian atrioventrikular difasilitasi dan meningkatkan automatisme.
Apabila β 1 -adrenoreceptors teruja, serabut tulen purkinje meningkat.
Apabila β 1, -adrenoreceptor sel juxtaglomerular buah pinggang teruja, rembesan renin meningkat.
Dobutamine adalah β 1-adrenomimetic. Meningkatkan kekuatan dan, ke tahap yang lebih rendah, kadar denyutan jantung. Ia digunakan sebagai agen kardiotonik dalam kegagalan jantung akut.
β2-Adrenomimetics. β2-Adrenoreceptors diselaraskan:
1) di dalam hati (1/3 dari reseptor β-adrenergik atrium, 1/4 dari β-adrenoreceptors ventrikel jantung);
2) dalam badan ciliary (apabila β2-adrenoreceptors teruja, pengeluaran cairan intraokular meningkat;)
3) dalam otot licin saluran darah dan organ dalaman (bronkus, saluran gastrointestinal, myometrium); apabila β2-adrenoreceptors teruja, otot licin berehat.
Apabila β2-adrenoreceptors teruja melalui cincang, adenylate cyclase diaktifkan, tahap peningkatan CAMP, dan protein kinase A diaktifkan.
Di dalam hati, pengujaan β2-adrenoreceptor membawa kepada kesan yang sama seperti pengujaan β1 -adrenoreceptors (menguatkan, mempercepatkan penguncupan jantung, melegakan kekonduksian atrioventricular).
Jika tidak, pengujaan β2-adrenoreceptors dalam otot licin vaskular (Rajah 17), bronkus, saluran gastrointestinal, myometrium ditunjukkan. Semasa rangsangan p2-adrenoreceptors melalui Gs-proteins, adenylate cyclase diaktifkan, tahap peningkatan CAMP, dan protein kinase A diaktifkan, yang mempunyai kesan menindas pada kinase rantai cahaya myosin dan phospholamban. Akibatnya, fosforilasi rantai cahaya myosin telah terjejas dan tahap Ca2 + dalam sitoplasma berkurangan (kesan penghambatan phospho-lamban pada Ca2 + -ATPase dari retikulum sarcoplasmic, yang mengaktifkan pemindahan Ca2 + ion dari sitoplasma ke retikulum sarcoplasmic), dihapuskan. Semua ini menyumbang kepada kelonggaran otot licin vaskular, bronkus, saluran gastrousus, myometrium.
Oleh β 2-adrenomimetikam termasuk salbutamol (ventolin), fenoterol (berotek, partusisten), terbutaline. Kurangkan nada bronkus, nada dan aktiviti kontraksi myometrium. Secara sederhana meleburkan saluran darah. Sah selama 6 jam
Petunjuk untuk digunakan:
1) untuk melegakan serangan asma bronkial (digunakan terutamanya penyedutan);
2) untuk menghentikan buruh preterm (disuntik secara intravena, kemudian diberikan secara lisan);
3) dengan buruh yang terlalu kuat.
Dalam amalan obstetrik, hexoprenaline (ginipral) dan ritodrin digunakan sebagai tocolytics (dengan ancaman buruh preterm), sebagai tambahan kepada persiapan di atas.
Untuk pencegahan serangan asma secara sistematik, adrenomimetika β-2 untuk tempoh yang lebih lama, clenbuterol, salmeterol, formoterol, disyorkan (mereka bekerja selama 12 jam).
Kesan sampingan β 2 -adrenomimetikov: takikardia, kebimbangan, tekanan diastolik menurun, pening, gegaran.
K β 1 β 2adrenomimetics isoprenalin (isoproterenol, izadrin)
Sehubungan dengan rangsangan β 1-arenoreceptors, isoprenaline memudahkan pengaliran atrioventrikular dan digunakan dalam blok atrioventricular dalam bentuk tablet di bawah lidah.
Sehubungan dengan rangsangan β 2-arenoreceptors, isoprenaline menghilangkan bronkospasme dan boleh digunakan dengan penyedutan dalam kes asma bronkial.
Kesan sampingan isoprenalin: takikardia, aritmia jantung, gegaran, sakit kepala.
Norepinephrine (norepinephrine) oleh struktur kimia sepadan dengan mediator semula jadi noradrenalin. Excites a1, - dan a2-adrenoreceptors, serta β 1 -adrenoreceptors. Kesan pada β 2 -adrenoreceptors diabaikan.
Oleh sebab permulaan α1- dan α1-adrenoreceptors, norepinephrine membendung saluran darah dan meningkatkan tekanan darah.
Norepinephrine merangsang β 1 -adrenoreceptors dan, dalam eksperimen pada hati yang terpencil, menyebabkan takikardia. Walau bagaimanapun, di seluruh organisma, kerana peningkatan tekanan darah, kesan penghambaan vagus adalah refleks dan diaktifkan dan bradikardia biasanya berkembang. Sekiranya anda menyekat kesan vagus dengan atropin, norepinefrin menyebabkan takikardia (Rajah 18).
Intravena norepinefrin ditadbir secara intravena (apabila dicerna, dadah dimusnahkan, apabila disuntik di bawah kulit atau ke otot, nekrosis tisu boleh dilakukan di lokasi penyelesaiannya; nekrosis berlangsung selama beberapa kali, kerana norepinefrin cepat diserap oleh endem saraf adrenergik).
Petunjuk utama untuk penggunaan norepinephrine adalah penurunan tekanan darah yang akut.
Dengan penggunaan norepinephrine dalam dos yang besar, kesukaran bernafas, sakit kepala, aritmia jantung mungkin. Norepinephrine dikontraindikasikan dalam kelemahan jantung, aterosklerosis yang teruk, blok atrioventricular, anestesia halothane (aritmia jantung mungkin).
Adrenalin (epinefrin) dalam struktur kimia dan tindakan sepadan dengan adrenalin semula jadi. Menggaji semua jenis adrenoreceptors (Jadual 3). Suntikan di bawah kulit dan ke dalam urat (apabila pengingesan tidak berkesan).
1) membebaskan murid-murid mata (merangsang a1, -terrenoreptor otot radial iris);
2) menguatkan dan meningkatkan pengecutan jantung (merangsang β 1 -adrenoreceptors);
3) memudahkan kekonduksian atrioventricular (merangsang β 1 -adrenoreceptors);
4) meningkatkan automatisme gentian sistem konduksi jantung (merangsang β 1 -adrenoreceptors);
5) menyempitkan pembuluh darah kulit, membran mukus, organ dalaman (merangsang reseptor a1 dan a2-adrenergik);
6) membebaskan saluran darah otot rangka (merangsang β 2 -adrenoreceptors);
7) melegakan otot licin bronkus, usus, rahim (merangsang β 2 -adrenoreceptors);
8) mengaktifkan glikogenolisis dan menyebabkan hiperglikemia (merangsang β 2 -adrenoreceptors).
Sehubungan dengan pengujaan a1 dan a2-adrenoreceptors, adrenalin mengetepikan saluran darah. Walau bagaimanapun, adrenalin juga menggembirakan β 2-anrenoreteptory, oleh itu, dengan tindakannya, pengembangan saluran darah.
β 2 -Adrenoreceptors kapal lebih sensitif terhadap adrenalin dan pengujaannya lebih lama berbanding dengan adrenoreceptors. Apabila menggunakan dos biasa adrenalin, pengaruhnya terhadap ulser-adrenoreceptor pertama berlaku - kapalnya sempit. Tetapi selepas pengujaan os-adrenoreceptor terhenti, kesan adrenalin pada β 2 -adrenoreceptors masih berterusan, oleh itu, selepas penyempitan kapal, pengembangan mereka berlaku (Rajah 19).
Di bawah syarat-syarat keseluruhan organisma, adrenalin menyebabkan penyempitan beberapa saluran darah (saluran kulit, membran mukus, dan dosis besar - saluran organ dalaman) dan pengembangan kapal lain (vesel jantung, otot rangka).
Sehubungan dengan kesan merangsang pada jantung dan kesan vasoconstrictor, adrenalin meningkatkan tekanan darah. Kesan tekanan terutamanya dinyatakan dengan pentadbiran adrenalin intravena. Dalam kes ini, pertama, bradikardia refleks jangka pendek adalah mungkin, disertai dengan penurunan tekanan darah, yang kemudian meningkat semula.
Tekanan adrenalin selepas satu suntikan intravena untuk masa yang singkat (minit), maka tekanan darah cepat berkurang, sebagai peraturan, di bawah tahap awal. Ini
Fasa terakhir tindakan adrenalin berkaitan dengan kesannya pada β2-adrenoreceptors dari saluran darah (tindakan vasodilating), yang berlangsung selama beberapa waktu setelah tindakan pada a-adrenoreceptors telah berhenti. Kemudian tekanan darah kembali ke tahap awal (Rajah 20). Tindakan adrenalin boleh dianalisis dengan menggunakan penyekat dan penyekat β (Rajah 21). Melawan latar belakang tindakan penghalang adrenergik, adrenalin menurunkan tekanan darah; terhadap penghalang β-adrenergik, kesan tekanan peningkatan adrenalin.
Penggunaan adrenalin. Adrenalin adalah cara pilihan untuk kejutan anaphylactic (ditunjukkan oleh penurunan tekanan darah, bronkospasm). Dalam kes ini, gunakan keupayaan adrenalin untuk menghalang pembuluh darah, meningkatkan tekanan darah dan melonggarkan otot bronkus. Larutan adrenalin dengan ampoule (0.1%) ditadbir secara intramuskular; dengan ketidakcekapan, larutan ampul dilarutkan 10 kali dan 5 ml penyelesaian 0.01% disuntik secara perlahan-lahan.
Adrenalin digunakan dalam penangkapan jantung. Dalam kes ini, beberapa ml penyelesaian 0.01% adrenalin disuntik dengan jarum suntik dengan jarum panjang melalui dinding dada ke rongga ventrikel kiri. Adrenalin dengan ketara meningkatkan keberkesanan urutan jantung tidak langsung.
Kesan vasoconstrictor epinefrin digunakan apabila menambahkan penyelesaiannya kepada penyelesaian anestetik tempatan untuk mengurangkan penyerapan dan memanjangkan tindakannya.
Dalam bentuk titisan mata, adrenalin digunakan untuk glaukoma sudut terbuka (mengurangkan pengeluaran cairan intraokular). Oleh sebab adrenalin menyebabkan mydriasis, ubat ini tidak digunakan dalam kes glaukoma penutupan sudut.
Dengan glaukoma sudut terbuka, dipivefrin adalah adrenalin yang lebih berkesan, yang menembusi kornea lebih mudah dan melepaskan adrenalin dalam tisu mata.
Dengan serangan asma, adrenalin disuntik di bawah kulit. Ini biasanya membawa kepada pemberhentian serangan (kesan adrenalin selepas pentadbiran subkutaneus berlangsung selama 1 jam). Tekanan darah sedikit berubah.
Sehubungan dengan keupayaan adrenalin untuk meningkatkan glukosa darah, ia boleh digunakan untuk hipoglikemia yang disebabkan oleh dos insulin yang besar.
Dalam kes overdosis, adrenalin boleh menyebabkan rasa takut, kebimbangan, gegaran, takikardia, gangguan jantung, mual, muntah, berpeluh, hiperglikemia, sakit kepala. Edema pulmonari, pendarahan di otak akibat peningkatan tekanan darah yang tajam.
Epinefrin dikontraindikasikan dalam hipertensi, kekurangan koronari (secara mendadak meningkatkan keperluan oksigen), aterosklerosis, kehamilan, anestesia halotan (menyebabkan aritmia jantung)